前言
乳腺癌作为全球女性高发的恶性肿瘤，在我国女性恶性肿瘤发病率中位居第二，已成为威胁女性健康的重大公共卫生问题。随着医学技术的飞速发展，乳腺癌诊疗已从传统组织学分型迈入以分子特征为核心的精准诊疗时代，新型生物标志物与检测技术的不断涌现，为临床个体化治疗提供了更多可能，但也对检测流程标准化、质量控制规范化提出了更高要求。
近期，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会等多学科团队联合制定了《乳腺癌分子病理检测临床实践指南（2025 版）》（以下简称《指南》），为临床及病理医师提供了系统、权威的规范化指导，助力 “健康中国 2030” 战略目标实现。
《指南》部分推荐意见及相关内容如下：
推荐意见1
乳腺癌诊疗全周期都应依循精准诊疗理念,对患者推荐适当的分子病理检测，以指导分子分型、治疗决策、遗传风险评估及预后预测（证据分级：高；推荐级别：强推荐）。
患者确诊乳腺癌后需对其进行免疫分子分型根据患者肿瘤组织HER-2表达、HR和Ki-67的状态，将乳腺癌分为4种亚型，分别为LuminalA型LuminalB型、HER-2过表达型和三阴型。必要时需进行特定的基因融合或突变检测对罕见乳腺癌亚型进行鉴别诊断。此外，泛癌种的靶向和免疫相关标志物[如NTRKRET、PD-L1、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)、微卫星不稳定(microsatellite instability，MSI)/错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)等]也逐渐被纳入乳腺癌的检测范围。
乳腺癌分子标志物及用药推荐
推荐意见3
推荐根据乳腺癌不同治疗阶段的临床需求和医疗机构的检测能力，针对相关分子标志物选择适当的检测方法，检测应在有资质的实验室进行（证据分级：高；推荐级别：强推荐）。
乳腺癌精准诊疗的快速发展对临床实践提出了更高的分子检测技术要求。与FISH、PCR和Sanger测序等传统方法相比，NGS检测虽具有可同时检测多种生物标志物、适配多样化样本类型等多重优势，但基于目前我国尚无获批适用于乳腺癌的NGS伴随诊断试剂盒，且各地区医疗机构在NGS检测平台建设和技术能力方面发展不均，限制了其在临床中的广泛应用，因此应积极推动其他分子病理检测技术（如PCR、IHC、Sanger、FISH等）在乳腺癌分子分型与靶向治疗决策中的应用。在检测融合基因变异时，应关注NGS的技术局限性，必要时采用FISH或RT-PCR等方法进行补充或验证。
推荐意见4
推荐乳腺原发浸润性癌及复发转移患者行IHC分子分型检测，以指导临床治疗方案制定与预后预测（证据分级：高；推荐级别：强推荐）
HER-2表达：根据《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》推荐所有乳腺原发性浸润性癌都应进行HER-2检测，推荐使用IHC和/或ISH方法检测。乳腺癌样本应先行IHC检测，IHC3+判读为HER-2阳性，IHC 0和1+判读为HER-2阴性。IHC 2+时需进一步结合ISH方法以明确HER-2状态，也可选取该患者其他组织标本/蜡块进行复测
ER和PR：推荐经确认的IHC作为乳腺癌标本ER和PR检测的标准方法，根据美国临床肿瘤协会（American Society of Clinical OncologyASCO）/美国病理学家协会指南（2020版）受体检测的相关标准，肿瘤细胞核ER和PR染色比例>1%判读为阳性，<1%则为阴性，阳性应报告肿瘤细胞染色百分比和强度：其中ER染色比例介于1%~10%判读为ER弱阳性，整体上需严格遵守标准操作规程以提高ER弱阳性检测结果的准确性和可重复性。
Ki-67：建议对所有乳腺浸润性癌患者进行Ki-67的检测，IHC法是目前乳腺癌检测Ki-67最常用的方法，2021年《乳腺癌Ki67国际工作组评估指南》推荐采用标准化“打字机”视觉评估法进行判读，将IHCKi-67>30%归类为高表达，高表达与不良预后相关。
推荐意见5
推荐对HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者行 PIK3CA、AKT1、PTEN检测，以提示靶向治疗获益机会（证据分级：高；推荐级别：强推荐）。
PTEN蛋白表达缺失是乳腺癌常见事件,在HR+/HER-2-晚期乳腺癌患者中，IHC对PTEN缺陷的检出率高于NGS对PTEN失活变异的检出率（19%和9%），二者总一致性为87%，且IHC检出PTEN缺陷的患者也可获益于卡匹色替联合氟维司群治疗，提示两技术可以互为补充。在临床应用前，尚需对PTENIHC检测和判读标准进行统一。
推荐意见9
对于常规分子标志物阴性、且经过标准治疗后疾病仍难以控制的晚期乳腺癌患者在条件允许的情况下，可考虑进行泛实体瘤分子标志物检测，以期发现潜在靶向治疗机会（证据分级：中；推荐级别：弱推荐）。
NTRK基因
NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3 3个基因，随着泛癌种靶向药物拉罗替尼、恩曲替尼和瑞普替尼的获批上市，NTRK基因融合已成为泛癌种靶向治疗重要的分子标志物， NTRK融合可作为晚期乳腺癌检测的分子标志物。检测NTRK基因融合的方法包括IHC、FISH、 RT-PCR和NGS，适用样本类型广泛。
RET基因
约1%～2%的乳腺癌患者存在RET融合，最常见的断裂位点位于第11号内含子，KIF5B是最常见的融合伴侣。目前检测RET融合的常见的方法包括IHC、FISH、 RT-PCR和NGS。RET检测建议优先使用包含RET基因的DNA-NGS 检测，NGS不可及的情况下推荐选择RT-PCR检 测；在标本量较少或质量不佳时，可选择FISH检测。
MSI、错配修复（mismatch repair，MMR）及TMB
MSI、MMR和TMB这3种分子标志物可提示相关免疫检查点抑制剂在泛实体瘤中的应用。其中MMR状态可通过采用IHC检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达。
推荐意见12
推荐疑似特殊亚型的乳腺癌患者进行特定基因的突变、重排或扩增检测，以确定病理亚型（证据分级：中；推荐级别：弱推荐）。
近年来随着分子检测的进展，更多罕见类型乳腺癌的病因学、发病机制及分子病理学特征得到揭示，为乳腺癌的精准诊断提供了进一步依据。多数罕见癌种与特定的融合基因有关，MYB-NFIB融合基因是腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma， AdCC）的分子标志之一，分泌性癌是以ETV6-NTRK3基因融合为分子特征，典型低级别黏液表皮样癌以CRTC1-MAML2融合为分子特征，CDH1基因突变所导致的E-cadherin的丧失是浸润性小叶癌的标志性特征。检测融合的方法包括IHC、FISH、RT-PCR 和NGS等。
晚期乳腺癌分子病理检测相关生物标志物
《指南》以全周期精准检测为核心，细化标志物检测、规范技术应用，既衔接了国际前沿研究成果，又贴合国内临床实际。临床实践中，医疗机构需逐步落实指南中的检测规范，加强实验室质量控制与人员培训，推动检测结果的同质化解读。而多学科团队的协作则能进一步发挥指南价值，通过病理科、肿瘤科、外科等学科的联动，将分子检测结果高效转化为诊疗方案。未来随着检测技术的发展与临床数据的积累，指南也将持续完善，为乳腺癌患者带来更多生存获益。
本文来源：《乳腺癌分子病理检测临床实践指南（2025 版）》，仅供参考，详情内容请查阅原文。
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