《Radiation Oncology》 2025年11月 26日在线发表伊朗德黑兰Shahid Beheshti University of Medical Sciences的Bardia Hajikarimloo , Salem M Tos , Mohammadamin Sabbagh Alvani ,等撰写的《Efficacy and safety of stereotactic radiosurgery for hypothalamic hamartomas: a systematic review and meta-analysis》（doi: 10.1186/s13014-025-02754-0.）。
背景：
下丘脑错构瘤（HHs）是一种先天性、非肿瘤性的肿瘤，起源于下丘脑区域。尽管手术切除仍是标准治疗方法，但该方法存在较高的并发症风险，因此人们开始探索诸如射频热凝术（RFTC）、激光间质热疗（LiTT）和立体定向放射外科（SRS）等微创治疗方法。本次系统综述和荟萃分析旨在评估立体定向放射外科在治疗下丘脑错构瘤方面的疗效和安全性，重点关注癫痫控制、内分泌功能以及与治疗相关并发症。
下丘脑错构瘤（HHs）是一种先天性、非肿瘤性、非进展性的病变，起源于下丘脑区域。下丘脑错构瘤较为罕见，每 10 万人中仅出现 1 例。大多数病例为散发性；然而，5%的病例与Pallister-Hall 综合征[译者注：PHS是一种GLI3基因相关的多系统畸形综合征，以下丘脑错构瘤、多指（趾）和会厌畸形为特征]相关，该综合征是由 GLI3 基因的突变引起的]。下丘脑错构瘤与痴笑性癫痫发作（ gelastic seizures）、认知障碍和内分泌功能障碍有关，这些症状严重影响患者的生活质量。下丘脑错构瘤分为两种临床表型：下丘脑内型和下丘脑旁型[intrahypothalamic and parahypothalamic]。下丘脑内型的错构瘤通常对药物具有抗性，并伴有癫痫发作、发育倒退、精神障碍、认知功能障碍和性早熟[developmental regression, psychiatric impairment, cognitive dysfunction, and precocious puberty ]。下丘脑旁型的错构瘤主要表现为内分泌功能障碍，而癫痫发作和认知障碍较为少见[Parahypothalamic HHs primarily manifest as endocrinological dysfunction, while epilepsy and cognitive impairments are scarce]。
显微切除术（MS）是治疗HH（HHs）的金标准治疗方法，能提供最佳的无癫痫发作率，并防止神经认知和心理障碍的进一步发展。尽管切除手术的效果令人鼓舞，但这种方法的致残率也相当高。另一方面，过去几十年间针对HH已引入了多种微创治疗方案。射频热凝术（RFTC）、激光间质热疗（LiTT）、近距离放射治疗和立体定向放射外科（SRS）均为微创治疗方案，且在与癫痫发作相关的治疗效果方面表现出了令人鼓舞的结果。
SRS 已成为治疗 HH（下丘脑错构瘤）的主要疗法之一。在 SRS 治疗中，会给予高剂量的放射治疗，以针对病变部位，同时尽量减少对周围脑组织的放射性损伤。然而，不同研究中的治疗方案、放射剂量和结果评估存在差异，这使得对现有文献的解读变得困难。因此，有必要对当前的证据进行综合分析，以评估 SRS 在 治疗HH 中的总体效果和安全性。本系统综述和荟萃分析评估了 SRS 治疗 HH 的临床效果，重点关注癫痫控制、内分泌功能和治疗相关并发症。
方法：
于2024 年 12 月 6 日在 PubMed、Embase、Scopus 和 Web of Science 数据库中进行了全面的文献检索。纳入了评估 SRS 在治疗 HH 患者中的作用的相关研究。使用 R 语言程序计算了综合估计值。
结果：
共纳入了7 项研究，涉及 152 名下丘脑错构瘤患者。荟萃分析显示，术后立体定向放射外科治疗后的癫痫发作改善率为 77%（95%置信区间：61%-91%），无癫痫发作状态率为 48%（95%置信区间：19%-78%）。此外，荟萃分析还表明，良好预后（Engel I/II 级）的发生率为 67%（95%置信区间：48%-84%），放射性副反应（ARE）发生率为 0%（95%置信区间：0%-1%）。
讨论
由于病变的多样性、治疗方式的差异以及与癫痫发作相关的结果存在变化，HH的治疗仍存在争议。我们的研究强调了立体定向放射外科在HH患者中的疗效和安全性。我们的荟萃分析显示，接受立体定向放射外科治疗后的无癫痫发作率在 77%（95%置信区间：61%-91%）范围内，而总体无癫痫发作率在 48%（95%置信区间：19%-78%）范围内。此外，达到Engel I 级或 II 级治疗效果的患者比例为 67%（95%置信区间：48%-84%），这表明癫痫发作负担显著降低。
显微手术（MS）（包括跨胼胝体疗法和个体化疗法[encompassing transcallosal and personal techniques]）在以往一直是治疗HH的主要治疗手段。然而，这种方法存在较高的并发症发生率，因此人们开始探索更微创的替代方案。经脑室内镜手术（ES）作为一种新的、更微创的切除HH的方法应运而生，该方法已用于小面积和单侧病变的治疗。尽管内镜手术缩短了住院时间并减少了并发症，但仍有 10%的患者在手术后出现了并发症。Niazi等最近的一项荟萃分析显示，显微手术和经脑室内镜手术分别实现了 60.1%和 41.8%的总体无癫痫发作率。另一方面，ES 的主要并发症发生率（11.1%）明显低于MS（33%）的。Rizzi 等人最近的一项荟萃分析表明，尽管MS的无癫痫发作率（58.7%）高于经脑室内镜手术（47.7%），但经脑室内镜手术患者的下丘脑功能损害（MS：31.8% 对比 经脑室内镜手术：0%）和神经并发症（MS：15.5% 对比 经脑室内镜手术：4.17%）明显更低。另一方面，我们的研究结果表明，尽管SRS治疗后的无癫痫发作率较低，但其并发症发生率却明显低于MS和ES。
LiTT是另一种广泛应用于下丘脑错构瘤（HH）患者的微创手术方法。磁共振引导下的LiTT（MRg-LiTT）是一种具有快速疗效和精准消融效果、对周围组织损伤较小的新方法。这种方法缩短了住院时间并降低了成本，同时还能取得良好的治疗效果。Ahmed等最近的一项荟萃分析表明，MRg-LiTT 的总体无癫痫发作率为 77.1%。Rizzi等人的一项研究显示，LiTT手术使总体 Engel I 级癫痫发作结果达到 75.86%，同时总体下丘脑功能障碍发生率和神经并发症发生率分别为 6.96%。他们还强调，与 MS、ES、SRS 和 RFTC 相比，LiTT手术的 Engel I 级癫痫发作结果最高。Niazi等人的一项荟萃分析显示，MRg-LiTT 的总体无癫痫发作率为 74.5%，略低于 RFTC（78.5%），但显著高于 MS（60.1%）、ES（41.8%）和 SRS（43.4%）。他们还表明，MRg-LiTT 后的显著并发症发生率（16.9%）高于 SRS（1.8%）和 RFTC（4.5%）。我们的研究结果与之前的研究一致，表明尽管立体定向放射外科（SRS）术后无癫痫发作率较低，但这种方法的并发症发生率低于激光间质热疗（LiTT）。
RFTC 是另一种微创手术方法，通常用于患有 HH（HH）的患者。Niazi等人研究表明，与 MRg-LiTT、SRS、MS 和 ES 相比，RFTC 实现了最高的总体无癫痫发作率（78.5%）。此外，在他们的研究中，RFTC（4.5%）在 SRS 后的严重并发症发生率最低（1.8%）[30]。相比之下，Rizzi等人的一项研究发现，RFTC 的 Engel I 无癫痫发作结果略低（72.4%）[31]。他们还表明，尽管 RFTC 中的下丘脑功能损害更高（RFTC：10.1% 对于 LiTT：6.96%），但神经并发症更低（RFTC：3.37% 对于 LiTT：6.96%）。Niazi等人和Rizzi等人均表明，与 SRS 相比，RFTC 与更高的无癫痫发作率相关；然而，SRS 则与显著较低的并发症发生率相关。
本研究是一项专门的荟萃分析，其重点仅在于针对下丘脑错构瘤的立体定向放射外科治疗，与之前包含混合手术方法或小病例系列但未单独进行针对立体定向放射外科的汇总评估的荟萃分析有所不同。与以往的研究不同，我们的分析评估了152 名仅接受立体定向放射外科治疗的患者的治疗结果，结果显示总体癫痫改善率为 77%，无癫痫发作率为 48%，且不良反应发生率较低。这些结果表明，立体定向放射外科是一种有效且微创的治疗选择，具有良好的安全性，尤其适用于小或手术难以触及的下丘脑错构瘤患者。我们的研究建议，在切除手术不可行时，应考虑将立体定向放射外科作为治疗选项。未来的研究应优先开展前瞻性登记和比较研究，以评估立体定向放射外科与其他方法（包括激光间质热疗或射频热凝术）的疗效，并强调标准化结果报告和长期随访的重要性。
该荟萃分析中的异质性可能源于患者特征以及与亨廷顿病相关的其他特征（如Regis分型）的差异。此外，SRS 方案的差异以及随访时间的长短也可能对结果产生了影响。荟萃回归分析表明，某些特定因素，如心理共病情况和病变类型，对治疗反应有显著影响，这在一定程度上解释了所观察到的异质性。
我们的研究存在一些局限性。大多数纳入的研究都是回顾性进行的，这可能会引入选择偏差，并影响我们研究结果的普遍适用性。另一个局限性在于纳入研究的随访时间存在差异，这会直接影响与癫痫发作相关的结果率，因为SRS 通常是逐渐有效的，且效果会在数月到数年之后显现。另一个局限性是有些研究是在单中心环境下进行的，这会影响研究结果并引入选择偏差，因为不同机构的方案可能会有所不同。未来的研究应侧重于对 SRS、LiTT、RFTC 和手术切除进行前瞻性直接比较，以确定针对不同 HH 亚型的最佳治疗方法。
结论：
SRS治疗能够有效控制癫痫发作，并且在治疗遗传性癫痫患者方面具有良好的安全性能。
SRS 是针对HH患者的一种实用的治疗方案，它能有效控制癫痫发作，并且具有良好的安全性。对于病灶较小且边界清晰的患者，SRS 仍是一种有效的替代疗法。然而，治疗效果的延迟显现以及临床反应的差异表明，必须对患者进行细致的选择。未来需要进行前瞻性试验和长期研究，以优化治疗策略并提高这一具有挑战性的患者群体的治疗效果。