亮点介绍

2025年4期,《中国兽医杂志》发表题为《水杨酰胺衍生物氯硝柳胺抗病毒作用及分子机制研究进展》的综述论文。本文总结了氯硝柳胺(NIC)的抗病毒效应及其抗病毒机制的最新进展,并对NIC的缺陷和解决策略进行展望,为抗病毒策略开发提供新的理论依据。

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NIC是水杨酰胺的衍生物,最初是由德国拜耳公司从超过20 000种化合物中寻找的具有杀灭钉螺、预防血吸虫病的化合物,后发现其也具有良好的驱绦虫效果。此外,NIC还具有较强的抗病毒活性,其抗病毒谱如表1所示。

表1 NIC抗病毒谱


1

NIC体外抗病毒作用

1、冠状病毒(CoV)

NIC在细胞内可抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)和猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制。

2、黄病毒

NIC是寨卡病毒(ZIKV)感染的抑制剂,能显著抑制细胞内传染性ZIKV颗粒的产生,还可以抑制ZIKV的NS2B-NS3蛋白酶活性。

3、腺病毒

NIC具有良好的抗人腺病毒(HAdV)活性,可抑制HAdV颗粒从核内体到核包膜的运输。

4、疱疹病毒

NIC可以在细胞中抑制爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)和卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)的DNA裂解复制,还可以抑制伪狂犬病毒(PRV)的复制。

2

NIC体内抗病毒作用

1、新型冠状病毒

NIC可以在体内抑制SARS-CoV-2的复制。

2、鸡新城疫病毒(NDV)

NIC具有抗NDV作用。

3

NIC抗病毒作用机制

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NIC主要通过影响内体酸环境、抑制合胞体形成、影响细胞间信号传导、调控细胞代谢和诱导细胞自噬等机制发挥抗病毒作用(图1)。

图1 NIC抗病毒机制模式图

①:NIC抑制内体-溶酶体的酸化;②:NIC破坏线粒体膜电位,阻断细胞氧化磷酸化,降低细胞ATP水平;③:NIC抑制SKP2功能,增加BECN1水平,增强自噬;④:NIC靶向TMEM16F抑制病毒诱导的合胞体形成

4

小结与展望

NIC因价格低廉、安全性好和代谢速度快,成为治疗寄生虫病的常用药。此外,NIC还展现出显著的抗肿瘤、抗炎和抗感染活性。然而,NIC水溶性低、生物利用度差等问题限制了其临床应用,未来可通过化学衍生物、黏膜给药和纳米递送技术提升其疗效。此外,需明确NIC的作用靶点、信号通路和具体机制,为开发广谱抗病毒药物提供思路。




作者介绍

第一作者



余澍楠,女,硕士研究生,研究方向为动物冠状病毒入侵机制与防控策略。

通信作者



李永涛,男,教授、博士生导师、国家执业兽医师,荷兰乌特勒支大学访问学者,主要从事猪病毒性腹泻入侵机制、诊断与防控新技术研究,先后主持国家自然科学基金面上项目、青年基金项目等科研项目10余项,在国内外专业学术期刊发表论文60多篇,其中第一或通信作者发表论文15篇,获国家发明专利6项,参与获批国家新兽药证书4项,先后获得首届中国畜牧兽医学会奖、河南省教育厅科技成果一等奖、大北农科技奖等奖励。

论文信息

余澍楠,唐金梦,秦盼盼,等.水杨酰胺衍生物氯硝柳胺抗病毒作用及分子机制研究进展[J].中国兽医杂志,2025,61(4):87-95.

Yu S N, Tang J M, Qin P P, et al. Research progress on antiviral effects and molecular mechanisms of salicylamide derivative niclosamide [J]. Chinese Journal of Veterinary Medicine, 2025, 61(4): 87-95.

关于本刊

《中国兽医杂志》创刊于1953年,月刊,国内外公开发行,是由中国科学技术协会主管、中国畜牧兽医学会主办、中国农业大学动物医学院承办的全国性兽医学专业学术期刊,为国家新闻出版单位首批认定的学术期刊。目前,由中国工程院院士沈建忠教授担任主编。伴随着我国畜牧兽医事业的不断发展,本刊的质量和影响力日益提升,已成为学界创刊最早、影响力和发行量最大的刊物之一,连续10次入选《中文核心期刊要目总览》,连续4次入选《中国农林核心期刊》(A类),连续5次列入世界期刊影响力指数(WJCI)学术期刊(科技版)。

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