美国胸科医师学会(American College of Chest Physicians, CHEST)发布的《围手术期抗血栓治疗管理临床实践指南》,系统回答了43 个与围手术期抗血栓治疗相关的PICO 问题(患者、人群-干预-对照-结局,Patients–Interventions–Comparators–Outcomes)。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品这些问题主要聚焦于:正在接受长期口服抗凝或抗血小板治疗、且需要行择期手术或侵入性操作的患者。1.正在使用维生素 K 拮抗剂(vitamin K antagonist,VKA),主要指华法林的患者2.在使用 VKA 的患者中,是否及如何进行围手术期肝素桥接治疗3.正在使用直接口服抗凝药(direct oral anticoagulant,DOAC)的患者4.正在使用抗血小板药物的患者。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品方法指南采用GRADE 方法学(推荐分级、证据质量评估体系,Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation)对证据质量进行分级(高、中、低、极低),并据此形成强推荐或条件性推荐。结果一个多学科专家小组共形成44 条围手术期抗血栓治疗管理推荐意见,涵盖:对于行起搏器或植入式心脏除颤器(implantable cardioverter-defibrillator,ICD)植入术的患者,推荐继续使用 VKA 治疗此外,指南还分别给出了**多种“小手术/微创操作”**的围手术期抗血栓管理建议,包括:胃肠道内镜操作。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品结论自 2012 年版指南发布以来,围手术期抗血栓治疗领域涌现了大量新的临床证据,尤其是在以下方面:尽管证据显著增加,但对于多数围手术期抗血栓管理问题,最佳实践仍存在不确定性。本指南在当前证据基础上,为临床医生提供了一个结构化、可操作的决策框架。关键词
二、指南方法学说明PICO 问题组织方式GRADE 证据分级逻辑围手术期抗血栓管理的核心定义(如“围手术期”“肝素桥接”等)第 2 部分指南方法学说明(Notes on Guideline Methodology)证据质量评估与推荐分级本指南采用GRADE 方法学(推荐分级、证据质量评估体系,Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation)对证据进行系统评估,并将证据质量分为高、中、低、极低四个等级。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品在证据综合过程中,专家组不仅纳入了直接证据(直接针对 PICO 问题的研究),也参考了间接证据,尤其是在直接证据有限的情况下。当缺乏高质量证据时,临床医生必须基于患者个体特征和手术/操作相关风险,进行个体化判断,来最终制定围手术期抗血栓管理策略。
围手术期抗血栓管理的核心原则围手术期抗血栓治疗管理的核心,建立在对以下两类风险的综合评估之上:这两类风险既受患者自身因素(如基础疾病、既往血栓史、抗凝指征)影响,也受手术或操作类型的影响。指南提供了一些经验性风险分层方案,虽然并非完全基于预测模型,但在实际临床决策中具有重要参考价值。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品关键术语与定义1️⃣ 围手术期(perioperative period)“围手术期”或“围手术期内”指的是围绕手术或侵入性操作前后的整个管理时段,时间跨度从术前 1 周开始,延续至术后 4 周。2️⃣ 肝素桥接治疗(heparin bridging)“肝素桥接治疗”是指在口服抗凝药(主要是 VKA)中断期间,于术前和/或术后使用:治疗剂量低分子量肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH),或普通肝素(unfractionated heparin,UFH)其中,本指南主要聚焦于LMWH 桥接治疗,原因包括:需要紧急或急诊手术的患者(其管理模式与择期手术显著不同)临床实践中的现实提醒围手术期抗血栓管理不应机械套用推荐意见,而应结合患者个体情况、手术类型、出血后果严重性,进行个体化决策。 三、围手术期抗血栓管理整体流程第 3 部分围手术期抗血栓治疗管理整体流程(Perioperative Antithrombotic Management Care Pathways)基于现有证据与推荐意见,本指南构建了围手术期抗血栓治疗的标准化管理流程图,分别对应三类患者人群:1.使用维生素 K 拮抗剂(VKA,以华法林为代表)的患者这些流程既可用于个体化临床决策,也可用于医疗机构层面的标准化诊疗路径建设。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品图 1 维生素 K 拮抗剂(华法林)的围手术期管理流程(Perioperative Management of Vitamin K Antagonists)注:LMWH = 低分子肝素 图 1 说明 该流程图用于指导: 是否需要围手术期中断华法林 术前如何停药 是否需要肝素桥接及如何桥接 术后如何恢复华法林及桥接治疗
图 1 关键要点总结 并非所有华法林患者都需要桥接 桥接治疗的获益与出血风险必须权衡 明确的时间表有助于减少用药错误
图 2 直接口服抗凝药(DOAC)的围手术期管理流程(Perioperative Management of Direct Oral Anticoagulants)该流程图用于指导DOAC 在术前停药及术后恢复的时机,核心依据包括:需同时考虑肾功能(肌酐清除率,creatinine clearance,CrCl):⚠️ 延长停药时间是达比加群的特有管理要点
不推荐围手术期使用肝素进行桥接治疗 原因:DOAC 起效快、消除快,桥接治疗无明确获益且增加出血风险。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品 (Perioperative Management of Antiplatelet Drugs)该流程图主要用于指导阿司匹林及 P2Y12 受体抑制剂的围手术期管理。不推荐常规使用抗血小板桥接治疗(如坎格雷洛、GP IIb/IIIa 抑制剂)图 3 要点
第 4 部分第一节:正在使用维生素 K 拮抗剂(VKA)的患者——需要择期手术或操作对于需要中断 VKA(华法林)以行择期手术或操作的患者,建议术前停用华法林 ≥5 天,而不是 <5 天。提供围手术期用药时间表(纸质或电子版)有助于减少用药错误对于需要中断华法林的患者,建议在术后 24 小时内恢复华法林,而不是延迟至 >24 小时。若存在止血不充分或再次手术可能,可延迟恢复。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品建议术后首次恢复华法林时,使用患者的常规维持剂量,而不是加倍剂量。对于术前 1–2 天 INR 仍 >1.5 的患者,不建议常规使用维生素 K 进行纠正。机械瓣膜患者在择期手术中断华法林时,不建议常规使用肝素桥接治疗。⚠️ 个别血栓风险极高患者可例外考虑桥接 房颤患者在择期手术中断华法林时,明确不推荐肝素桥接治疗。仅因静脉血栓栓塞为抗凝指征的患者,中断华法林时不建议常规桥接。对于被评估为血栓栓塞高风险的 VKA 患者,建议使用肝素桥接治疗。对于血栓栓塞风险低–中度的 VKA 患者,建议不进行肝素桥接。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品第 4 部分第二节:VKA 在小型操作中的围手术期管理(牙科、皮肤科、眼科、起搏器/ICD、结肠镜)对于接受维生素 K 拮抗剂(华法林)治疗且需要进行牙科操作的患者,建议继续使用 VKA,而不是中断 VKA。在预计口腔出血较明显的情况下,可考虑短暂停用 VKA对于接受 VKA 治疗并进行牙科操作的患者,建议在继续 VKA 的同时使用促止血措施,而不是改为其他管理策略。对于接受 VKA 治疗且需要进行小型皮肤科手术的患者,建议继续使用 VKA,而不是中断。若预期局部出血明显或创面愈合时间较长,可考虑停用 VKA。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品对于接受 VKA 治疗且需要进行小型眼科手术的患者,建议继续使用 VKA,而不是中断。若为复杂视网膜手术或需行球后麻醉,可考虑中断 VKA对于接受 VKA 治疗且需要行起搏器或植入式心脏除颤器植入术的患者,推荐继续使用 VKA,而不是中断 VKA 或使用肝素桥接。对于需要行结肠镜检查并预计可能进行息肉切除、需中断 VKA 的患者,不建议在停用 VKA 期间使用肝素桥接治疗。表 1 患者围手术期血栓栓塞风险分层(中文版)联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品(动脉血栓年风险 >10% 或 静脉血栓月风险 >10%)(动脉血栓年风险 4%–10% 或 静脉血栓月风险 4%–10%)(动脉血栓年风险 <4% 或 静脉血栓月风险 <2%)⚠️ 说明: 该风险分层为经验性分层,应结合患者个体情况及手术类型综合判断。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品
第 5 部分第二章:围手术期肝素桥接治疗的管理对于接受治疗剂量静脉普通肝素(UFH)桥接的患者,建议术前 ≥4 小时停用 UFH。对于接受 UFH 桥接的患者,建议术后 ≥24 小时再恢复 UFH,而不是 24 小时内恢复。对于接受低分子量肝素(LMWH)桥接的患者,建议术前最后一次 LMWH 在手术前约 24 小时给予,而不是 10–12 小时。对于接受 LMWH 桥接的患者,建议术后 ≥24 小时再恢复 LMWH,而不是 <24 小时。若延迟恢复治疗剂量 LMWH,可先使用预防剂量 2–3 天对于接受 LMWH 桥接的患者,建议术前 1 天使用当日总剂量的一半,而不是全量。不建议常规监测抗 Xa 因子水平来指导 LMWH 的围手术期管理。(条件性推荐,证据质量:极低)。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品第 6 部分第三章:直接口服抗凝药(DOAC)的围手术期管理总体原则直接口服抗凝药(Direct Oral Anticoagulants, DOAC)具有以下特点:因此,与维生素 K 拮抗剂不同,围手术期管理通常不需要肝素桥接治疗。对于需要择期手术或操作的 DOAC 患者,推荐围手术期不使用肝素桥接治疗。对于接受 DOAC 治疗并需择期手术的患者,建议根据手术出血风险停药 1–4 天,而不是继续用药。对于接受 DOAC 治疗并需择期手术的患者,建议术后至少 24 小时再恢复 DOAC,而不是术后立即恢复。对于接受 DOAC 治疗并需择期高出血风险手术的患者,建议术后 48–72 小时再恢复 DOAC。对于使用达比加群且肾功能受损(CrCl <50 mL/min)的患者,建议延长术前停药时间。对于接受 DOAC 治疗并需进行小型操作的患者(如牙科、皮肤科、眼科操作),建议继续使用 DOAC 或仅短暂停药。⚠️ 说明: 出血风险分层并非绝对,应结合具体操作方式、术者经验及患者个体情况综合评估。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品
第 7 部分第四章:抗血小板药物的围手术期管理总体原则第一节:阿司匹林的围手术期管理对于正在使用阿司匹林、需要进行非心脏手术的患者,建议在多数情况下继续使用阿司匹林,而不是停药。对于出血风险极高且一旦出血后果严重的手术(如神经外科手术),可考虑术前停用阿司匹林。对于术前停用阿司匹林的患者,建议术后 24 小时内恢复,而不是延迟恢复。(条件性推荐,证据质量:极低)。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品第二节:P2Y12 受体抑制剂的围手术期管理对于使用 P2Y12 受体抑制剂且需要择期手术的患者,建议根据药物类型提前停药。对于术前停用 P2Y12 受体抑制剂的患者,建议在术后 24 小时内恢复维持剂量。对于近期接受冠状动脉支架植入的患者,若非紧急手术,建议推迟择期手术。对于必须在支架植入后早期接受手术的患者,建议多学科团队共同决策围手术期抗血小板管理方案。推荐意见 36 在接受抗血小板药物治疗且需择期手术/操作的患者中,不建议常规使用血小板功能检测来指导围手术期抗血小板管理。 (条件性推荐,证据质量:极低) 指南实施考虑:在特定情况下(如近期开始P2Y12抑制剂且需行CABG手术),血小板功能检测可能略有益处,风险小,成本中等。 推荐意见 37 在接受阿司匹林(ASA)和P2Y12抑制剂且支架植入6~12周的患者中,建议可选择继续双抗治疗或在手术前7~10天停用其中一种抗血小板药物。 (条件性推荐,证据质量:极低) 指南实施考虑:选择方案应综合手术出血风险与急性冠脉事件/支架血栓风险,同时考虑支架植入时间、支架类型、位置及数量。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品 推荐意见 38 在接受ASA和P2Y12抑制剂且支架植入3~12个月的患者中,建议在手术前停用P2Y12抑制剂,而非继续使用。 (条件性推荐,证据质量:极低) 指南实施考虑:此建议基于间接证据和专家共识,停药通常安全,但仍需综合支架植入时间、类型、位置及数量。 推荐意见 39 在需要中断抗血小板治疗以进行择期手术/操作的支架患者中,不建议常规使用GPIIb/IIIa抑制剂、坎格雷洛尔或低分子肝素进行桥接治疗。 (条件性推荐,证据质量:低) 指南实施考虑:高危患者(如近期支架位于关键位置)可考虑个体化桥接。 推荐意见 40 在需继续双抗治疗的支架患者中,建议推迟择期手术/操作,而非按原计划进行。 (条件性推荐,证据质量:极低) 指南实施考虑:手术延期时间应根据手术紧急性、支架植入时间及支架风险评估决定。 推荐意见 41 在接受抗血小板药物(ASA或P2Y12抑制剂)且需进行小型牙科手术的患者中,建议继续抗血小板药物治疗,而非停药。 (条件性推荐,证据质量:极低) 指南实施考虑:双抗患者可继续ASA,停用P2Y12抑制剂。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品 推荐意见 42 在接受抗血小板药物(ASA或P2Y12抑制剂)且需进行小型皮肤科手术的患者中,建议继续抗血小板药物治疗,而非停药。 (条件性推荐,证据质量:极低) 指南实施考虑:双抗患者可继续ASA,停用P2Y12抑制剂。 推荐意见 43 在接受抗血小板药物(ASA或P2Y12抑制剂)且需进行小型眼科手术的患者中,建议继续抗血小板药物治疗,而非停药。 (条件性推荐,证据质量:低) 指南实施考虑:双抗患者可继续ASA,停用P2Y12抑制剂。联盟取栓论坛(微信公众号:卒中论坛)袁正洲团队编译出品 第 8 部分特殊人群与特殊情况第 9 部分实施建议与实践要点总结P2Y12 受体抑制剂(氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛)总结(Key Practical Messages)流程图(图 1–3)和风险分层表(表 1–2)可作为临床工具
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