我们经常说的动脉粥样硬化以及由此带来的心脑血管疾病问题,从根本上来说,动脉粥样硬化斑块的产生和进展是其核心的病理机制。人体血管中的一些纤维帽超薄甚至不完整,脂质核心大的高风险斑块,一旦破裂,就是引发心梗、脑梗以及心源性猝死的主要原因之一。

多项来自于西方的研究证明,严格控制低密度脂蛋白胆固醇,能够有助于减少动脉粥样硬化斑块的体积百分比,同时加大纤维帽厚度,从而实现动脉粥样硬化斑块的稳定甚至是缩小。

这些研究针对的主要是西方人群,我们亚洲人,特别是东亚地区人群在生物学和遗传特征等方面,都有着显著的差异性,东亚人群的降脂药物治疗,能否通过降低低密度脂蛋白胆固醇水平实现斑块的稳定或逆转,哪些降脂药物,才是更适合东亚人群的降脂用药方案?一项近日发表在 JACC Asia 上的新研究,或许能为我们带来更多的启示。

在这项新近发表的大规模系统回顾和荟萃分析中,共纳入了来自中国、韩国、日本等国家的48项研究,总的参与者人数为4147名,这些研究包括29项随机对照试验,10项队列研究,3项对照临床试验等,参与者的平均年龄在52.1岁到77岁之间。

研究显示,在所有的东亚患者中,通过降脂药物治疗,将低密度脂蛋白胆固醇水平降到3.4mmol/L(130mg/dL)以下时,动脉粥样硬化斑块体积百分比平均减少了1.09%。

对于不同低密度脂蛋白胆固醇水平下的斑块缩小情况,低密度脂蛋白在1.8到2.6mmol/L的人群,动脉斑块体积百分比降低了0.57%,低密度脂蛋白在1.4到1.8mmol/L的人群,动脉斑块体积百分比降低了1.00%,当低密度脂蛋白胆固醇控制到1.4mmol/L以下,动脉斑块体积百分比减少最大,达到了1.56%

在稳定斑块作用方面,在随访结束时,降脂药物治疗的患者的斑块纤维帽厚度平均增加了66.90μm,低密度脂蛋白胆固醇水平降低的幅度越大,纤维帽厚度增加越明显(斑块稳定性增强),密度脂蛋白胆固醇水平每降低1mg/dL,纤维帽厚度增加0.81μm。

这些数据虽然看起来并不是显著的“斑块逆转”,但这项大规模荟萃分析证明,对于东亚人群来说,降脂药物治疗,在稳定和进一步缩小斑块体积方面,确实有着重要的作用,在不干预动脉粥样硬化斑块会不断进展,风险也会越来越大的前提下,这种斑块的稳定和体积百分比的缩小,对于降低心血管疾病风险意义重大。

研究除了对降脂药物治疗对于斑块稳定性和斑块进展的影响进行了全面评估以外,还对不同降脂用药方案的斑块改善效果进行了分析和评估。

药物降脂能逆转斑块!亚洲新研究:他汀搭配这2两个药,效果更佳

由于东亚人群与西方人群的体质和遗传特征有较大的差异性,因此,相对于西方人群经常使用的高强度的他汀来说,东亚人群包括中国人,对于他汀治疗的作用往往更敏感,同样剂量的他汀,对于中国人可能降脂强度更大,但不良反应发生率也相对更高。以阿托伐他汀为例,中国获批的最大日剂量是40mg,而西方人群每天服用80mg高强度他汀的情况则是非常常见的。也正是基于上述原因,对于东亚人群,对于他汀的用药,一般更推荐使用中低剂量,而非高剂量高强度的他汀。

此次研究的研究结果显示,对于东亚人群来说,他汀的联合用药,相比单用高剂量他汀,能够带来更强的斑块体积百分比缩小作用。

中等剂量他汀,联合依折麦布的组合,是口服降脂药物治疗的黄金组合,在此次研究中,这个方案也是在斑块体积百分比缩小中表现最佳的治疗方案,共有5项研究涉及该方案,他汀加依折麦布的治疗使参与者的斑块体积百分比下降达到了1.55%。

此外,他汀联合PCSK9抑制剂的用药方案也表现优异。这种组合能够达到超强效的降脂作用,通常低密度脂蛋白胆固醇水平也能实现大幅降低,使用该药物组合的参与者,其斑块体积百分比下降了1.40%。

他汀单药治疗也实现了斑块体积百分比的下降,但相比前两种联合用药治疗方案,效果还是相对弱一些。单独使用高强度他汀治疗的人群,其斑块体积百分比下降为0.82%,而中等强度他汀治疗使斑块体积百分比减少了0.66%,而低强度他汀单药患者的平均斑块体积百分比反而升高了0.37%。

在这项研究的发现中,另一项值得注意的是,只有降脂药物治疗持续时间足够长,才能够真正实现斑块的稳定性增强和体积百分比的下降。

使用中等强度和高强度他汀的人群,通常持续治疗6个月,对于减低斑块体积百分比的作用仍不显著,需要治疗时间超过11个月,才能显著减少斑块体积百分比。对于中等强度他汀+依折麦布的联合用药,持续治疗6个月、9个月以及更长时间,均能显著减少斑块体积百分比。

这项研究具有非常高的临床价值,它的研究结果,对于包括我们中国人在内的东亚人群通过降脂药物治疗进行心血管疾病预防,提供了强有力的证据支持。

根据研究结果,对于预防心血管疾病风险来说,应该将低密度脂蛋白控制到1.8,甚至是1.4mmol/L以下,能够更好的稳定斑块,加大斑块逆转的可能性,这项结果证明了这一降脂目标不仅适用于西方人,对于东亚人群同样适用。

通过合理的选择降脂药物,把血脂控制到安全达标的范围内,并坚持持续的降脂药物治疗,做好这些,对于稳定动脉硬化斑块,实现斑块体积占比的缩小,减少斑块破裂引发心梗、脑梗等突发心脑血管事件的风险,是非常重要的临床干预措施。

希望这篇文章对大家认识降脂药物治疗对于预防心血管疾病的重要性能够有所帮助,也欢迎大家积极转发分享,让更多人看到更靠谱的健康科普知识。

参考文献:

The Effect of Lipid-Lowering Therapy on Coronary Artery Plaque in East Asia Population. JACC: Asia, 2025.