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嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA）是一种少见的累及多个系统的自身免疫性疾病，主要表现为外周血及组织中嗜酸性粒细胞增多、浸润及中小血管坏死性肉芽肿性炎症，属于抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）。1951年由Churg和Strauss发现并报道，曾称为Churg-Strauss综合征（Churg-Strauss syndrome，CSS）或变应性肉芽肿性血管炎（allergic granulomatosis and angiitis，AGA）。2012年Chapel Hill会议将其更名为EGPA。与其他AAV［显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis，MPA）、肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis，GPA）］不同，EGPA最早且最易累及呼吸道，随着疾病进展，患者可出现多系统受累，最终导致不可逆的器官损害。

【推荐意见1】哮喘、外周血嗜酸性粒细胞增多且伴其他系统损害的患者，要警惕EGPA可能（1，B）。

EGPA自然病程可分为前驱期、组织嗜酸性粒细胞浸润期、血管炎期，但不是所有患者均会经历这三个分期，且分期之间没有明显的界限。前驱期的主要临床表现为哮喘样症状及鼻、鼻窦病变，常在临床诊断EGPA前就已经出现；组织嗜酸性粒细胞浸润期常表现为外周血嗜酸性粒细胞增多及器官浸润（包括肺、心肌、胃肠道等）；血管炎期常表现为血管炎相关的皮肤、肾脏、神经系统损害。病程中还可出现发热、疲劳、体重下降、肌肉关节疼痛等全身症状。

【推荐意见2】建议对怀疑EGPA的患者行全面的检查评估（图2）。对所有怀疑为EGPA的患者均应检测ANCA。在可行的情况下，建议积极对受累组织进行活检（1，B）。

【推荐意见3】EGPA的诊断应基于高度提示性的临床特征、实验室检查、影像学及血管炎的客观证据，同时要进行充分的鉴别诊断，并予以多学科评估。推荐采用1990年美国风湿病学会（ACR）或2022年美国风湿病学会与欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）关于EGPA的分类标准进行诊断（1，B）。

血管炎的客观证据包括明确的血管炎特征或明确的血管炎替代标准。明确的血管炎特征包括：（1）活检证实任一器官存在坏死性血管炎；（2）活检证实坏死性肾小球肾炎或新月体肾小球肾炎；（3）肺泡出血［定义为血性肺泡灌洗液，且在胸部 X线和（或）高分辨率CT上有相应的阴影］；（4）紫癜；（5）经证实的冠状动脉炎引起的心肌梗死。明确的血管炎替代标准为：（1）血尿伴红细胞管型或者异形红细胞>10%，或尿液分析显示血尿和尿蛋白2+（与全身疾病相关，无活检依据）；（2）活检显示白细胞破碎性毛细血管炎和（或）动脉壁嗜酸性粒细胞浸润。EGPA可分为局限型和全身型两种。局限型EGPA：符合EGPA分类标准，且仅有单系统受累，如：仅有呼吸系统受累（包括耳鼻喉）；全身型：符合EGPA分类标准，且至少出现2个脏器受累。

【推荐意见4】所有EGPA患者，均应进行疾病严重程度及疾病状态评估（1，A）。

【推荐意见5】EGPA的治疗目标为：尽快实现疾病缓解，长期维持器官功能、预防疾病进展、改善患者的生活质量、提高生存率（1，D）。

【推荐意见6】EGPA应根据病情严重程度（重症和非重症）及疾病状态（活动、缓解、新发、应答、难治、复发），予以相应治疗（图3）（1，B）。

注：GC：糖皮质激素，CTX：环磷酰胺（口服或静脉滴注），RTX：利妥昔单抗（静脉滴注），MTX：甲氨蝶呤（口服），AZA：硫唑嘌呤（口服），MMF：吗替麦考酚酯（口服），MEP：美泊利珠单抗（皮下注射）；椭圆框：评估疾病状态，方框：治疗方案建议

图3 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的治疗流程

【推荐意见7】对于活动性重症EGPA，建议糖皮质激素冲击或口服糖皮质激素联合环磷酰胺或利妥昔单抗作为诱导缓解治疗方案（1，B）。

【推荐意见8】对于活动性非重症EGPA，建议首选治疗方案为口服糖皮质激素联用皮下注射美泊利珠单抗，其他建议方案包括口服糖皮质激素联合口服甲氨蝶呤或硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯等（1，A）。

【推荐意见9】重症EGPA维持期，建议糖皮质激素联合利妥昔单抗、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或美泊利珠单抗进行维持缓解治疗，并根据病情糖皮质激素逐步减量至最小有效剂量（1，B）。

【推荐意见10】非重症EGPA维持期，建议使用原有靶向治疗药物或免疫抑制剂维持缓解治疗，糖皮质激素逐步减量至最小有效剂量（1，B）。

【推荐意见11】对于重症复发的EGPA，建议口服糖皮质激素联合利妥昔单抗静脉滴注或环磷酰胺（口服或静脉滴注）治疗（2，C）。

【推荐意见12】对于非重症复发的EGPA，需区分为系统性症状复发还是呼吸系统症状复发。正在接受口服甲氨蝶呤或硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯，或仅口服低剂量糖皮质激素治疗的患者，出现系统性症状的非重症复发时，建议增加糖皮质激素剂量和（或）使用美泊利珠单抗皮下注射治疗（2，B）。

【推荐意见13】EGPA前驱期可以仅有呼吸系统表现，应密切随访，必要时转诊到经验丰富的三级医院。可以按照非重症EGPA给予早期干预（1，B）。