|
2020 年 12 月至 2022 年 6 月期间，共有 54 名患者被纳入研究。51 例患者符合进一步分析的资格标准（见图1）。展示不同时间点的可用数据。该队列由2020年12月至2022年6月期间登记的患者组成。诊断时，中位年龄为 63 岁，大多数患者原发肿瘤位于腭扁桃体。所有患者在诊断组织样本中均检测出 p16Ink4a 和 HPV 阳性。大多数病例为第一期 HPV+ OPSCC/HNCUP。所有患者均接受为期 7 周的放射治疗（68 Gy），其中 22%接受额外联合化疗。3.2.1. 基线时 ctHPV-DNA 与肿瘤体积的相关性基线时，45 例患者（88%）检测到 ctHPV-DNA。其中，HPV 16 是最常见的基因型（n=37）。6 名出现时检测不到 ctHPV-DNA 的患者均被归类为 I 期。淋巴结受累情况从无到多个同侧淋巴结不等。未发现年龄、吸烟、酒精摄入、分期或 HPV 基因型等统计学显著差异，无法解释部分患者诊断时 ctHPV-DNA 水平无法检测。观察到 ctHPV-DNA 水平与肿瘤总体积之间存在统计学显著相关性（rτ = 0.39，p < 0.01， 见图 2B），目标病灶直径之和也存在相关性（rτ = 0.29，p < 0.01，见 图 2A）。此外，检测发现 ctHPV-DNA 与淋巴结体积（rτ = 0.26，p < 0.01）以及原发肿瘤体积（rτ = 0.22，p < 0.05）之间 存在关联。 然而，未观察到 ctHPV-DNA 与原发肿瘤直径或目标淋巴结直径总和之间存在统计学上显著的相关性（支持信息）。示意基线时 ctHPV-DNA（拷贝数/mL）与诊断 CT 图像中放射学体积测量的相关性。（A）ctHPV-DNA 与目标病灶直径（mm）之间的相关性。（B）ctHPV-DNA 与肿瘤总体积（cm3）之间的相关性。应用了肯德尔秩相关系数来计算相关性。淋巴结短轴用于淋巴结病变的直径估计（mm），而最长直径（mm）用于原发肿瘤病变（n=51）。3.2.2. 分子与放射对治疗的反应CT 随访的中位时间为治疗后 41 天（范围 9–97 天）。可用 RECIST 评估（n=47）分布如下：22 例完全反应（CR）、24 项部分反应（PR）、1 项进展性疾病。。选取与随访 CT 扫描最接近的血浆样本进行放射反应与 ctHPV-DNA 动态的相关分析。从 CT 到选定血浆样本的中位时间为 17 天（范围 0–68，补充）。在治疗后（PT）或首次随访（F1，n = 11）缺失血浆样本的亚组中位时间为 14 天（范围 0–68），而无缺失值的亚组（n=40）对应时间为 18 天（范围 0–43）。从随访 CT 到随访血浆样本的时间在 PT 或 F1 缺失组与无缺失值组之间无显著差异（p = 0.1，Mann–Whitney U 检验）。随访中断归因于后勤原因，不被视为系统性偏倚的指标。所有患者均可在物理治疗或 F1 阶段获得血样。整个队列从治疗前到治疗后，ctHPV-DNA 水平显著下降（p3C 0.01，弗里德曼测试）。在选定的随访血浆样本中，42 名患者检测为阴性，9 名患者检测呈阳性。计算了基线至随访期间 ctHPV-DNA 变化的百分比，并与 RECIST 评估进行比较。尽管 ctHPV-DNA 的百分比变化（下降百分比更大）和放射进展呈较高趋势，但未达到统计显著性（p = 0.07，见图 3）。治疗评估。（A）根据 RECIST 评估，比较 ctHPV-DNA 基线值。（B）比较分子反应，衡量 ctHPV-DNA 从基线到随访样本的百分比变化，并与 RECIST 结果。纵轴经过修改以增强可理解性。克鲁斯卡尔–瓦利斯。n = 47。CR = 完全反应，PD = 渐进性反应，PR = 部分反应。在治疗诱导的 ctHPV-DNA 迅速下降至无法检测水平的患者中，RECIST 评估结果为完全（CR）或部分缓解（PR）。在治疗后仍有可检测到的 ctHPV-DNA 患者中，出现 PR 比例更高。此外，一名病情进展的患者存在持续的 ctHPV-DNA。这一差异在统计学上并不显著（p = 0.2）。在诊断时检测不到 ctHPV-DNA 的亚组（n=6）中，所有患者在 F1 时均为阴性。这六名阴性患者中有四人通过有效的 RECIST 评估，均显示 CR。在与 RECIST 比较诊断时的 ctHPV-DNA 水平时，CR 组和 PR 组在呈现时的 ctHPV-DNA 中位数分别为 96.6 拷贝/mL（范围 0.0–20125.0）和 258.9 拷贝/mL（范围 2.4–15232.1）（p = 0.07，Kruskal–Wallis）。一名帕金森病患者基线时每毫升有 2 份。 总结 ctHPV-DNA 可在 HPV+ OPSCCC/HNCUP 患者中检测到，且其水平与肿瘤负荷相关。此外，ctHPV-DNA 的快速清除与良好的放射反应相关。此外，随访时的 ctHPV-DNA 水平似乎与影像评估相符。虽然作者的发现为 ctHPV-DNA 动力学在治疗评估中的作用提供了宝贵见解，但仍需进一步研究以全面探讨其临床意义。
|