自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是一种以免疫介导的肝细胞损伤为主要特征的慢性肝脏疾病，以血清氨基转移酶水平升高、血清自身抗体阳性、高IgG和/或γ-球蛋白血症、中重度界面性肝炎等为特点。
AIH早期症状隐匿，可逐渐出现进展性肝细胞破坏、纤维化，最终进展为肝硬化或肝衰竭。可与其他自身免疫性疾病并存为重叠综合征，如原发性胆汁性胆管炎(PBC)，原发性硬化性胆管炎(PSC)等。
AIH可在任何年龄和种族人群中发病，欧洲与亚洲人群中患者以女性居多，好发于20-55岁。
一 临床表现
多数AIH患者无明显症状或仅出现乏力等非特异性症状。大部分隐匿起病，少部分为急性发作，其中部分为慢性AIH的急性加重，甚至发展为急性肝功能衰竭。约1/3的患者初诊即为肝硬化表现。
二 实验室检查
血清氨基转移酶水平升高、自身抗体阳性、IgG和/或γ-球蛋白水平升高是AIH的重要实验室特征。
（一）血清生物化学指标
AIH的典型生化指标异常主要表现为肝细胞损伤型改变：ALT、AST水平升高，ALP、GGT水平基本正常或轻微升高。病情严重或急性发作时血清总胆红素水平可显著升高。
（二）自身抗体与分型
大多数AIH患者血清中存在一种或多种高滴度的自身抗体，但大多缺乏疾病特异性。AIH可根据自身抗体的不同分为两型：
1型AIH：抗核抗体(ANA)和/或抗平滑肌抗体(ASMA)阳性，约占AIH病例的90%.
2型AIH：抗肝肾微粒体抗体-1型(抗LKM-1)和/或抗肝细胞溶质抗原-1型(抗LC-1)阳性。
其他特异性抗体有：高滴度抗F-肌动蛋白，抗可溶性肝抗原抗体(抗SLA)等。
（三）血清免疫球蛋白
IgG和/或γ-球蛋白升高是AIH特征性的血清免疫学改变之一。血清IgG水平可反映肝内炎症活动，经免疫抑制治疗后可逐渐恢复正常。
（四）肝组织学检查
肝穿刺活检是确诊AIH的必要手段。可提供确诊依据，特别是自身抗体阴性者；与其他肝病(如药物性肝损伤，Wilson病等)鉴别；明确有无合并其他自身免疫性肝病，如PBC和PSC重叠存在；评估分级和分期；判断合适的停药时机。
AIH组织学以肝细胞损伤为主，病理学特点是界面性肝炎、淋巴-浆细胞浸润、肝细胞玫瑰花环样改变和淋巴细胞穿入现象。界面性肝炎是AIH的组织学特征之一，中重度界面性肝炎支持AIH的诊断。
三 诊断与鉴别诊断
AIH的诊断主要是基于临床表现、实验室检查和肝组织学特征性表现，并排除其他肝病病因。
国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）于1993制定了AIH描述性诊断标准和诊断积分系统，并于1999年进行修订。
2008年提出AIH简化诊断积分系统，分为自身抗体、血清IgG水平、肝组织学改变和排除病毒性肝炎等4个部分。
我国一项多中心临床研究显示，该系统确诊AIH的敏感度为90%，特异度为95%。该系统容易漏诊部分不典型患者，如自身抗体滴度低或阴性和/或血清IgG水平较低甚至正常的患者，对于疑似AIH且采用简化诊断积分不能确诊者，建议再以综合诊断积分系统进行综合评估，以免漏诊。
ANA和ASMA等自身抗体缺乏疾病特异性，低滴度的自身抗体也可见于其他多种肝内外疾病如病毒性肝炎、代谢相关性脂肪性肝病、Wilson病等肝病以及乳糜泻、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。因此，需进行仔细的鉴别诊断。
国内外《指南》均推荐对无禁忌证的拟诊AIH患者行肝组织学检查（可经皮或经颈静脉）。
四 治疗
AIH患者如不进行临床干预，可迅速进展为肝硬化或终末期肝病。
AIH的总体治疗目标是获得并维持肝组织学缓解、防止进展为肝硬化和/或肝功能衰竭，进而提高患者的生存期和生活质量。生化缓解定义为血清氨基转移酶（ALT和AST）以及IgG水平均恢复正常。肝组织学缓解定义为肝内炎症消失或轻微（Ishak评分系统HAI<4分或Scheuer分级系统G≤1）。
目前主要采用非特异性免疫抑制泼尼松（龙）联合硫唑嘌呤（AZA）治疗或者泼尼松（龙）单药治疗作为AIH的标准治疗方案。
所有活动性AIH患者均应接受免疫抑制治疗，根据疾病活动度调整治疗方案和药物剂量。
（一）建议中度以上炎症活动的AIH患者［血清氨基转移酶水平＞3×正常值上限（ULN）、IgG＞1.5×ULN和/或中重度界面性肝炎］接受免疫抑制治疗。
急性表现（ALT或者AST>10×ULN）或重症AIH患者（伴国际标准化比率>1.5）应及时启动免疫抑制治疗，以免进展至肝功能衰竭。
（二）对于轻微炎症活动（血清氨基转移酶水平＜3×ULN、IgG＜1.5×ULN和/或轻度界面性肝炎）的老年（＞65岁）患者需平衡免疫抑制治疗的益处和风险作个体化处理。暂不启动免疫抑制治疗者须严密观察，如患者出现明显的临床症状，或出现明显炎症活动可进行治疗。
上述方案能显著改善大多数中重度AIH患者的肝生化指标并延长生存期。
至少有10%～15%的患者对标准治疗方案应答不佳。
有部分患者因不能耐受药物不良反应或停药造成复发。
五 预后与随访
AIH患者获得生化缓解后预后较好，生存期接近同龄普通人群。
预后不佳的危险因素主要包括诊断时已有肝硬化和治疗后未能获得生化缓解。
我国研究显示，合并其他系统自身免疫性疾病、肝内胆管损伤和诊断时MELD分数较高者与治疗应答和预后不佳有关。
《2025年欧洲肝病学会临床实践指南：自身免疫性肝炎的管理》认为AIH相关肝硬化患者肝细胞癌（HCC）风险较低，但仍建议AIH相关肝硬化患者应每6个月进行一次肝脏超声检查和血清甲胎蛋白水平测定。
国内相关《指南》认为HCC危险因素是肝硬化≥10年、门静脉高压、持续性炎症、反复复发和免疫抑制治疗≥3年。推荐必要时行上腹部增强磁共振或增强CT检查。
参考文献
[1]中华医学会肝病学分会．自身免疫性肝炎诊断和治疗指南（2021）[J]．临床肝胆病杂志，2022，38(1)： 42-49．
[2]肖潇，马雄.《2025年欧洲肝病学会临床实践指南: 自身免疫性肝炎的管理》摘译[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(7): 1297-1302.
[3]王绮夏，蒋翔，连敏，等．2015年欧洲肝病学会临床实践指南：自身免疫性肝炎[J]. 临床肝胆病杂志，2015，31(12)：2000—2019．
[4]任红主译，SCHIFF肝脏病学（原书第12版）[M]:北京:中国科学技术出版社，2021.6:445-458.