1152-具有管状乳头状特征的二态性浸润性乳腺癌
具有管状乳头状特征的乳腺癌在西方文献中罕见报道。在日本乳腺癌组织学分类中，此类常被列为浸润性导管癌的三种亚型之一。其形态学特征为浸润性管状伴腔内乳头状突起，兼具非特殊型（NST）与乳头状浸润性乳腺癌的特点。球样细胞为多角形细胞，胞浆丰富透明，单个或小簇状分布于基底膜附近，偶见于导管内乳头状癌、NST浸润性或原位癌中。本文报道一例具有管状乳头状特征及柱状上皮与球样细胞二态性模式的乳腺癌病例。
病例报告
69岁女性患者因右乳外上象限可触及结节就诊。超声检查显示直径1.5 cm的异质性低回声区伴后方衰减，细针穿刺细胞学确诊为癌。乳腺X线检查未见异常。行乳房切除术联合前哨淋巴结活检，标本切面可见1.2×1.1 cm界限清楚的灰白色质硬肿瘤。组织学检查显示肿瘤具有复杂的管状乳头状结构，癌细胞呈中度异型性（图1A）。部分管状及乳头状结构内衬两类肿瘤细胞：胞浆透明的基底细胞（球样细胞）与胞浆致密嗜酸性的管腔朝向细胞（图1B、1C）。免疫组化显示两种细胞均为ER阳性，PR、HER2及p53阴性，Ki-67增殖指数低（图1E）。肌上皮标志物（Calponin、CD10、p63）阴性证实浸润性本质（图1D）。两种细胞均表达管腔型CK8/18，而柱状与球样细胞中基底细胞CK5/6阴性（图1F）。前哨淋巴结未见转移。
图1.(A,B) 复杂管状乳头状生长（HE，40倍）；
(B,C) 二态性细胞群：外周透明胞浆球样细胞与管腔嗜酸性胞浆细胞（HE，100倍与400倍）；
(D) 免疫组化显示小管乳头状结构周围无p63阳性肌上皮细胞（100倍）；
(E) 肿瘤细胞ER强阳性、CK5/6阴性（F）（100倍）。
讨论
Lefkowitz等首次在导管内乳头状癌中描述球样细胞，其多角形形态与丰富透明/弱嗜酸性胞浆类似肌上皮细胞，但可通过管腔型CK与GCDFP-15阳性及肌上皮标志物阴性鉴别。柱状细胞下层出现透明胞浆的多角形细胞可能提示癌细胞的派杰样播散，但两者核特征相似。目前文献尚未阐明这种细胞形态改变的机制。
近期Ueno等研究发现，二态性与非二态性NST及原位乳腺癌的临床病理特征无差异，仅二态性组中低级别肿瘤比例显著更高且三阴性肿瘤更少。这种预后优势解释了该研究中二态性浸润癌的良好预后（仅1例局部复发，无疾病相关死亡），但未提及是否包含管状乳头状特征的NST癌。相反，Darvishian等对12例管状乳头状特征浸润癌的研究显示，与传统乳头状癌相比，此类肿瘤更易伴不良病理特征（核3级、高增殖、淋巴管浸润、p53过表达、三阴性/HER2阳性及腋窝淋巴结转移），但未描述二态性模式。Guerrieri与Hudacko报道的病例强调其与微乳头状导管原位癌的相似性，需免疫组化证实浸润性。
结论
本文报道的管状乳头状特征乳腺癌可能是一种独特亚型，值得深入研究。未来需明确其发病率是否存在地域差异，以及是否存在可确诊的特异性分子机制。本例中肿瘤由柱状与球样细胞构成，证实了球样细胞与乳头状结构的关联性。
Bezić J, Smolić J, Bečić K. Dimorphic Invasive Breast Carcinoma with Tubulopapillary Features. Int J Surg Pathol. 2023 Oct;31(7):1314-1316. doi: 10.1177/10668969221133747. Epub 2022 Oct 30. PMID: 36314440.