一、脑小血管病导致认知功能障碍发生发展的机制
对于CSVD-VCI的发病机制目前尚无定论,主要观点是CSVD破坏皮层-皮层或皮层-皮层下关键位置白质传导纤维,特别是对额叶-皮质下环路的破坏导致有效信息传输的中断从而影响认知功能。而血管内皮功能障碍也会导致血脑屏障破坏,血浆成分泄漏到血管周围组织,激活炎症级联反应、促进β样淀粉沉积等导致管腔狭窄、闭塞,微循环障碍,脑组织缺血缺氧4。
近年来,随着中医药事业的发展,中医治疗CSVD-VCI的相关研究日趋增多,并取得了一定的成果。中医药在治疗中展现出显著疗效,且不良反应较少,具有灵活性强、因人制宜的优势,在临床实践中得到广泛应用5。
二、中医对脑小血管病认知功能障碍的理论探索与实践
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病因病机
中医学认为,CSVD-VCI属“神志病”范畴,病位在脑,属本虚标实之证,肾虚精亏,脑消髓减为本,也与脾、肝功能失调密切相关,痰瘀互结,蕴积成毒为标,多滞于经络之中,尤以络脉及督脉为主。因此,病机始终不离“虚、痰、瘀、毒”,与五脏六腑,尤其是肝、脾、肾三脏关系密切,虚实夹杂,虚责之脾肾、气血;实责之痰浊、瘀血,痰浊与瘀血是重要病理因素6-7。
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中医辨证证型及治疗方法
由于CSVD-VCI的中医证型尚未形成统一标准,目前普遍认为临床常见证型有肾精亏虚型、气虚血瘀型、痰瘀阻窍型、肝阳上亢型、浊毒炽盛型等8。在治疗上主要以疏肝解郁、化痰开窍、活血化瘀、平肝泻火治标,辅以扶正补虚、充养脑髓正其本9。中医药内治主要有补肾活血法、健脾化痰祛瘀法、开窍解毒法、清肝化痰法8。中医外治疗法以针刺法为主,针灸在治疗认知障碍中发挥的疗效已得到广泛认可8。
近些年,中医药在干预CSVD-VCI方面取得了良好成效,尤其是中成药,与汤剂相比,其具备使用方便、便于携带、易于存贮等优点,在临床上应用广泛。研究表明,养血清脑制剂、苁蓉益智胶囊、脑心通胶囊、脑安胶囊、灯银脑通胶囊、通脉益智胶囊等中成药对于改善CSVD-VCI患者的认知功能都有显著疗效6。养血清脑颗粒可明显降低血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)水平和提高简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,改善 CSVD-VCI患者认知,联合丁苯酞可有效改善血管内皮功能及认知功能,联合多奈哌齐片能促进微循环,减少氧化应激,有效控制脑小血管病认知障碍10-13。
三、脑小血管病认知功能障碍的中医治疗药物
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权威指南推荐养血清脑制剂
《脑小血管病相关认知功能障碍中国诊疗指南(2019)》推荐养血清脑颗粒用于VCI的治疗(IIb级证据、B级推荐)2。
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养血清脑颗粒组方分析
养血清脑制剂是在“四物汤”基础上加味而成中药。方中熟地与当归共为君药,滋阴养血,补益肝肾。钩藤、珍珠母、决明子、夏枯草共为臣药,清热平肝熄风。白芍、川芎、鸡血藤、延胡索共为佐药,行气活血止痛。细辛为使药,散风通窍。诸药相合,标本兼治,共奏养血平肝,活血通络之功14。
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多项临床研究证实养血清脑制剂治疗CSVD-VCI疗效显著
1.养血清脑制剂改善脑血流灌注:研究纳入80例CSVD患者,分为对照组和观察组。对照组给予盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在对照组的基础上给予养血清脑颗粒治疗。治疗8周后,观察组临床总有效率(92.5%)显著优于对照组(70.0%,P<0.05);观察组MoCA评分、局部脑血流量(rCBV)、局部脑血容量(rCBF)均高于对照组(P<0.05);观察组脑白质损伤评分以及MTT均低于对照组(P<0.05)。研究结果表明,养血清脑制剂可显著改善CSVD患者的认知功能障碍,增加脑血流灌注并逆转脑白质微结构完整性损伤10。
2.养血清脑制剂降低血清β-淀粉样蛋白1-42:研究纳入240例CSVD患者,分为常规治疗组、观察组口服养血清脑颗粒。研究结果显示,观察组MMSE、MoCA评分显著高于常规治疗组(P<0. 05);血清Aβ1-42水平显著低于常规治疗组(P<0. 05)11。
3. 养血清脑制剂联合西药治疗CSVD-VCI疗效显著
1)联合丁苯酞:研究表明,丁苯酞联合养血清脑颗粒治疗后,细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)水平对比丁苯酞治疗显著下降(P<0.05),说明加用养血清脑制剂可有效改善血管内皮功能及认知功能12。

注:*与对照组治疗后比较,P<0.05;#与丁苯酞组治疗后比较,P<0.05
2)联合多奈哌齐:多奈哌齐联合养血清脑颗粒治疗后,MoCA 评分显著高于多奈哌齐单独治疗(P<0.05);血清碱性磷酸酶(ALP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、ET-1、血管性血友病因子(vWF)显著低于多奈哌齐单独治疗组(P<0.05),说明加用养血清脑制剂,能够有效改善CSVD-VCI患者的认知功能,促进微循环,减少氧化应激13。
综上所述,中医药在治疗CSVD-VCI方面表现出显著的疗效。养血清脑制剂作为中医药治疗创新的代表药物,具有养血平肝、活血通络的功效。它通过改善血液循环、调节脑部供血供氧,发挥神经保护作用,有助于延缓认知功能衰退。在临床应用中展现出良好的前景,为广大CSVD-VCI患者带来治疗的新希望。
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14.养血清脑颗粒药品说明书