皮质基底节变性Corticobasal Degeneration

术语

缩写

· 皮质基底节变性（corticobasal degeneration，CBD）

同义词

· 皮质基底节神经节变性（corticobasal ganglionic degeneration，CBGD）
· 伴神经元无色素变性的皮质-齿状核-黑质变性（corticodentatonigral degeneration with neuronal achromasia）

定义

· 进行性神经退行性疾病
○ 表现为认知功能障碍及“非对称性”帕金森综合征
○ 病理学特征为皮质及纹状体内 tau 蛋白沉积

综合征（Syndrome）	临床特征（Features）
很可能的皮质基底节综合征（Probable corticobasal syndrome）	非对称性表现，满足以下 2 项：① 肢体僵硬或运动不能（limb rigidity or akinesia）② 肢体肌张力障碍（limb dystonia）③ 肢体肌阵挛（limb myoclonus）并且同时满足以下 2 项：④ 口-颊-舌或肢体失用（orobuccal or limb apraxia）⑤ 皮质性感觉障碍（cortical sensory deficit）⑥ 异己肢体现象（alien limb phenomenon，非单纯肢体漂浮）
可能的皮质基底节综合征（Possible corticobasal syndrome）	可为非对称性表现，满足以下 1 项：① 肢体僵硬或运动不能② 肢体肌张力障碍③ 肢体肌阵挛并且同时满足以下 1 项：④ 口-颊-舌或肢体失用⑤ 皮质性感觉障碍⑥ 异己肢体现象（非单纯肢体漂浮）
额叶行为-空间综合征（Frontal behavioral-spatial syndrome，FBS）	满足以下 2 项：· 执行功能障碍· 行为或人格改变· 视觉空间功能障碍
原发性进行性失语的非流利/失语法变异型（Nonfluent/agrammatic variant of primary progressive aphasia，naPPA）	用力性、非流利、失语法言语，并至少符合以下 1 项：· 语法或句子理解受损，但单词理解相对保留· 发音探索样表现和/或言语产出扭曲（言语运动失用，apraxia of speech）
进行性核上性麻痹综合征（Progressive supranuclear palsy syndrome，PSPS）	满足以下 3 项：· 轴性或对称性肢体僵硬或运动不能· 姿势不稳或反复跌倒· 尿失禁· 行为改变· 核上性垂直凝视麻痹· 垂直扫视速度减慢

影像学

一般特征

· 最重要的诊断线索
○ 非对称性脑萎缩（额顶叶皮质 ± 大脑脚）

· 大小（Size）
○ 萎缩

影像学检查建议

· 最佳影像学工具
○ MRI

· 扫描方案建议
○ 轴位及冠状位 T2WI 与 FLAIR

CT 表现

· 平扫CT（NECT）
○ 非对称性脑萎缩

MRI 表现

· T1 加权成像（T1WI）
○ 非对称性脑萎缩
– 后额叶、顶叶皮质
– ± 大脑脚、中脑被盖、胼胝体

· T2 加权成像（T2WI）
○ 皮质下白质（subcortical white matter，SCWM）非对称性高信号
○ 壳核、苍白球显著低信号

· FLAIR
○ 额叶和/或顶叶皮质下白质非对称性信号增高
– 在更靠近颅顶部的脑区更常见

· 磁共振波谱（MRS）
○ 半卵圆中心 N-乙酰天冬氨酸（NAA）/肌酸比值较对照明显降低
○ 豆状核及顶叶皮质内 NAA/胆碱比值降低

· 弥散张量成像（DTI）
○ 纤维束成像显示皮质脊髓束萎缩

○ ADC
– 运动（外侧）丘脑、中央前回/中央后回（与受累额顶叶同侧）及双侧尾状核、辅助运动区（SMA）ADC 值升高

○ FA
– 中央前回、SMA、中央后回及扣带束 FA 值降低

核医学表现

· PET
○ ¹⁸F-FDG 显示皮质及皮质下区葡萄糖摄取降低（额叶、颞叶、感觉运动皮质、顶叶联合皮质）、尾状核、豆状核及丘脑
○ ¹⁸F-DOPA PET：壳核、尾状核摄取降低

· SPECT
○ 额顶叶、基底节（壳核）、丘脑及小脑半球非对称性低灌注
○ 低灌注部位与临床症状更重的一侧相对侧
○ 多巴胺转运体（DaT）SPECT：纹状体突触前多巴胺转运体结合减少
○ 多巴胺 D₂ 受体 SPECT：诊断价值有限，D₂ 受体结合正常或轻度降低

鉴别诊断

进行性核上性麻痹（Progressive Supranuclear Palsy, PSP）

· 中脑 ± 脑桥明显萎缩（“企鹅轮廓征”）
· 姿势不稳、垂直性凝视麻痹
· 最常见的帕金森叠加综合征
· 无皮质下高信号区

额颞叶变性（Frontotemporal Lobar Degeneration）

· 行为及人格异常
· 双侧额叶、前颞叶萎缩
· 无皮质下高信号区

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease）

· 颞顶叶萎缩（内嗅皮质、海马）
· 以记忆及认知功能障碍为主
· 无皮质下高信号区
· 淀粉样蛋白 PET：Pittsburgh 复合物-B（PiB）在颞顶叶皮质摄取增加

路易体痴呆（Dementia with Lewy Bodies）

· 轻度弥漫性脑萎缩
· 无皮质下高信号区
· PET：枕叶皮质低代谢

肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）

· 无明显脑萎缩
· T2WI/FLAIR 上皮质脊髓束异常高信号

病理学

一般特征

· 病因
○ 过度磷酸化 tau 蛋白沉积
○ 神经元及神经胶质细胞内异常丝状包涵体

· 遗传学
○ Tau 基因位于第 17 号染色体（13 个外显子）
○ 基底节及大脑皮质内选择性 4R-tau 聚集
○ Tau 单倍型 H1 与 CBD 及进行性核上性麻痹均相关
– 提示第 17 号染色体 tau 异常可能导致这两种疾病

大体病理及手术所见

· 严重局灶性皮质萎缩
○ Roland 区周围（后额叶、顶叶皮质）
○ 颞叶及枕叶相对保留
· 纹状体-黑质变性：黑质萎缩及变色

镜下特征

· 核心特征
○ 局灶性皮质神经元丢失、黑质神经元丢失
○ Tau 阳性神经元及胶质病变
– 星形胶质细胞斑块及纤维
– 位于皮质及纹状体

· 支持性特征
○ 皮质萎缩，常伴浅层海绵状变
○ 气球样神经元，多见于萎缩皮质
○ Tau 阳性少突胶质细胞卷曲体

临床问题

临床表现

· 最常见体征/症状
○ 单侧或非对称性帕金森综合征（多累及上肢）、肌张力障碍、震颤
○ 观念运动性失用、“异己肢体”现象、认知功能下降

· 其他体征/症状
○ 抑郁、冷漠

流行病学

· 年龄
○ 多见于 50–70 岁
– 平均年龄约 63 岁

· 性别
○ 无明显性别差异

· 流行病学
○ 真实患病率不明（推测约 5–7/100,000）
○ 约占帕金森综合征病例的 5%

自然病程及预后

· 诊断后平均生存期约 8 年
· 最常见初发表现：“无用手”（55%）、步态障碍（27%）
· 随后出现单侧肢体强直或肌张力障碍、运动迟缓、痴呆

治疗

· 尚无根治性治疗
· 运动症状：左旋多巴及其他多巴胺能药物可能有一定疗效；肌张力障碍性握拳可行肉毒毒素注射

诊断检查要点

考虑要点

· 对于出现非对称性帕金森综合征并伴皮质功能障碍的患者，应考虑 CBD

影像解读要点

· 大脑皮质及大脑脚非对称性萎缩是有价值的 MRI 线索

（左） 63 岁男性 CBD 患者右侧大脑半球旁矢状位 T1WI MRI 显示后额叶及顶叶皮质体积明显减少。前额叶皮质外观正常。（右）同一患者冠状位 FLAIR MRI 显示顶叶非对称性萎缩，右侧更重，并伴皮质下白质高信号。（A. Erbetta，MD 提供）

（左） 71 岁男性 CBD 患者轴位 T2 MRI 显示左侧 Roland 区周围皮质非对称性萎缩及皮质变薄。（右）同一患者轴位 FLAIR MRI 在 Roland 区萎缩区域可见皮质下白质高信号。CBD 中，背侧前额叶、Roland 区皮质、纹状体及中脑被盖受累最重。额顶叶非对称性萎缩位于临床症状更重一侧的对侧。

（左） 同一患者轴位 T2WI MRI 显示基底池及额颞沟不成比例增宽，红核及黑质呈异常低信号。该体积丢失模式并非典型。（右）同一患者轴位 T2* GRE MRI 显示重度矿化的红核、黑质及基底节下部出现“绽放效应”。

（左） 同一患者轴位 T2WI MRI 显示明显额-颞-顶叶萎缩，壳核及苍白球均呈显著低信号异常。（右）同一患者轴位 T2* GRE MRI 显示壳核及苍白球广泛矿化。该患者表现为进行性记忆减退、肢体肌张力障碍、肌阵挛，临床诊断为皮质基底节变性。

（左） 重度 CBD 患者的 SSP-PET。第 2 行为正常同龄对照，可见基底节代谢正常。第 3 行示皮质代谢弥漫性、明显降低，同时基底节葡萄糖利用显著减少。（右） SSP-PET 显示基底节及皮质葡萄糖代谢降低程度较轻。（N. Foster，MD 提供）