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Nature万字综述:癌细胞代谢与抗肿瘤免疫

越来越多的证据表明,恶性细胞的代谢重组不仅提供癌细胞更强的增殖潜力和更好的适应不利微环境条件的能力,还通过促进癌细胞的免疫逃避来促进肿瘤的发生发展。今天小编给大家带来2024年4月22日发表在Nature上的高分综述解读,在本文中,作者回顾了癌细胞内在和外在的机制,这些机制通过恶性细胞代谢的改变干扰先天和适应性免疫功能,从而支持疾病进展的加速。此外,该综述还讨论了如何针对这些改变以增强抗癌免疫用于治疗目的的潜力。

鉴于这是一篇全文一万+字数的宝藏综述,小编准备了目录供小伙伴们参考,以方便查询阅读!
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目录
一、背景
二、葡萄糖、乳酸和三羧酸循环
(1)葡萄糖
(2)乳酸
(3)三羧酸循环
三、脂质代谢
(1)脂肪酸氧化
(2)脂质合成
(3)类二十烷酸合成
四、其他代谢通路
(1)核苷酸
(2)谷氨酰胺
(3)蛋氨酸
(4)色氨酸
(5)赖氨酸
五、靶向代谢干预手段
(1)葡萄糖和乳酸靶点
(2)谷氨酸靶点
(3)色氨酸靶点
(4)核苷酸靶点
(5)脂肪酸靶点
(6)类二十烷酸靶点
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文献解读:

癌症代谢改变是肿瘤进展的关键因素,涉及酶基因突变、癌蛋白/抑癌基因改变和微环境适应。这些改变影响氧化磷酸化、三羧酸循环和生物合成途径,导致肿瘤内和肿瘤间异质性。癌细胞代谢重组增强了适应性和免疫逃逸能力。

葡萄糖和乳酸代谢改变影响肿瘤微环境,与免疫细胞竞争葡萄糖,影响免疫细胞功能。乳酸积累具有免疫抑制作用,影响免疫细胞增殖和活性。三羧酸循环中间产物也影响免疫细胞功能。

脂质代谢改变,如脂肪酸氧化和合成,影响肿瘤微环境中的免疫细胞功能。脂肪酸氧化支持癌细胞能量需求,与免疫逃避特性有关。脂肪酸合成影响肿瘤微环境中的免疫细胞功能。

核苷酸和氨基酸代谢改变影响抗癌免疫监视。癌细胞增加的核苷酸合成对免疫反应有显著影响。谷氨酰胺、蛋氨酸和色氨酸的代谢改变影响免疫细胞功能和肿瘤微环境。

针对癌细胞代谢的干预措施,如GLUT1抑制剂、GLS抑制剂和CD73抑制剂,正在开发中,有潜力恢复癌症免疫监视并提高肿瘤对免疫治疗的敏感性。这些治疗方法包括免疫疗法、免疫原性化疗、靶向抗癌药物和放射治疗。饮食干预措施也在研究其改变癌细胞代谢以增强抗癌免疫的能力。

文献解读 , 4