2025年1月13日，由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授与中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同领衔的研究团队，在顶刊《柳叶刀》在线发表了一项重要临床研究的中期分析结果。研究旨在评估在中国晚期、表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性、间质上皮转化因子（MET）扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，赛沃替尼（Savolitinib）联合奥希替尼（Osimertinib）治疗对比化疗的疗效和安全性。这也是Lancet期刊2026年首次发表的由中国主导的多中心Ⅲ期临床试验论文。中期分析：指在一项研究或项目进行到中期阶段，对已收集的数据或进展情况进行全面评估和分析的过程。作为文章的并列第一作者及通讯作者，陆舜教授与王洁教授在肺癌靶向治疗领域已发表多项具有国际影响力的研究，本成果进一步奠定了中国学者在该领域的领先地位。赛沃替尼是MET抑制剂，为中国原研创新药；奥希替尼是由国外研发的一款第三代EGFR-TKI。赛沃替尼-奥希替尼联合方案是中国本土研发与全球创新成果的有机结合。中国国家药品监督管理局已正式批准赛沃替尼联合奥希替尼的全口服靶向方案，用于治疗局部晚期或转移性、EGFR突变并伴有MET扩增的非鳞状NSCLC患者。本研究为一项多中心、随机、阳性对照、开放标签的III期临床试验。研究者从中国的68家医院纳入了211名在接受EGFR-TKI治疗失败后出现MET扩增、局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌成年患者。将合格患者按1:1的比例随机分配至赛沃替尼（Savolitinib）-奥希替尼（Osimertinib）联合组或化疗组。其中137例（65%）从未接受过第三代EGFR-TKI药物治疗。- 试验组： 口服Savolitinib（体重≥50 kg时600mg，<50 kg时400mg）联合口服Osimertinib（80 mg），每日一次，21天为一周期；
- 对照组：每个21天周期的第1天接受静脉注射培美曲塞（500 mg/m²）联合顺铂（75 mg/m²）或卡铂（血浆药物浓度-时间曲线下面积目标值为5）；联合治疗仅限于4-6个周期，之后对于未出现疾病进展的患者允许进行培美曲塞维持治疗。
- 主要结局： 根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估的无进展生存期（PFS）；
- 次要结局： 独立影像委员会（IRC）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、由研究者和 IRC 评估的 6 个月无进展生存期（PFS）率以及总生存期。
研究者采用序贯检验程序进行数据分析：首先在未接受过第三代EGFR-TKI治疗的人群中，若结果为阳性，则在意向治疗(ITT)人群中检验。
预设的中期分析在未接受过第三代EGFR-TKI治疗人群中出现84例研究者判定的疾病进展或死亡事件、在意向治疗（ITT）人群中出现146例事件时触发。在未接受过三代EGFR-TKI治疗的患者中，联合治疗组中位PFS为9.8个月，显著优于化疗组的5.4个月（风险比HR=0.34，95%CI 0.21–0.56，P<0.0001）；在意向治疗全体人群中，联合治疗组中位PFS为8.2个月，化疗组为4.5个月（HR=0.34，95%CI 0.23–0.49，P<0.0001）；此外，联合治疗组在客观缓解率、疾病控制率等次要终点上也均显著优于化疗组。
在安全性方面，两组≥3级治疗相关不良事件发生率相近（均为57%），但联合治疗组血液学毒性如贫血、中性粒细胞减少等发生率低于化疗组。该研究首次在Ⅲ期试验中证实，对于EGFR-TKI耐药后出现MET扩增的肺癌患者，Savolitinib联合Osimertinib可显著延长无进展生存期，且安全性可控，为这一特定生物标志物人群提供了新的口服靶向联合治疗选择。
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