近期，上海中医药大学研究人员在 Advanced Science 期刊在线发表了一篇研究论文，他们发现芹菜素可以通过靶向PRDX6-iPLA2轴抑制衰老相关分泌表型（SASP），进而改善多种衰老相关疾病的发生发展。
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芹菜素如何干预衰老？
首先，这项研究在天然产物库（含有66种天然产物）中进行大规模筛选，发现膳食黄酮类化合物芹菜素具有显著的“衰老分泌活动调节”（senomorphic）活性。ABT-737和原花青素 C1 (PCC1) 等抗衰老化合物的核心特征是诱导衰老细胞凋亡，而芹菜素的核心特征是能选择性抑制SASP，进而抑制衰老相关疾病的发生。
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HSPA8是参与细胞应激反应（尤其是衰老）的细胞内分子。研究发现，芹菜素能够阻断ATM/p38MAPK和HSPA8之间的相互作用，从而阻止急性应激相关表型 (ASAP) 向 SASP 的转变。
通过生物素标记探针和药物亲和靶标稳定性技术，该研究还发现芹菜素能直接结合过氧化还原酶PRDX6的Cys91和Glu210位点，抑制其钙非依赖性磷脂酶A2（iPLA2）活性（而非过氧化物酶活性）。敲低PRDX6或使用其抑制剂MJ33可模拟芹菜素的SASP抑制效果，证实PRDX6是芹菜素的关键靶点。简而言之，芹菜素能直接靶向PRDX6 以减弱其在衰老细胞中的 iPLA2 活性和 SASP 表达。
另外，对过早衰老的小鼠进行芹菜素给药可显著减轻与年龄相关的症状。小鼠皮毛改变、肺泡体积扩张、肌肉力量下降、悬挂耐力下降和平衡木穿越困难等问题，均得到了显著改善。值得注意的是，小鼠的神经退行性缺陷——认知障碍，也被芹菜素所预防。综上所述，芹菜素具备抑制SASP表达来最大限度地减少衰老相关病理影响的潜力。
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膳食类黄酮：芹菜素
芹菜素是一种天然存在的膳食类黄酮，大量存在于水果和蔬菜中。它因最初从芹菜中分离而得名，同时也存在于欧芹、洋甘菊、葡萄、柑橘类水果及许多药用植物中。芹菜素的水溶性较低，且具有较大的渗透性，因此能轻易穿过宿主细胞的质膜。此外，它具有亲脂性，能在低酸性环境下在宿主的胃肠道中存活。
近年来，芹菜素因其抗氧化、抗炎、及神经保护等多种生物活性而备受关注，成为营养学、药理学和医学研究的热点分子。
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芹菜素的更多发现！
保护心血管：芹菜素可通过改善内皮功能、降低血脂和抑制动脉粥样硬化斑块形成，减少心血管疾病风险。小鼠实验也发现，芹菜素可降低小鼠的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并减少肝脏中总胆固醇和甘油三酯的蓄积，这表明其对动脉粥样硬化和脂肪肝具有潜在的有益作用。同时，过重的体重也显著减轻。据观察，芹菜素在胆固醇代谢和血管内皮细胞保护中能发挥有益作用。
保护大脑：不少研究发现，芹菜素治疗可减少神经功能缺损和梗死体积，并提高与缺血性应激相关的神经元存活率。例如大鼠体外实验发现，芹菜素可显著改善神经功能、减轻脑损伤，提高缺血再灌注损伤后的神经元存活率，并减少梗死体积。芹菜素治疗还可降低MDA 和 ROS 水平，并提高抗氧化酶 CAT 和 SOD 水平，从而对脑损伤具有保护作用。另外，芹菜素（40 mg/kg，腹腔注射）可通过调节组蛋白乙酰化和上调脑源性神经营养因子来改善认知障碍。
改善糖尿病：在糖尿病性心肌病小鼠模型中，芹菜素可以抑制链脲佐菌素(STZ) 诱导的高血糖症，减轻心脏肥大并改善心脏功能。芹菜素还可以增强心脏组织中抗氧化酶的活性，抑制NF-κB 的核转位，从而减少 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的产生。另外，芹菜素可通过抑制蛋白激酶C βII (PKCβII) 磷酸化、减少 ROS 生成和细胞凋亡来对抗高糖诱导的内皮功能障碍。
抗高血压：研究发现，输注芹菜素可降低SHR大鼠的平均动脉压 (MAP) 和心率，并减轻心脏肥大和纤维化。芹菜素在改善肺动脉高压方面也显示出良好的效果，另一项研究发现，芹菜素通过抑制PASMC中的缺氧诱导因子HIF-1α-KV1.5通道通路来缓解肺动脉高压。
抗焦虑：芹菜素能穿透血脑屏障，并通过调节GABA受体（类似苯二氮䓬类药物）发挥镇静和抗焦虑作用。洋甘菊茶富含芹菜素，其传统镇静效果部分归因于此。
Market Research数据显示，2024年全球芹菜素市场规模估计为31.36万美元，预计到2030年将达到35.95万美元，在2024-2030年的分析期内，复合年增长率为2.3%。得益于多种有益功效，芹菜素在制药、营养保健品、功能性食品行业备受关注。
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ProHealth芹菜素胶囊将欧芹粉（含有芹菜素）与胡椒碱相结合，可增强吸收。该产品能增强大脑、心脏和认知健康，减少高寿人群患病风险。
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[1]Hongwei Zhang,Qixia Xu, Zhirui Jiang, Rong Sun, Qun Wang, Sanhong Liu, Xin Luan, Judith Campisi, James L. Kirkland, Weidong Zhang, Yu Sun.Targeting Senescence with Apigenin Improves Chemotherapeutic Efficacy and Ameliorates Age-Related Conditions in Mice.First published: 23 April 2025
https:///10.1002/advs.202412950
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