腺病不出现次级结构。最容易起源于TDLU,因为TDLU对于激素最敏感。
盲管腺病:腺体是管状的,可以有简单的分支,管腔的末端是比较钝的盲端。管腔里的腺上皮基本都是柱状细胞变,顶浆分泌非常明显。
腺上皮很拥挤,核空泡状,核仁明显,胞浆丰富,顶浆分泌特别突出,处于分泌亢进状态,甚至可以形成假复层。
第一,形成肉眼可见的结节。
第二,边界比较清晰,不一定是非常圆,也可以是分叶状的外观。
至于腺体,可以是千变万化的,可以是单纯性腺病,可以是硬化性腺病的改变,甚至有盲管腺病,可以发生大汗腺的化生,可以是旺炽性的,甚至其实更常见的是一种混合性的改变。
硬化性腺病的腺体排列可以是流水样的,漩涡样的,同心圆排列,也可以非常致密。腺体是高度闭塞的状态,小叶中央闭塞更显著,硬化更显著。周围的一些腺管还没有完全硬化,可以是开放的。
腺上皮是萎缩的。不萎缩的腺体胞浆很丰富,顶浆分泌很明显,细胞核看得很清楚。萎缩的腺上皮小小的圆圆的,胞浆非常不明显,不分泌了,腺腔也闭塞了。甚至再严重一点,腺上皮都几乎消失了,只有梭形的平行排列的肌上皮。
肌上皮明显时,往往会伴有周围的玻璃样变的间质的增生,所以低倍镜下红染,可以发生肌样化生。
萎缩的腺体周围都有非常完整的、致密的、均匀的、玻璃样变的基底膜样物质。
萎缩的腺体周围都有非常完整的、致密的、均匀的、玻璃样变的基底膜样物质。
萎缩的腺体周围都有非常完整的、致密的、均匀的、玻璃样变的基底膜样物质。
重要的事情说三遍!!!冰冻的时候可以救命的指标!!!
很清晰的原因:第一,基底膜比较厚,就会比较明显。第二,腺体之间有浅染的间质分隔。
基底膜样的物质可以帮助我们判断是否浸润。基底膜是肌上皮形成的,是分隔上皮和间质之间的一层胶原结缔组织。有基底膜,说明肌上皮还健在。
最重要的鉴别的指标之一:异型腺体周围的玻璃样变的一圈基底膜样的物质。

这是在冰冻上能够帮助我们快速判断有没有浸润的一个特别重要的指标。如果你掌握了这一点,那么你就不容易在冰冻上出错,因为这个是很可怕的。
左边是一个典型的硬化性病变,里头还有萎缩的腺体。随着病程的进一步发展,越来越硬,腺体越来越萎缩,间质越来越多,最后上皮很少,几乎全是胶原,而且是瘢痕化的胶原。
腺上皮和肌上皮的增生是不同步的。早期腺上皮增生,晚期肌上皮增生。
(小兰姐个人理解不一定对:肌上皮增生分泌基底膜样物质,隔绝激素刺激导致晚期腺上皮萎缩)
硬化的晚期才会出现基底膜,间质里来的激素、营养物质,无法通过基底膜传达给腺上皮。基底膜主要成分是四型胶原、层粘连蛋白(免疫组化染这个可以鉴别浸润与原位)。
这两张图特别有代表性,左边的就是浸润癌,右边的是癌累及腺病。但是不用其他的方法,通过HE能非常明显地看出来,为什么?其中一个鉴别的标准就是右边这张图这些上皮周围的这根红线,基底膜样的物质。有了这根红线不管形状怎么样,它的轮廓感非常好,而且这根红线很均匀,厚度一致的围绕着所有的腺体周围,所以这一定是癌累及腺病,是原位。
而左边这张图是浸润癌,间质里也有红染的玻璃样变的物质,但是这个胶原不是基底膜,不是肌上皮产生的,而是间质的纤维细胞产生的胶原。因为这个红染的胶原宽窄不一,而且没有严格的围绕在的腺体周围,与周围的间质没有清晰的轮廓感,犬牙交错。而右边的胶原均匀地围绕着腺体周围。
腺病可以累及神经:腺体已经进入了神经,在神经束膜下,没有钻到神经纤维之间。它一般累及的是束膜,很少再往里钻,但是也可以,不是绝对没有。一般比较轻的腺病累及的是TDLU,而神经血管、淋巴管都在非特化性间质里。但是腺病比较弥漫严重的时候,增生的特别旺盛,腺上皮也有可能跟神经接触。
要知道腺体累及神经不一定是癌,首先看背景是不是癌,第二腺体有没有异型性。即便是原位癌,也可以在累及腺病时累及神经,但这也不是浸润。借助免疫组化可以把肌上皮染出来。
所以大家切记,如果可疑的时候,一定要去染一染肌上皮。因为无论是良性的恶性的还是原位癌的腺体都可以钻到神经里。
最后插播一个梅老师讲课《乳腺容易过诊断的良性病变》里面也提到了鉴别真假浸润,天天老师总结过学习笔记,原文附在这里:
(乳腺相关)1:1 丝滑还原 梅放 老师讲课–火眼金睛分“真”“假”浸润
选取文中几张精华图片和文字附下:
癌性浸润的主要浸润机制就是上皮间质转化(EMT)。
癌的周围基底膜是消失的,间质是疏松水肿、粘液状的,因为分泌了基质水解蛋白酶,把周围正常的蛋白给啃食掉了,所以它周围是一个水环境,比较疏松。肿瘤向周围分泌蛋白酶的过程,它可能分泌的是一些肿瘤性的物质,也会进一步引发炎症反应,所以在这个疏松的背景中有很多的炎症细胞。
此外,肿瘤向周围啃食基质蛋白的时候,什么样的效率比较高?一定要增加细胞的表面积。它要很光溜一个球,那接触面积太小。它一定是这样像一个毛刺,像一个海星一样,加大接触面积,所以癌巢周围往往是毛刺状的,绝对不整齐。
而且,经常能看见癌细胞巢的边缘和周围基质,有一个收缩的间隙,尤其是在经福尔马林固定的切片,收缩间隙非常明显。这跟福尔马林特性有关,因为福尔马林是使蛋白交联短缩的。
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我们要看细胞的异型性。看异型性需要跟正常上皮细胞去比较,去看分化趋势,看胞浆胞核的染色(点击蓝字跳转上次课笔记(乳腺相关)梅放老师讲课:旺炽性增生和原位癌的鉴别突破点–看细胞核和胞浆的染色)。
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我们要看宏观的低倍镜下的结构,它是不是一个浸润性生长的外观,但这个外观实际上是最不靠谱的。浸润的不一定是癌,不浸润的,有可能是癌。那低倍还能看什么?看间质的反差,尤其是跟离癌比较远的、正常的间质去比较颜色的反差。
3.第三点非常重要,也是往往被我们忽视的,一定要去高倍镜下去看EMT的表现。EMT表现在方方面面至少有五六条证据,比如癌巢周围新生的间质,炎症细胞,癌巢周围的毛刺状的轮廓,癌巢周围缺乏基底膜的物质,破碎没有轮廓感,癌巢周围有裂隙。然后跟周围正常的腺体、原位癌的腺体去做比较,这样才能增加你的诊断的自信。