今天的话题，来自于一位内分泌的医生，可能很多朋友都不知道，在所有的医生中，内分泌科医生是最喜欢开药的，她们不但喜欢让病人吃药，更喜欢让自己吃药。有一天晚上，张医生和一位内分泌科的医生吃饭，开饭前，她居然拿出一片药丢进嘴里。
看到满桌子疑惑的眼神，她便解释说，她吃的是一种叫做恩格列净的降糖药，这样做的目的，不是因为有病，而是因为马上要喝酒，害怕胖，就吃一片药，让多余的热量排出体外。聊到这里，今天的第一个问题就出现了，这究竟是一种怎样的药物，为何可以将身体里多余的热量排出去呢？
要想弄清楚这个问题，还是要从基础知识讲起，我们的肾脏是由肾单位构成的，其中最重要的结构是肾小球和肾小管。朋友们可以把肾小球想象成一个筛子，它会24小时不停的过滤血液，滤出的液体叫原尿，这里面不只有代谢废物，还有葡萄糖、离子等有用的成分，为了不浪费，肾小管会对其中有用的物质进行重吸收，剩下的才是真正的尿液。
注意了，敲黑板了，列净类药物会作用于肾小管上的一种蛋白质，使肾小管对葡萄糖的重吸收作用受到限制，这使得大量的葡萄糖从尿液中流失。原理看上去是不是非常的简单？但就是这样一个看似简单的作用，却可以实现降血糖、控制体重、维护肾脏和保护心脏等多重功效。
聊到这里，今天的核心问题就出现了，对于前3种作用，朋友们还好理解，但保护心脏这种功能是如何实现的呢？朋友们最容易想到的，恐怕是血糖得到控制之后，心脏功能就得到控制了。在这里，张医生想强调的是，列净类药物的护心作用，是独立于降糖作用之外的，也就是说，不管是不是糖尿病病人，都能通过服用这种药物实现保护心脏的作用，正因如此，这类药物也成为治疗心衰的新四驾马车之一。
卡格列净、恩格列净、达格列净等，都属于这类药物，它们的最初使命非常单纯，就是为了治疗2型糖尿病。然而，在后续大型临床试验中，科学家们惊喜地发现，服用这类药物的糖尿病病人，不仅血糖控制得很好，因心血管疾病住院或死亡的风险也显著降低了。这个无心插柳的发现，让整个心血管领域为之震动。
更关键的是，后续研究证实，这种对心脏的保护作用，并不完全依赖于其降糖效果。这意味着，即使是没有糖尿病的心衰病人，同样能从中获益。这一突破性的认知，彻底改变了心衰治疗的格局，将列净类药物推上了神坛。
有意思的是，列净类药物发挥其强大的护心作用，它并非依赖单一的途径，而是通过多角度，多途径，全方位地改善心脏功能。
首先是减负，心衰朋友的心脏，就像一个长期超负荷运转的水泵，既疲惫又无力。心脏泵出的血液循环不畅，会导致体内水分和钠盐积聚，这会进一步增加心脏的负担，形成恶性循环。列净类药物在阻止糖分被肾脏回收时，这些留在尿液里的糖分会像海绵一样携带走更多的水分和钠离子，产生一种独特的渗透性利尿效果。
这种利尿作用是非常温和的，它能有效减少全身的血容量，降低心脏的负担，就如同给那个疲惫的水泵卸下了一部分工作量，让它能够更轻松、更有效地搏动 。这直接缓解了病人的水肿和呼吸困难的症状。
其次是优化能量供应，我们的心脏每天跳动约10万次，是人体内最耗费能量的器官。一个健康的心脏主要靠燃烧脂肪酸来获取能量。但在心衰状态下，心脏的能量代谢会发生紊乱，转而依赖效率较低的葡萄糖，导致能量供应不足，就像一台高性能发动机被迫使用劣质燃料，动力自然会大打折扣。
列净类药物能够促使身体产生更多的酮体。这是一种极其高效的能量来源，对于心肌细胞来说，它就像是超级燃料。在这种作用下，衰竭的心肌细胞开始更多地利用酮体和脂肪酸来供能，而不是低效的葡萄糖。这个转变极大地改善了心肌的能量代谢效率，让心脏在消耗同样氧气的情况下，能产生更多的能量，从而更有力地跳动。
最后，修复受损的心肌细胞。在心衰过程中，心脏会持续存在低度的炎症反应和氧化应激，这会不断损伤心肌细胞。列净类药物可以有效抑制这些有害反应，保护心肌细胞免受伤害。同时，长期心衰会导致心肌细胞死亡，并被没有收缩功能的疤痕组织替代，这会让心室会不正常地扩大和增厚，这个过程叫做心室重构。列净类药物能够抑制这一过程，阻止心脏变得僵硬和肥大，从而保留其正常的结构和功能。
研究还发现，恩格列净等药物可以调节心肌细胞内的钙离子平衡，减少细胞死亡，从根本上保全了心肌细胞的数量和质量。同时，它还能改善线粒体的功能，确保能量供应的稳定。心衰时，人体的交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统会过度激活，这虽然是身体的代偿反应，但长期来看会加重心脏负担。
这就像在本就疲惫不堪的工人身上抽鞭子，短时间内确实可以提高效率，但时间久了，就会导致系统性的崩盘。而列净类药物被发现，可以温和地抑制这些系统的过度兴奋，进一步为心脏减压。到这里，理论部分就聊完了，正如张医生反复强调的，咱们口说无凭，还得看临床的各种研究数据。
在2021年和2022年公布的两项大型研究中，恩格列净和达格列净都被历史性地证明了，它们能够有效治疗射血分数降低型心衰。数据显示，对于这类以往无药可治的病人，列净类药物能将心血管死亡或心衰住院的复合风险降低约20%-21% 。这无疑是心衰治疗领域的一大飞跃。
正是基于这些确凿的证据，自2023年以来，全球各大心脏病学权威指南，都将列净类药物作为治疗所有类型心衰的基石药物之一，给予了最高级别的推荐。聊到这里，今天最后一个问题就出现了，作为一种已经广泛应用的药物，了解它的正确使用方法和注意事项至关重要的。那么，这类药物在使用过程中需要注意哪些问题呢？
第一个问题，也是朋友们最为关心的问题，这类药物，没有糖尿病也能用吗？答案是肯定的。如前所述，它对心脏的保护作用独立于降糖效果之外的。现在，它已经被正式批准用于治疗心衰，无论患病的朋友是否有糖尿病，都可以使用。
第二个问题，它有什么常见的副作用？最常见的副作用是泌尿生殖道感染的风险会增加，因为尿液中糖分增多，为细菌滋生提供了能量。不过朋友们也不需要过分担心，服药期间注意个人卫生、多饮水就可以避免。另外，由于其利尿作用，少数人可能会感到口渴或出现体位性低血压，尤其是在与其他利尿剂合用时。
第三问题，这类药物会引起低血糖吗？单独使用时，它引起低血糖的风险非常低。但如果您同时在服用胰岛素或磺脲类降糖药，就需要警惕，并可能需要在医生指导下调整其他药物的剂量。
最后一个问题，这类药物可以自己停用吗？张医生的建议是：绝对不可以。列净类药物是心衰长期管理的核心组成部分，通常与另外3类药物构成“新四联”治疗方案 。坚持服药是维持心脏功能稳定、减少住院、改善生活质量的关键。任何关于用药的调整，都请务必咨询您的医生或药师。
总的来说，列净类药物从一个单纯的降糖药，凭借其独特的、多靶点的作用机制，跨界逆袭，成为了全谱系心衰治疗的基石，为全球数以千万计的心衰患者带来了新的曙光。对于每一位与心衰抗争的朋友而言，这不仅仅是一种新药，更是生命中新的希望。科学的进步，正在让我们的心脏跳动得更加从容，更有力。
今天的内容就聊到这里，如果对您有帮助，请关注我，我会带您了解咱们国内最前沿的医学知识，我是张医生，下次再见。