化生（metaplasia）是一种分化成熟的组织被另外一种分化成熟组织替代的过程，是机体针对各种损伤因素的适应性反应。胃肠道是化生性病变最常见的发生部位。化生在很多种胃肠道疾病的发生发展过程中发挥着重要作用，同时也是此类疾病的标志性病理改变和诊断依据。化生还与某些胃肠道癌的发生有关，是多种相关癌症的前驱病变。胃肠道黏膜化生性病变包括肠上皮化生、幽门腺化生、胃小凹上皮化生、胰腺腺泡细胞化生、潘氏细胞化生及鳞状上皮化生。
化生组织比原有组织对损伤的抵御能力更强，但与此同时，化生组织也丧失了原有组织的部分功能，如果持续存在，化生病变可以进展为异型增生，甚至恶性肿瘤。由于化生病变具有癌变风险使其成为临床关注的焦点问题。
一、肠上皮化生
胃黏膜肠上皮化生（完全型）显示隐窝基底的潘氏细胞（红色箭头），杯状细胞、有刷状缘的吸收细胞（黑色箭头）
胃黏膜肠上皮化生（不完全型）
胃黏膜肠上皮化生，显示蓝色为酸性黏液、紫色为中性黏液
Barrett 食管
从定义上食管远端的正常鳞状上皮被化生的柱状上皮所取代即为 Barrett食管。Barrett 食管是针对胃食管反流化学损伤等因素发生的一种适应性变化。需要说明是肠型还是胃型，有没有异型增生。分子病理学研究表明，Barrett食管不仅表现为形态学上的化生性改变，也经常出现与异型增生和食管腺癌相同的分子改变，如杂合性缺失、DNA 非整倍体、特异性遗传突变、表观遗传学异常和克隆多样性等。Barrett食管是食管腺癌的重要危险因素，具有进展为异型增生最终形成黏膜内癌和侵袭性腺癌的潜能。
二、幽门腺化生
为表型类似于胃幽门型腺体或Brunner腺体的黏液腺化生，也称作假幽门腺化生、溃疡相关细胞谱系和解痉多肽表达化生，其发生与黏膜损伤有关，幽门腺化生可见于胃，也可见于肠道、食管甚至胰腺、胆囊等。幽门腺化生是胃肠道黏膜在急性和慢性损伤因素的作用下出现的具有胃窦黏液分泌腺表型的化生，化生细胞再现了胃窦黏膜分泌腺的特征。
胃体黏膜幽门腺化生
胃黏膜的幽门腺化生与胃体黏膜溃疡和严重糜烂有关，胃溃疡常被幽门型腺体完全包围，愈合的胃溃疡附近也常有化生幽门腺存在。当前，消化性溃疡在临床上比较少见，胃幽门腺化生更常见于泌酸腺萎缩或壁细胞丢失时，自身免疫性胃炎是最常见胃黏膜幽门腺化生的疾病。此外，研究表明胃黏膜幽门腺化生与慢性幽门螺杆菌感染有关。从发生机制上有学者认为幽门腺化生是幽门黏膜沿着胃大弯延伸至泌酸腺体区域形成的，是一种“胃窦化”过程。
末端回肠黏膜幽门腺化生
肠道黏膜幽门腺化生与肠黏膜损伤有关。慢性肠道黏膜损伤病变如克罗恩病、结核性肠炎和胃空肠造口术后可见幽门腺化生。从发生部位上小肠多见，而结直肠少见。肠黏膜幽门腺化生最常见的疾病是IBD。在外科病理实践中，若发现肠黏膜幽门腺化生时，应首先除外IBD，特别是克罗恩病。但对老年患者、有肠道手术史者或者肠黏膜活检或切除标本中缺乏活动性炎性病变表现时，应当慎重考虑，结合病史作出合理诊断。
幽门腺化生不仅仅出现在胃肠道黏膜。在慢性胰腺炎的背景下，胰腺导管也可发生幽门腺化生，这些化生黏液细胞是胰腺上皮内瘤变（PanIN）病变发展的基础。幽门腺化生和肠上皮化生也与慢性胆囊炎有关，是慢性胆囊炎重要诊断依据之一。部分 Barrett 食管化生腺体的结构类似于幽门腺体。女性生殖道内的慢性损伤中也可观察到幽门腺和肠上皮化生。此外，肺黏液腺癌的发生可能也与幽门腺化生有关。
三、胰腺腺泡细胞化生
胃体黏膜胰腺腺泡细胞化生（低倍）
胃体黏膜胰腺腺泡细胞化生（高倍）
胰腺腺泡化生（pancreatic acinar metaplasia）又称胰腺腺泡细胞化生，定义为胃食管黏膜中具有与外分泌胰腺组织相似的胰腺腺泡岛的存在。镜下观察腺泡细胞核上可见嗜酸性粗颗粒，另有黏液细胞散在其间，与胰腺腺泡形态相同。胰腺腺泡化生可见于胃黏膜、食管胃交界黏膜、远端食管和Barrett 食管。胰腺腺泡化生与慢性贲门炎密切相关。在各种慢性胃炎中，自身免疫性胃炎患者胃体黏膜中胰腺腺泡化生的频率明显增加，检出率可高达50%。成人胃体黏膜胰腺腺泡化生可作为自身免疫性胃炎的标志，胃体黏膜中发现胰腺腺泡化生强烈提示自身免疫性胃炎。值得注意的是胰腺腺泡化生也偶可见于正常胃黏膜中。
四、胃小凹上皮化生
十二指肠球部胃小凹上皮化生
化生的胃型细胞形态学上与胃小凹上皮相似，可见细胞核上明显的细胞质空泡，细胞没有刷状缘。十二指肠胃化生是对黏膜损伤的反应性变化，为慢性十二指肠炎性病变的重要指征和诊断依据。十二指肠胃化生需与十二指肠胃黏膜异位鉴别，后者是十二指肠黏膜中存在泌酸腺体岛。因此，有没有泌酸腺体的存在是两者鉴别诊断的核心要素。十二指肠胃化生和异位均与十二指肠消化性疾病相关。十二指肠胃化生是形成十二指肠息肉病变的重要原因。
五、鳞状上皮化生
肛管绒毛状腺瘤伴鳞状上皮化生
鳞状上皮化生是各类化生性改变中最常见的化生性病变，常见于子宫颈和支气管，在多种疾病发生发展过程中发挥着重要作用。相对其他部位，胃肠道鳞状上皮化生比较少见。胃黏膜鳞状上皮化生与胃黏膜的长期损伤有关。除胃黏膜外，结直肠腺瘤和息肉中也可见鳞状上皮化生，可能与原发性结直肠鳞状细胞癌或具有鳞状成分的结直肠癌（腺棘皮癌或腺鳞癌）的发生有关。
六、潘氏细胞化生
直肠黏膜潘氏细胞化生（箭头）
潘氏细胞（Paneth细胞）是成熟的肠上皮细胞，主要定位于小肠黏膜隐窝的底部，其功能是分泌抗菌α防御素肽、溶菌酶和磷脂酶A2等，与保持肠黏膜隐窝无菌状态有关。在肠道微生物广谱防御和调节宿主免疫方面发挥着关键作用。潘氏细胞呈柱状，细胞核上胞质内密集地堆积大量嗜酸性分泌颗粒。潘氏细胞大多位于小肠内，成人近端结直肠（盲肠至横结肠）中有少数潘氏细胞存在，在病理状态下远端结肠和直肠可出现潘氏细胞。
胃肠道黏膜潘氏细胞化生有两种情况，一是在结直肠黏膜固有腺体内，远端结肠（降结肠、乙状结肠和直肠）出现的潘氏细胞均为化生性。需要注意的是在病理状态下，近端结肠潘氏细胞数量的增加称为潘氏细胞增生而不是潘氏细胞化生。二是在食管和胃黏膜肠上皮化生组织内，表现为化生的肠上皮隐窝内出现潘氏细胞化生。
胃肠道黏膜是化生性病变常见的发生部位，常见的胃肠道黏膜化生病变有肠上皮化生、幽门腺化生、胃小凹上皮化生，其次为胰腺腺泡细胞化生和潘氏细胞化生，鳞状上皮化生也偶见于胃肠道黏膜及相关肿瘤病变。充分了解胃肠道黏膜化生性病变的定义、组织形态学表现及其临床病理意义对提高胃肠道黏膜疾病的病理诊断水平具有重要意义。