癌症可分为2类:非血液细胞癌症(通常称为实体瘤)和血液细胞癌症。实体瘤根据细胞来源又分为上皮癌(Carcinomas)和肉瘤(sarcomas)。上皮癌是人类最常见的恶性肿瘤(肿瘤和癌症的区别?粗略来讲,肿瘤涵盖的范围更广,肿瘤有良性和恶性之分,而癌症只有恶性一种。癌症属于恶性肿瘤,但恶性肿瘤不都称为癌。一般只有上皮来源的恶性肿瘤称为上皮癌,其他恶性肿瘤如淋巴瘤、黑色素瘤则以“瘤”命名,但在本文中,癌症泛指恶性肿瘤,癌细胞泛指恶性肿瘤细胞,为了理解方便,没有区分“癌”和“瘤”的字眼),是上皮细胞癌变的结果,包括肺癌、乳腺癌、结肠癌和宫颈癌。这些癌症以癌细胞转移至其他器官,并在该处生长、增殖,对器官形成压迫,最终因器官无法正常工作而致患者死亡。肉瘤源于结缔组织,发生率低于上皮癌,最“知名”的有骨癌(骨肉瘤)。
血液细胞癌,包括常见的白血病和淋巴瘤。造血干细胞本应成熟并分化为淋巴细胞或髓系细胞(如:中性粒细胞),当造血干细胞出现分化障碍且过度增殖时,血液细胞癌症就产生了。白血病患者骨髓中充满未成熟细胞,阻碍其他血细胞发育,患者通常死于贫血(红细胞匮乏)或感染(免疫系统细胞缺陷)。淋巴瘤中,巨大的团状未成熟细胞在淋巴结和其他二级淋巴器官形成,样子有点像实体瘤。淋巴瘤患者通常因感染或器官功能障碍而死。
图2.实体瘤(Cell Mol Immunol. 2021 May;18(5):1085-1095.)
图3. 非实体瘤(健康网)
另一种癌症划分方式,可以将人类癌症分为自发形成癌症和病毒引发癌症。大部分人类肿瘤是自发形成的。突变在单细胞中不停积累,最终使其癌化。这些突变可源于DNA复制时发生错误,也可由致突变化合物(致癌物)引发。突变剂可以是正常细胞代谢的副产物,也可能源于空气和食物。此外,辐射(包括紫外灯)也能造成基因突变。编码B和T细胞受体的DNA片段整合时发生错误,也造成突变。在我们的生命过程中,这些突变可以自发产生。但一些因素加速了突变的发生并增加了细胞癌变的机会,如吸烟,肥胖,高海拔地区生活(辐射暴露增加),在重金属加工厂工作等。
图4. 基因突变诱发癌症

一些病毒产生的蛋白质会干扰细胞增殖和防卫系统的正常功能。感染了这些致瘤病毒,细胞基因总数会降低,基因复制过程中发生突变导致细胞癌化,因此致瘤病毒感染是癌症的加速因素。基本所有的宫颈癌患者都伴有乳头瘤病毒(HPV)感染。这种靠性传播的病毒,感染子宫颈细胞后,在其内表达病毒蛋白,使2种防卫系统(防止基因突变的修复系统和处理基因突变的突变处理系统)无法正常工作,包括p53,导致基因突变增加,细胞积累突变最终癌化。同样,乙肝病毒(HBV)在肝细胞中慢性感染,使p53失活,因此HBV感染是肝癌的加速因子。
本期推文中,我们学习了癌症的分类,癌症可分为血液细胞癌症和非血液细胞癌症,后者我们常称为“实体瘤”。血液细胞癌症因造血干细胞分化障碍,增殖过度引发,常见的有白血病和淋巴瘤。前者侵犯血液和骨髓,后者侵犯淋巴结(淋巴瘤与实体瘤类似)。实体瘤根据细胞来源可分为上皮癌和肉瘤,前者源于上皮细胞,后者源于结缔组织细胞。按照另一种癌症划分方式,癌症又可分为自发形成肿瘤和病毒感染导致肿瘤。肿瘤均因细胞积累突变形成,这2种情形下突变形成机制不同。前者由细胞DNA复制过程发生错误或突变剂(正常细胞代谢副产物或源于空气、食物等)诱导基因突变引起,吸烟或肥胖可以加速基因突变,促进细胞癌化。而后者因病毒产生蛋白造成细胞增殖、防卫系统功能障碍,增加突变积累造成,病毒感染仅为癌症的加速因子。对癌症的分类和成因有所了解后,大家是否想知道免疫系统在清理自身细胞“反叛”时,能做些什么,又遇到哪些困难?这将在我们的后期推文中讲解,敬请期待!
参考文献
《How immune system works》;《免疫学概论》
封面:Nat Rev Cancer. 2021 Oct;21(10):669-680.
作者:邻家老三
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