免疫系统是维护人体健康的复杂防御网络，它不仅能够抵御外来病原体的入侵，还能清除损伤或异常细胞，维持机体的稳态。随着现代生活节奏的加快和环境变化，免疫健康受到了前所未有的挑战。因此，寻找和开发能够增强免疫力的天然产物成为了研究的热点。几丁寡糖，作为一种具有多种生物活性的海洋源性寡糖，已被广泛研究其在免疫调节、抗炎和抗氧化方面的作用。
一、几丁寡糖的多重功效
现代药理学证明，几丁寡糖能提高机体的免疫功能，降低中老年人的血液粘稠度等，同时还有助于调理糖尿病、骨性关节炎等疾病。且多项研究表明，海参生物活性成分具有抗衰老、抗氧化、增强免疫、修复组织、营养储存等功效。研究表明，几丁寡糖有助于增强免疫系统，提高人体对疾病的抵抗能力。
1.结肠炎：几丁寡糖通过调节肠道菌群和NF-κB通路减轻结肠炎
几丁寡糖（COS）已被证明对结肠炎具有潜在的改善作用，但这种作用背后的机制尚未完全阐明。在这项研究中，发现 COS 通过降低疾病活动指数评分、下调促炎细胞因子和上调 Mucin-2 水平，显著减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎。COS 还显著抑制脂多糖刺激的 RAW 264.7 细胞中一氧化氮（NO）和 IL-6 的水平。重要的是，COS 通过激活 PPARγ 和 SIRT1 抑制 NF-κB 信号通路的激活，从而减少 NO 和 IL-6 的产生。PPARγ的拮抗剂可以消除 COS 在 LPS 处理的细胞中的抗炎作用。COS 还激活 SIRT1 以减少 p65 蛋白在赖氨酸 310 位点处的乙酰化，这可以通过 siRNA 沉默 SIRT1 逆转。此外，COS 处理增加了肠道微生物群的多样性，并部分恢复了厚壁菌门/拟杆菌门的比例。COS 给药可以通过增加norank_f_Muribaculaceae、Lactobacillus和 Alistipes的丰度，同时降低Turicibacte的丰度来优化肠道微生物群组成。此外，COS 还可以增加丙酸盐和丁酸盐的水平。总体而言，COS 可以通过调节肠道微生物群和 PPARγ/SIRT1 介导的NF-κB 通路来改善结肠炎。
题目：Chitosan Oligosaccharides Alleviate Colitis by Regulating Intestinal Microbiota and PPARγ/SIRT1-Mediated NF-κB Pathway
DOI：10.3390/md20020096
期刊：Marine Drugs
2.帕金森：几丁寡糖调节PI3K/Akt/Bcl-2通路发挥神经保护作用
帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，由于无法预防或减缓疾病进展，对患者构成威胁。目前，临床上治疗PD的药物大多是合成药物，均存在部分不良反应或毒性作用。几丁寡糖（COS）是一种被认为相对安全天然寡糖，多项研究证明了其对不同类型神经元疾病的治疗效果。本研究分离了壳二糖（COS2）、几丁三糖（COS3）、几丁四糖 （COS4）和五糖（COS5）四种 COS 单体（COS），以探索它们在 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的 PD 小鼠中的构效关系。应用 TLC、HPLC、MS 和 NMR 等技术研究 COS 的纯度和结构。口服COSs后，分析小鼠行为指标、病理指标、细胞因子、黑质纹状体通路蛋白表达情况。结果表明，四种COSs均已完全脱乙酰化，纯度>90%。此外，通过 COS 治疗，PD 小鼠的神经行为缺陷得到改善。结果进一步证明COSs可以通过减少α-突触核蛋白的过表达、减轻神经炎症、激活PI3K/Akt/Bcl-2通路以减少细胞凋亡来保护TH标记的多巴胺能神经元。COS3对多巴胺能神经元的保护作用较好，而COS2 在减少 α-突触核蛋白的过表达方面提供了更好的效果。总而言之，COS的神经保护活性使得其有可能作为保健产品得有效成分。
题目：Chitosan oligosaccharides exert neuroprotective effects via modulating the PI3K/Akt/Bcl-2 pathway in a Parkinsonian model
DOI：10.1039/d1fo04374a
期刊：Food & Function
3.便秘：几丁寡糖对洛哌丁胺诱导的小鼠便秘的调节作用
几丁寡糖（COS）可以改善便秘的症状。本研究中进一步探讨了 COS 对便秘小鼠血浆代谢组学异常的调节作用。通过超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)的非靶向代谢组学分析，研究确定了洛哌酰胺诱导的便秘小鼠血浆中几个最显著的代谢通路，包括与鞘磷脂、甘油磷脂、色氨酸、胆囊酸、不饱和脂肪酸和氨基酸相关得代谢通路。这些代谢途径的变化在很大程度上被 COS 治疗逆转。此外，通过逆转录聚合酶链反应分析检测结肠样本中与上述代谢途径相关的一些关键靶基因的mRNA水平。研究发现 COS 显著抑制了这些基因的异常表达，包括神经酰胺葡萄糖基转移酶（CGT）、鞘脂4-去饱和酶（DEGS2）、碱性神经酰胺酶 （ACER1）、鞘氨醇激酶 2（SPHK2）、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 （LPCAT1）和芳香族- L-氨基酸（DDC）。该研究深入探究了 COS 改善洛哌丁胺诱导小鼠便秘的作用机制。
题目：Plasma metabolomic profiles reveal regulatory effect of chitosan oligosaccharides on loperamide-induced constipation in mice
DOI：10.1016/j.jpba.2022.114590
期刊：Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
二、几丁寡糖——源自海洋的益生元
调节肠道菌群，助力身体免疫 。肠道是人体最大的免疫器官，集结了人体约60%-70%的免疫细胞，是维护人体健康的天然屏障。而益生元可以通过促进益生菌增殖，调节肠道菌群，增强免疫细胞的功能等多种机制来增强人体的免疫能力，是众多产品中的“首选营养素”。几丁寡糖——素有“海洋超级益生元”、“人类第六生命元素”之美誉，它是甲壳素产品的最高端衍生物，具有几丁聚糖不可比拟的优越性。它具有分子量低、水溶性好、功能作用大、易被人体吸收、生物活性高等优势。同时具有纯天然、无辐射、无污染、无添加等特点。含有几丁寡糖的食品和饮品，在合理搭配的前提下，具有调节肠道菌群平衡、保护肝脏、降低尿酸水平等功效。