作 者：李昭蓉，侯艳群，何涛，秦超，张小华，罗卿泉
作者单位：广西医科大学第一附属医院心电诊断科（李昭蓉，何涛，秦超，张小华，罗卿泉）；柳州市工人医院心电诊断科（侯艳群）
作者简介： 李昭蓉，主治医师，主要从事心律失常相关研究。
通信作者：何涛，E-mail: 1317562313@qq.com
基金项目：广西卫健委自筹经费科研课题(Z20201185);广西中医药药效研究重点实验室开放课题(19-050-39-K1)
目的 分析注射异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）法建立的大鼠心肌梗死模型各导联的心电图表现，探讨适用于该模型的判断心肌梗死是否形成的观测导联。方法 给20只大鼠皮下注射ISO，间隔24 h后再次给药，每24 h内各记录一次肢体、胸导联心电图，测量除aVR导联以外的各导联J点的偏移值，并与各自导联用药前及用药后比较。48 h后处死大鼠，并取心脏做病理检查。结果 第2天用药前V2导联J点抬高较Ⅱ、Ⅲ、aVF导联明显（P＜0.01），Ⅱ、Ⅲ、aVF导联两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 ISO法建立大鼠心肌梗死模型的梗死区域较分散，多个导联可出现J点抬高，其中以V2导联最为明显。实验中可选择上述导联之一予以观测，亦可采用肢体、胸导联同步监测。
大鼠；心肌梗死；心电图；异丙肾上腺素
李昭蓉，侯艳群，何涛，等. 肢体导联与胸导联心电图对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死的诊断价值［J］. 实用心电学杂志， 2024， 33(5)：448-453.DOI: 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.05.004.
大鼠是制备心肌梗死模型的常用动物，除结扎左前降支外，皮下注射异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）诱导心肌梗死也是普遍采用的制模方法。实验中常以观测心电图Ⅱ导联的J点是否抬高，来判断心肌梗死是否形成。众所周知，Ⅱ导联指向左下方，是反映下壁心肌梗死的主要导联之一，而应用ISO后是否在Ⅱ导联J点抬高最明显，其他导联J点如何变化，尚未见报道。本研究同步记录了ISO诱导制备的大鼠心肌梗死模型的肢体、胸导联心电图，测量、对比分析各导联的J点偏移值，以探讨能有效判断ISO诱导大鼠心肌梗死模型是否制备成功的观测导联，为相关实验研究中准确判断大鼠心肌梗死模型是否制备成功提供参考。
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资料与方法
1.1 实验动物
健康SD大鼠20只，每只230~260 g，购自浙江维通利华公司。
1.2 主要仪器与试剂
同步12导联心电图仪（ECG-1350P，上海光电医用电子仪器有限公司），小动物呼吸机（RWD-407，深圳市瑞沃德生命科技有限公司），ISO，戊巴比妥钠，多聚甲醛。
1.3 实验方法
1.3.1 ISO诱导大鼠心肌梗死模型的建立
将麻醉后大鼠仰卧位固定于鼠板上，肢体导联电极针插入四肢皮下，胸导联V1、V2、V5依照前期研究放置，如图1所示。心电图描记电压10 mm/mV，走纸速度50 mm/s，参照文献的方法，皮下注射ISO 150 mg/kg，间隔24 h后再次用药，分别记录大鼠第1、2天注射ISO前，以及每天注射ISO后1、5、10、15、20、30 min及第3天处死前的心电图。第3天记录心电图后颈椎脱臼处死大鼠，取出心脏制作切片，采用HE染色后进行病理检查。
V1点为胸骨右缘剑突上一肋间，V2点为胸骨左缘剑突上一肋间，V5点为腋中线与V2水平线交界点。
1.3.2 大鼠心电图测量
测量除aVR导联外各导联J点的偏移值。J点是在心电图上QRS波群与ST段交界处的一个突发性转折点，以QRS波的起点为基点，过基点的水平线为基线，J点偏移值即J点与基线的垂直距离，基线以上为正值，基线以下为负值，在基线上则偏移值为0。见图2。
1.4 统计学处理
应用SPSS 25.0统计软件进行统计分析。偏态分布采用M（P25，P75）描述，并用非参数检验分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。
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结果
2.1 实验结局及存活率
存活至实验终点的大鼠有17只，存活率85%，致死原因考虑与药物诱发心律失常及血压升高导致心力衰竭有关。
2.2 梗死心肌病理变化
肉眼观察心脏，可见梗死区域颜色变白（图3）。正常心肌细胞HE染色后，可见心肌纤维规整，边界分明，横纹明显，细胞核呈蓝色，为椭圆形。梗死区域HE染色后，可见心肌细胞核固缩，纤维断裂，淋巴细胞浸润，部分可见纤维溶解、间质水肿（图4）。
2.3 注射ISO后心电图变化
第1天注射ISO后5~15 min，Ⅰ导联J点较用药前明显下降（均P＜0.05）。第1天注射ISO后5~20 min，Ⅱ、Ⅲ、aVF导联J点较第1天用药前下降（均P＜0.05）。第1天注射ISO后5 min，V2、V5导联J点较第1天用药前下降（均P＜0.05）。第1天注射ISO后30 min内，各测量时间点aVL、V1导联J点振幅较第1天用药前无明显变化（均P＞0.05）。Ⅱ、Ⅲ、aVF、V2导联J点振幅第2天注射ISO前比第1天注射ISO前明显抬高（均P＜0.05），aVL导联J点振幅压低（P＜0.05），其余导联各时段J点与第2天注射ISO前变化不明显（均P＞0.05）。第3天处死前Ⅱ、Ⅲ、aVF导联J点较第1天注射ISO前抬高（均P＜0.05），aVL导联J点较第1天注射ISO前压低（P＜0.05）；其余导联处死前J点振幅与第1天注射ISO前比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表1、图5-7。第2天用药前V2导联J点抬高较Ⅱ、Ⅲ、aVF导联明显（均P＜0.01），Ⅱ、Ⅲ、aVF导联两两比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。第3天处死前，J点抬高Ⅱ、Ⅲ、aVF导联两两对比，差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。
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讨论
心电图检查便捷、无创、可重复性好，能记录到心肌梗死特征性改变，在相关实验研究中常用于判断心肌梗死动物模型是否制备成功。临床上ST段偏移是急性心肌梗死早期最重要的心电图改变之一，而大鼠的心率极快，心电图无明显ST段，故相关实验研究以J点的偏移值作为观测指标。
肢体、胸导联心电图分别从不同方向反映心脏电活动变化。不同的罪犯血管导致心脏相应的供血区域发生心肌梗死，只有在所对应的导联才出现特征性改变，故观测导联的选择尤为重要。结扎大鼠左前降支是常用的心肌梗死动物模型之一，因左前降支主要供血区域是左心室前间壁、前壁及部分左侧壁，故梗死范围局限在这些区域，置于这些梗死部位对应体表的导联可出现J点抬高。大剂量的ISO会增强心肌收缩，使得心肌耗氧量增加，诱导心肌炎性因子表达、氧化应激与脂质过氧化，增强心肌细胞内质网应激，促进心肌细胞的自噬与凋亡，从而导致心肌坏死，注射ISO建模的大鼠心肌梗死部位不如结扎左前降支模型的梗死部位固定，而是呈小梗死灶及散在分布，主要分布在左心室壁及心内膜上，尤以靠近心尖部最为明显。本研究结果显示，注射ISO后心电图描记期间在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVF导联出现J点压低，提示发生心肌缺血，在第2天用药前aVL导联J点持续压低，Ⅱ、Ⅲ、aVF、V2导联出现J点抬高，且V2导联抬高较其他导联明显。Ⅱ、Ⅲ、aVF 3个导联属下壁导联，Ⅰ、aVL导联对应高侧壁，V2导联反映前间壁，提示本组大鼠的梗死发生在多个部位，与文献报道的病理变化相符。本研究结果提示，在注射ISO制备大鼠心肌梗死模型时，可选择Ⅱ、Ⅲ、aVF、V2 4个导联其中之一观测心肌梗死是否形成。值得注意的是V2导联J点抬高最为明显，但由于大鼠胸导联的放置稍烦琐，而肢体导联的安放较为简便，选择上述3个肢体导联是可行的，同步记录肢体、胸导联以观测多个导联可能效果更佳。
（参考文献略）
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