作者:熊倩
指导:王俊玲
单位:云南省曲靖中心医院(曲靖市第一人民医院)
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患者男,75岁,因“乏力、食欲减退6天”于8月16日由急诊科收治入院。入院初步诊断:食欲减退、咳嗽、心电图异常。
体温 36.6℃、脉搏 82次/分、呼吸 20次/分、血压 84/54mmHg。患者神志清楚,慢性病容,体型消瘦。皮肤黏膜无黄染,浅表淋巴结未触及肿大。心肺腹查体未见明显异常。神经系统检查未见阳性病理体征。
8月17日晚,患者出现急性高热,体温骤升至39.2℃,伴寒战、大汗,血压降至 79/48mmHg。8月19日晚,患者体温进一步升高至39.6℃,伴寒战、全身乏力,血压 71/40mmHg。患者发热呈现弛张热型,具体体温曲线如下图所示:
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初始治疗:结合患者症状、体征及辅助检查,考虑患者肺下叶感染急性期,予头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染治疗及对症支持治疗。
方案调整:经广谱抗生素治疗后,患者仍反复发热,且常规实验室检查均为阴性,遂停用头孢哌酮钠舒巴坦钠,经验性换用多西环素静脉滴注抗感染治疗以及补液、维持循环稳定。
血常规提示感染且血小板降低:
CRP、PCT显著升高:
肺炎支原体IgM、IgG抗体检测,只有肺炎支原体IgG抗体阳性,且检测方法为胶体金法,结果仅供参考。
其他病原学检查:肥达试验+外斐试验、呼吸道常见病毒核酸、布鲁氏抗体、结核杆菌及真菌相关检测均为阴性。血、咽拭子培养未见致病菌生长。
鉴于患者感染指标持续升高且高热不退,但传统病原学检测结果均未明确病原体,临床考虑为非典型病原体感染可能,故更换多西环素治疗。
初见成效后,为明确病因,患者于8月20日行支气管镜检查,留取肺泡灌洗液 BALF送检病原体靶向高通量基因测序 tNGS,tNGS结果检出特殊病原体恙虫病东方体,检出序列数15条(实验室已复核确认),结果如下图:
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我院开展的tNGS技术是多重PCR靶向扩增-高通量测序法,样本测序原始数据如下表:
结合肺泡灌洗液tNGS结果,且多西环素抗感染治疗有效,再次深入追问病史并仔细查体:患者为农民,发病前有田间劳作史;查体于腹部发现一特征性、直径不足一厘米的焦痂。
至此,恙虫病诊断明确,临床立即按照规范上报传染病卡,继续多西环素靶向治疗。后患者体温恢复正常,感染指标下降,临床症状显著改善,于8月31日痊愈出院。
恙虫病又名丛林斑疹伤寒、洪水热、日本江河热、恙螨传立克次体病,是一种由恙虫病东方体感染引起的急性自然疫源性传染病。
该病经恙螨幼虫叮咬传播,临床以发热、皮疹、特征性焦痂与溃疡、淋巴结及肝脾肿大为特征,可引起中毒性肝炎、支气管肺炎、心肌炎、脑膜脑炎、消化道出血及急性肾功能衰竭等并发症。未经治疗的病例病死率可高达30%-70%。
近年来,全国较多地区出现恙虫病,疫情呈显著上升的趋势,局部流行时有发生。由于恙虫病早期缺乏特异性症状表现,且缺乏特异性诊断指标,加上临床医生认知不足,极易误诊和漏诊。一旦发生严重并发症,则病死风险剧增。因此,恙虫病不仅是流行地区公共卫生的严重隐患,更威胁着各地旅游者的健康[1]。
恙螨是夏季常见的吸血节肢动物之一,它因体积微小,肉眼不易直接发现。恙螨幼虫孵出后,在地面草丛中活动,遇到宿主动物或人时即附着其体表叮咬,3-5d吸饱后落于地面。常寄生在人的腰、腋窝、腹股沟、阴部等处。田间山野劳作的农民、野外作业人员以及旅行者等受恙螨侵袭机会较多,容易发生感染。本例患者前期漏诊的原因在于:
早期临床表现不典型,症状类似于其他急性发热性疾病[2],焦痂部位隐匿(位于腹部),易被忽略。
临床医生对非典型表现恙虫病的警惕性不足,询问病史(特别是流行病学史)不够详尽。
针对该疾病的实验室检测方法,如血清学抗体检测-外斐氏实验,该方法简单易操作,但检测灵敏度和特异度较低[3];其他相关的血清学检测方法尚未开展。本案例为外斐试验阴性的恙虫病感染病例,出现阴性时不能排除恙虫病。
因恙虫病东方体专性细胞内寄生,只有进入细胞内的抗菌药物才有效,治疗目前推荐四环素类、大环内酯类、氯霉素和利福平。
我院地处恙虫病高发区云南省,恙虫病发病率居于前列[4]。自2025年6月开展病原体靶向高通量基因测序 tNGS以来,我院已在599例样本中检出4例恙虫病东方体,阳性标本类型包括肺泡灌洗液和血清,且发病时间集中于8月,符合恙虫病夏季流行的流行病学特征(恙虫病一年四季均可发病,南方疫源地主要流行于夏季[2])。
恙虫病的实验室检测主要包括血清学检测、分子生物学检测、病原体分离培养和宏基因组测序等方面[2]。tNGS依托靶向富集技术,能够快速检测已知或高度怀疑的病原体,具有灵敏度高、分析速度快、成本相对较低的优势。tNGS在罕见和难培养病原体检测中,特别是在常规检测无果的情况下能够实现精准的诊断[5]。
疑似tNGS检测范围内特殊病原体感染(如螺旋体、军团菌、支原体、衣原体、分枝杆菌等)且病情进展快或病程长的患者,免疫抑制、合并基础疾病、反复呼吸系统感染等病情危重者,有临床症状、影像表现或者血清学表现但规范抗感染治疗无效者,推荐送检tNGS[6]。本例也通过肺泡灌洗液tNGS最终确诊为恙虫病东方体感染。
恙虫病目前尚无有效的疫苗,防患于未然是关键。对于临床医生而言,面对发热待查患者,务必保持警觉,做到:发热原因细甄别,问诊查体莫忘“恙”。
【参考文献】
[1] 姜天俊,江佳富,齐文杰,等.恙虫病临床诊疗专家共识[J].中国人兽共患病学报,2024,40(1):1-6.
[2] 熊小路,陆英群,操敏,等.恙虫病实验室检测规范专家共识[J].中国医药生物技术,2023,18(1) :87-93.
[3] Kala D,Gupta S,Nagraik R,et al. Diagnosis of scrub typhus :recent advancements and challenges.3 Biotech, 2020,10(9):396.
[4] 周瑜,杨晓庆, 明小力, 等.恙虫病的疫情及防控现状[J].中国人兽共患病学报,,2023,,39(10 :1024-1031.
[5] 王善正,丘雪娟,朱少文,等.病原靶向测序辅助诊断恙虫病脑膜炎1例[J].临床神经病学杂志,2025,38(4) : 318-320.
[6] 赵云虎,胡雪姣,禄梦笛,等.靶向二代测序在感染性疾病诊疗中的规范化应用专家共识 2025[J].中华检验医学杂志,2025,48(4) : 469-477.