专注药用原辅料的 广州天润药业
背景/概述
亚甲蓝是一种噻吩嗪类化合物,具有自身氧化还原的特性。其在临床已经应用了120多年，既往主要用于治疗高铁血红蛋白血症、疟疾、氰化物中毒、心肺转流术和脓毒血症，又可作为胃肠黏膜病变部位染色的示踪剂【1】。后又由阿伯丁大学和TauRx Therapeutics联合开发，在早期临床试验中已证明是Tau蛋白聚集的抑制剂。
近年来，亚甲蓝在中枢神经系统中的作用越来越引起大家的重视，亚甲蓝对于缺血性脑卒中、侧索性硬化、阿尔茨海默氏病、帕金森病、Leber视神经病变和其他神经退行性疾病等都具有潜在的治疗价值。
亚甲蓝的制剂形式多样，包括注射剂、肠溶缓释片、乳剂等，其中注射液和肠溶缓释片的市场需求较大，尤其是在医疗领域。
产品介绍
亚甲蓝注射剂的原研企业是 PROVEPHARM SAS，该公司的亚甲蓝注射液于2016 年4月8日经美国 FDA 批准在美国上市，主要用于治疗高铁血红蛋白血症。
亚甲蓝肠溶缓释片的原研企业是 Cosmo Pharma，该药品于2020年8月19日在欧盟上市，商品名为
“Lumeblue”。主要作为胃肠黏膜病变部位染色诊断试剂，用于在接受筛查或监测结肠镜检查的成人患者中增强结直肠病变的可视化【2】【3】。
亚甲蓝肠溶缓释片于2024年6月11日正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。
专利情况
在中国无化合物专利。亚甲蓝制剂的专利情况较为复杂，目前在国内没有公开的详细信息显示原研亚甲蓝肠溶缓释片的制剂专利具体到期时间。但有组合物专利，见下图。
市场分析
全球市场
亚甲蓝注射剂作为传统剂型，在全球医疗领域应用广泛，2024年全球市场规模约为5.2 亿美元，预计未来五年将以4.8% 的年复合增长率持续增长【4】。这一增长主要得益于其在高铁血红蛋白血症、氰化物中毒等急症治疗中的不可替代性，以及在手术染色、光动力治疗等领域的拓展应用。
亚甲蓝肠溶缓释片是近年来亚甲蓝剂型创新的重点方向，优势在于延长药物作用时间、减少注射给药的痛苦，尤其适用于需长期治疗的慢性疾病。预计到2030年，该细分市场规模将突破1.2 亿美元，年复合增长率达12% 。
△欧盟市场的亚甲蓝肠溶缓释片的销售
国内市场
亚甲蓝注射剂在中国市场作为甲类医保品种，销售市场平稳增长，目前济川药业的销售额一枝独秀。
亚甲蓝肠溶缓释片，康哲集团于2020年12月3日从Cosmo
Pharmaceuticals NV的全资子公司Cosmo Technologies Ltd.处获得产品的独家许可权利。2024年6月11日，正式获得批准中国上市，用于筛查或监测结肠镜检查的诊断。
根据《中国统计年鉴（2023年）》数据，我国40岁-74岁总人口约6.5亿【5】。随着中国人口老龄化以及结直肠癌早筛的普及，预计中国肠镜检查台数在未来仍有较大增长空间，市场前景大好。
染色竞品分析
市面上常见的染色产品有异硫蓝、专利蓝、亮蓝等。
国内研发
国内研发主要是亚甲蓝注射液，获批企业有济川药业，华润双鹤，西南药业，而亚甲蓝肠溶缓释片，国内暂时只有一家。
参考配方及原辅包推荐
亚甲蓝注射液，商品名为Provayblue
/Proveblue，原料加注射用水，使用时搭配一定浓度的葡萄糖注射液。
亚甲蓝肠溶缓释片，商品名为Lumeblue，25mg，Alfasigma/Cosmo S.p.A。
天润一站式服务
原料药-亚甲蓝，Chemwerth INC在国内设有工厂和实验室，且多次通过FDA审计，产品主要销往各个法规地区。亚甲蓝在国内生产，口服和注射级别皆可供应，目前已经占据美国市场大部分份额。厂家对产品的晶体和晶癖进行了研究，能有效降低产品对实验室和车间的污染。
天润还能提供上述辅料包材以及技术支持，如您对亚甲蓝感兴趣，欢迎垂询。
技术难点
亚甲蓝肠溶缓释片基于 Cosmo 公司的多基质（MMX）专利技术配制而成，能将活性物质直接输送至结肠并局部控制释放。
多基质专利技术：在口服后，具有胃抗性包衣的药物颗粒可以抵抗胃酸的作用，顺利通过胃部。当到达肠道后，外部亲水性基质会首先与肠液接触并吸水膨胀，形成一种凝胶状的物质。
这种凝胶状物质一方面可以阻止药物颗粒过快地被肠道清除，另一方面可以控制亲脂性基质中活性物质的释放速度。
随着时间的推移，亲脂性基质逐渐降解，其中结合的活性物质被缓慢释放出来，从而实现对特定部位的局部控制释放，达到治疗或诊断的目的。
小结
在医药领域，亚甲蓝的应用优势显著：一方面可治疗高铁血红蛋白血症、急性氰化物中毒等疾病，还能作为胃肠黏膜病变染色剂，在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检术中与吲哚菁绿联合使用，提升诊断效果；另一方面，其肠溶缓释片是国内唯一可全结肠病变染色的口服药，为肠道疾病诊断提供便利。
值得关注的是，结直肠癌作为我国消化道第一大癌症，晚期治疗成本是早期的 5-10 倍，因此国家大力推进早筛早诊早治。在此背景下，亚甲蓝凭借多场景治疗价值和独特剂型优势，在疾病诊断与市场应用中展现出明确的发展潜力，值得业界持续关注。
参考文献
1. 亚甲蓝肠溶缓释片中国III期临床试验取得积极临床结果
2. 中华医学会消化内镜分会诊疗数据
3. 中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组. 中国结直肠癌早诊早治专家共识（2023版）[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(48): 3896-3908. DOI:
10.3760/cma.j.cn112137-20230804-00164
4. 2024亚甲蓝市场分析报告
5. 国家统计局.
(2023). 中国统计年鉴-2023.