根据2023年全国癌症报告显示结直肠癌在我国恶性肿瘤中发病率居第2位，死亡率居第4位，据数据统计，83%的患者确诊时已为中、晚期，44%的患者已经出现远处转移，临床预后较差，患者的生活及生存质量显著降低。
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肠癌一般起源于结肠或直肠内膜上皮细胞中，随着时间的变化，这些细胞会发生变异进行大量繁殖，最终形成肿瘤。当然，肠癌的发展是一个较为缓慢的过程，从良性肿瘤到恶性肿瘤这个发展过程是需要很多年才能完成的。也正是这个原因，肠癌很难在早期发现，大部分患者发现后就是晚期。
晚期肠癌往往伴随着远处转移，此时也意味着失去手术切除机会。目前，化疗仍是晚期结直肠癌患者的主要治疗方式，但随着靶向治疗和免疫治疗等精准治疗方式的发展，患者得以通过一、二线化疗联合靶向治疗方案（如化疗 西妥昔单抗/贝伐珠单抗等）将自身总生存期显著延长至2年左右。
但若一、二线治疗方案失败，患者亦可遵医嘱接受以曲氟尿苷替匹嘧啶、瑞戈非尼和呋喹替尼为主的标准三线治疗，不过预后较差，患者的治疗生存获益有限——接受后线疗法治疗的晚期结直肠癌患者疾病缓解率仅有1%~2%，无进展生存期也仅有约2个月。
那么身处晚期结直肠癌后线治疗的荆棘丛，如何才能拨云见日，为患者们提供更为有效的后线治疗选择呢？
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对于结直肠癌而言，免疫微环境在很大程度上决定着治疗难度及患者的生存预后等。我们人体的免疫系统具有“免疫监视”功能，当肿瘤细胞侵袭时，免疫系统可以识别并清除它们。然而肿瘤细胞也很狡猾，能够想出各种办法来躲避免疫系统的“追杀”。
尽管免疫药物治疗能够将PD-1 与PD-L1 对接的通路封闭， 使免疫系统“刹车”松开，恢复T细胞的活性，从而达到缩小肿瘤的目的。但临床中只有微卫星不稳定（MSI-H）型则是免疫治疗优势人群，而微卫星稳定（MSS）型结直肠癌对免疫治疗不敏感，而既往指南中并未推荐MSS型患者采用免疫药物治疗。
而我国95%为肠癌患者为微卫星稳定型（MSS型），这也意味着有九成多的肠癌患者并无法从免疫药物治疗当中获益。
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但随着近年来大量基础研究和临床试验的发展，越来越多新型疗法“破土而出”，正在改变传统癌症治疗方式。其中癌症疫苗被认为最有潜力的疗法，为结直肠癌患者带来新的治疗选择。
新生抗原实现肠癌免疫精准治疗，实现肿瘤消除
早在上个世纪就已经有针对肿瘤疫苗研究，后来有相关临床试验开展并报道出一定功效，而在近十年随着新生抗原技术的发展，肿瘤疫苗的开发迎来了一波热潮。
2015年，使用树突状细胞（DC细胞）制剂，开发新生抗原疫苗治疗黑色素瘤的临床试验公开。恰逢这一年，美国宣布“精准医学”计划，为不同肿瘤患者提供更加针对性的治疗方案。两年后，分别以抗原肽段和mRNA为剂型的个性化肿瘤疫苗被报道，引起了广泛关注。
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抗原是免疫细胞治疗的技术核心。我们知道癌细胞非常狡猾，它会表达出和正常细胞一样的蛋白，来逃避我们的免疫监察，所以免疫细胞很难识别出癌细胞，自然也就无法正常对其发动攻击。
为了解决这一问题，科学家们会在免疫细胞当中嵌入肿瘤抗原，只要携带此类抗原，就是免疫细胞的攻击目标。然而以往受技术限制，所嵌入的抗原为肿瘤相关抗原，如WT1肽，这类抗原不仅在癌细胞上多表达，部分正常的细胞也存在此类抗原。这便导致免疫细胞会陷入“自我怀疑”，进而无法产生免疫作用。又或者免疫细胞选择“宁可杀错，可不放过”，这就是我们所谓的脱靶效应。
而新生抗原的出现则改变了这一局面，肿瘤新抗原是一类在肿瘤发生过程中，因基因突变而导致的抗原。这些新抗原只存在于癌细胞当中，因而是免疫治疗非常理想的靶标，特异性非常高。像安检仪一样识别藏在肿瘤身上的特征，给肿瘤额外下达的通缉令，就能够指导免疫系统针对性的攻击癌细胞，简化了免疫系统在茫茫细胞中发现异常的步骤，让免疫系统更加快速的对肿瘤细胞进行针对性攻击。
新生抗原在治疗性肿瘤疫苗的开发应用等方面具有特殊价值，即利用对抗原性异物的识别和清除能力，杀伤或抑制肿瘤细胞，它为精准治疗恶性肿瘤带来了新的希望，成为具备“治愈潜力”抗癌黑科技之一。2019年个性化定制的肿瘤疫苗被《麻省理工科技评论》评为 “十大突破性技术”；近几年Neo疫苗已经开始临床应用，帮助患者达到控制恶性肿瘤的目的，延长恶性肿瘤患者的生存期甚至达到治愈的目的。
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国外开展了一例Neo癌免疫苗的治疗记录，该病例为多种常规治疗方法失败后的MSS晚期结肠癌病人，先后经历了介入治疗、靶向药物治疗联合二线化疗。对于MSS的结肠癌病人，单用呋喹替尼或者抗PD-1抗体预计有效率低于10%，因此他们决定采用DC-Neo癌免疫苗 抗PD-1抗体 呋喹替尼的模式。而经过治疗，该患者肿瘤明显缩小，副作用几乎忽略不计。我们也看到了新抗原疫苗引起了机体特异性免疫反应，期待这样的综合免疫治疗模式能给患者带来更长的生存获益！
4次疫苗接种后多个新抗原（7/10）产生特异性免疫反应
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在以往，这类失去手术机会的肠癌晚期患者，只能通过化疗等常规治疗，来控制肿瘤进展，进而延长生命，但其临床疗效十分有效。而随着医疗技术的发展，如今这类晚期患者的预后有了大幅度的提高，许多患者通过治疗成功控制、缩小肿瘤，实现带瘤生存，部分患者更是经治疗实现肿瘤降期，最终获得手术机会，实现长期生存。
最后，衷心地祝愿病友们都能取得好的治疗效果，在合理的治疗下获得更大的生存获益。