近日,基于全人群的研究发现:首批HPV疫苗接种计划推出十多年后,多国数据显示宫颈癌及癌前病变发病率急剧下降,证实HPV疫苗不仅高度有效且极其安全。HPV疫苗的成功标志着癌症防治迈入全新阶段。

苏格兰研究显示,12-13岁接种二价疫苗的女性在8-12年随访中零宫颈癌病例;

荷兰全国性研究显示疫苗接种后宫颈癌风险降低92%。这一成功激发了科学界对更广泛癌症疫苗的探索。

当预防性疫苗在人群中普及的同时,治疗性癌症疫苗的研发也取得重大进展。这类疫苗旨在激活患者自身的免疫系统,对抗已经存在的肿瘤细胞。

癌细胞的“伪装”与免疫系统的“失察”

癌症的特征是细胞不受控制地生长,这些细胞可以在身体任何部位发育,如果不加以治疗,可能会扩散到其他器官。而免疫系统是一种复杂而强大的防御机制,能够保护身体免受病毒和细菌等病原体入侵。它还能保护我们免受某些细胞内部突变的威胁。

但是癌细胞十分“狡猾”,会逃避免疫系统的“追击”。有时,免疫系统可能无法精准识别出癌细胞,这就导致杀伤癌细胞的能力不足。

癌症疫苗的作用机制:精准识别,强化攻击

而癌症疫苗的作用机制就是教导免疫系统寻找并攻击具有癌症相关抗原的癌细胞,增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。

根据制备方法及肿瘤抗原来源的不同,治疗性癌症疫苗还可细分为四类:细胞疫苗、病毒疫苗、肽类疫苗和核酸疫苗。

  • 细胞疫苗

细胞疫苗是原始肿瘤疫苗的主要形式,其中树突状细胞(DC)疫苗在临床试验中已显示出显著疗效。

  • 病毒疫苗

病毒疫苗利用病毒作为载体,用于肿瘤的治疗与预防。

  • 肽类疫苗

肽类疫苗由已知或预测的肿瘤抗原表位组成,通常免疫原性较弱,因此常与佐剂联合使用以增强其免疫效果。

  • 核酸疫苗

    风险直降92%!除了HPV疫苗,这些癌症疫苗也已取得重大突破,肺癌、乳腺癌、肾癌……患者已受益

核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗,它们由编码病原体抗原的基因及载体组分构成。DNA疫苗为闭合环状DNA质粒,可编码肿瘤相关抗原(TAAs)或免疫调节分子,从而诱导肿瘤特异性免疫反应;mRNA疫苗则在体外合成,可在被细胞摄取后编码抗原,进而刺激免疫反应。

21世纪以来,随着基因工程技术、细胞治疗技术等的不断发展,癌症疫苗的研究进入了一个快速发展的阶段。越来越多的癌症疫苗进入临床试验阶段,一些疫苗已经在部分癌种中取得了令人瞩目的临床疗效。

肺癌:PDC*lung01疫苗联合疗法展现高缓解率

PDC*lung01是针对非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗性癌症疫苗,2025年欧洲肺癌大会上公布了PDC*LUNG01的新临床结果。

这项I/II期研究初步分析了PDClung01联合或不联合pembrolizumab治疗肺癌的有效性。队列B2中,共纳入48名患者。结果显示:

确认的总体缓解率(ORR)为55%,中位无进展生存期(mPFS)为8.87个月,数据截止时,仍旧有63%的患者存活。

头颈癌:个性化疫苗TG4050实现100%两年无病生存

TG4050是一款个性化新抗原疫苗,2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告了TG4050在可切除的HPV阴性局部晚期头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的积极数据。结果显示:所有接受治疗患者至少2年无病生存率达100%,TG4050治疗组患者全部保持无病状态,而对照组有3例患者复发。

这一积极结果及两年持续有效的疗效数据,彰显了个体化癌症疫苗TG4050的临床潜力。

胰腺癌:树突状细胞疫苗DOC1021延长患者生存期

DOC1021是一款个体化树突状细胞疫苗。癌症免疫治疗学会(SITC)第40届年会上公布的关键数据显示:7名接受治疗的患者中5名仍存活(其中3名无复发),术后生存时间达12.9至45.3个月。

胶质母细胞瘤:DOC1021疗效12个月总生存率为88%

DOC1021在胶质母细胞瘤治疗中同样取得令人鼓舞的疗效:一项I期临床试验评估了自体DC疫苗DOC1021针对IDH野生型胶质母细胞瘤的安全性和疗效。共16例新诊断患者完成治疗,12个月总生存率为88%,而传统标准治疗约为60%,5例患者在19-30个月的随访中仍存活。2例复发性胶质母细胞瘤患者治疗后生存期为10-12个月,优于历史数据。

其中,一位多形性胶质母细胞瘤患者在接受DOC1021治疗后肿瘤显著缩小。

乳腺癌:通用型疫苗SV-BR-1-GM使耐药患者肿瘤消退

SV-BR-1-GM是一种现成的通用型肿瘤全细胞治疗疫苗。在SV-BR-1-GM的I期单臂试点研究中,有75%的患者总生存期均超过33个月。其中患者A002患有转移性乳腺癌,病灶累及乳腺、肺部、软组织和骨骼,且对化疗药物、放疗及抗激素治疗均产生耐药。在SV-BR-1-GM治疗两个月后,其先前增大的肺部病灶完全消退,五个月时乳腺病灶接近完全消退。末次接种三个半月后,PET/CT/MRI检查发现多部位复发,包括肺部、右乳腺、多处脑转移、纵隔病变及疑似肝脏浸润。经FDA批准,以每两周为周期重新启动SV-BR-1-GM治疗方案。追加三个周期治疗后,多个脑部和乳腺病灶显著消退,肝脏与胸部病灶亦见改善。尽管患者后期再次复发,其中枢神经系统转移灶持续缓解达26个月。

肾癌:个性化疫苗试验实现长期无复发

2025年2月5日,Dana-Farber癌症研究所研究人员在《Nature》个性化癌症疫苗(伴有或不伴有Ipilimumab)在高危、完全切除的透明细胞肾细胞癌(RCC)患者中的I期试验(NCT02950766)结果。该试验共入组9例患者,中位随访40.2个月,这9例患者均没有复发迹象,其中2名患者已保持4年时间未复发!77.8%的患者中检测到抗肿瘤反应性。

这些疫苗在一定程度上延长了患者的生存期,提高了患者的生活质量。

结语

癌症疫苗的应用前景非常广阔。除了肺癌、乳腺癌、肾癌等癌症,癌症疫苗还可以用于治疗其他多种癌症,如肝癌、宫颈癌、食管癌等。此外,癌症疫苗还可以与其他癌症治疗方法,如手术、化疗、放疗等联合使用,提高癌症的治疗效果。随着技术的不断进步和研究的不断深入,相信癌症疫苗将在未来的癌症治疗中发挥越来越重要的作用。