术语
缩写
· Creutzfeldt-Jakob disease（CJD，克雅氏病）
· Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease（sCJD，散发性克雅氏病）
· Variant Creutzfeldt-Jakob disease（vCJD，变异型克雅氏病）
定义
· 一种进展迅速、致死性的神经退行性疾病，由朊蛋白（prion，即不含 DNA 和 RNA 的蛋白性感染性颗粒）引起
○ 属于可传播性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy）
影像学
一般影像特征
· 最重要的诊断线索
○ 基底节（basal ganglia，BG）、丘脑及大脑皮质 T2 信号逐渐增高
· 部位分布
○ 主要累及灰质（gray matter，GM）
– 基底节：尾状核、壳核 ＞ 苍白球（globus pallidus，GP）
– 丘脑（vCJD 中常见）
– 大脑皮质（最常累及额叶、顶叶及颞叶）
□ 皮质受累常呈不对称性
□ Heidenhain 变异型：枕叶
□ Brownell–Oppenheimer 型：小脑
○ 白质（white matter，WM）通常不受累
CT 表现
· NECT（平扫 CT）：通常正常
○ 随访 CT 可显示快速进展的脑萎缩及脑室扩张
MRI 表现
· T1WI
○ 通常正常
· T2WI
○ 基底节、丘脑及皮质呈高信号
○ 脑萎缩
○ 随病程进展，白质内可出现高信号灶
· FLAIR
○ vCJD 中约 90% 可见以下 2 种征象（sCJD 亦可出现）
– “枕核征（pulvinar sign）”：丘脑枕核（后部丘脑核团）双侧对称性高信号
– “冰球杆征（hockey stick sign）”：丘脑枕核及背内侧丘脑核对称性高信号
○ 中脑导水管周围灰质高信号
○ 大脑皮质高信号（sCJD 中常见）
· DWI
○ 纹状体及皮质进行性高信号
○ 大脑皮质呈回状分布的高信号区（“皮质带征 / cortical ribbon sign”）
– 与脑电图（EEG）上周期性尖慢波复合（periodic sharp-wave complexes）定位相对应
○ 疾病晚期 DWI 高信号可消失
· T1WI 增强（T1WI C+）
○ 病灶无强化
核医学表现
· PET：局部葡萄糖代谢减低，与神经病理损害部位相对应
· SPECT（N-isopropyl-p-(I-123) iodoamphetamine）
○ 大脑皮质多部位示示踪剂摄取下降，区域脑血流量（rCBF）绝对值降低
影像学检查建议
· 最佳影像学工具：包含 DWI 和 FLAIR 序列的 MRI
鉴别诊断
缺氧-缺血性脑损伤（Hypoxic-Ischemic Injury）
· 累及基底节及旁矢状位皮质区
· 基底节在 T1WI、T2WI 上呈高信号
· DWI 示对称性灰质受累
渗透性脱髓鞘综合征（Osmotic Demyelination Syndrome）
· 脑桥外型：壳核及尾状核 T2 高信号
· 急性期 DWI 阳性
Leigh 综合征
· 主要见于儿童
· 壳核及苍白球 T2 高信号
其他痴呆原因
· 阿尔茨海默病
· 运动神经元病相关性痴呆
· 额颞叶痴呆
· 多发梗死性痴呆
皮质基底节变性（Corticobasal Degeneration）
· 黑质、额顶叶皮质及纹状体神经元丢失（基底节萎缩可能不明显）
· MRI：中央前回及中央后回对称或不对称萎缩，旁矢状区受累明显
· 皮质下胶质增生：T2WI 高信号
Wilson 病
· 白质及深部灰质（基底节、齿状核、脑干）受累，T2 信号不一，多为高信号
· T1WI 多为低信号（少数为高信号）
小动脉硬化（Arteriolosclerosis）
· 基底节受累：通常不对称、多灶（不同于 CJD 的弥漫性受累）
· 深部白质局灶性高信号
· DWI 通常阴性，除非合并急性病变
病理学
一般病理特征
· 病因
○ 朊蛋白为宿主编码正常蛋白（PrPc）的错误折叠异构体（PrPSc）
○ PrPSc 进入健康细胞后引发自我维持的恶性循环：PrPc → PrPSc
○ sCJD：PrPc 自发转化为 PrPSc 或体细胞突变
○ 家族性 CJD（fCJD）：PRNP 基因突变
○ 医源性 CJD：由含朊蛋白材料感染
– 手术器械、硬脑膜移植物
– 尸体角膜移植、人垂体生长激素制剂
○ vCJD：牛海绵状脑病通过受污染牛肉传播给人类
– 又称新变异型 CJD（nvCJD）
· 遗传学
○ 可为遗传性、散发性或获得性（感染性）
○ 约 10–15% 人类朊蛋白病与 20 号染色体上的朊蛋白基因（PRNP）常染色体显性突变有关
· 相关异常
○ EEG：低电压背景上出现周期性〔高电压〕尖慢波复合（PSWCs）
大体病理及手术所见
· 轻度皮质萎缩
· 脑室扩大
显微病理特征
· 海绵状脑病改变：以灰质最为明显
○ 明显神经元丢失并伴反应性星形胶质细胞增生
○ 替代性胶质增生
○ 神经元空泡化，呈海绵状改变
· 约 10% 的 CJD 患者在小脑或大脑半球可见淀粉样斑块
· 脑组织内 PrPSc 沉积程度不一
临床要点
临床表现
· 最常见症状/体征
○ 快速进展性痴呆，伴肌阵挛及无动性缄默
○ 锥体束、锥体外系及小脑体征组合多变
· 临床分型
○ sCJD：小脑功能障碍与快速进展的认知损害，二者可同时存在
– 6 种分子亚型：MM1、MM2、MV1、MV2、VV1、VV2
□ 起病年龄、病程、早期症状及神经病理学表现各不相同
○ vCJD：以精神症状及感觉异常为主
– Heidenhain 变异型 CJD
□ 早期表现为孤立的视觉症状/体征
□ 影像学上以枕叶变性为主
– Brownell–Oppenheimer 型：以小脑症状为主
– 锥体外系型 CJD
□ 可出现基底节信号增高
– 随病程进展可累及锥体束
○ 脑脊液（CSF）检查
– CSF 蛋白生物标志物：14-3-3 蛋白、总 tau（t-tau）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）
– DWI MRI 的诊断准确率高于任一或全部 3 种 CSF 生物标志物
○ 实时震荡诱导转化试验（RT-QUIC）
– CSF 中检测 PrPSc
– 嗅上皮（鼻腔刷取）检测较 CSF 更为敏感
Demographics（流行病学特征）
· 年龄
○ vCJD 发病年龄较轻；sCJD 多见于老年（第 6–7 个十年）
· 种族
○ sCJD 全球各地、所有种族均可发生
○ vCJD 主要局限于欧洲（几乎全部病例在英国）
· 流行病学
○ 美国发病率约 1–1.5/百万人
○ sCJD（85%），家族性（15%），感染性/医源性（<1%）
Natural History & Prognosis（自然病程与预后）
· 潜伏期长，但一旦出现临床症状则进展极快
· 快速进展性痴呆，通常在起病后数月内死亡
○ 从症状出现至死亡的中位生存期约 4.5 个月
○ 90% 患者生存期 < 1 年
治疗
· 尚无有效治疗方法
诊断要点
需考虑
· 对于病因不明的视觉障碍合并痴呆患者，应考虑 Heidenhain 变异型 CJD
影像解读要点
· 缺乏基底节受累并不能排除 CJD
（左）一名 67 岁、快速进展性痴呆男性患者的轴位 DWI 显示散发性克雅氏病（sCJD）的典型表现：尾状核及壳核呈对称性弥散受限。（右）同一患者的轴位 FLAIR MR 显示尾状核及壳核对应部位高信号。克雅氏病（CJD）是一种由朊蛋白引起的快速进展、致死性的神经退行性疾病。包含 DWI 的 MRI 是首选影像学检查方法。
（左）sCJD 患者轴位 DWI 显示尾状核及壳核弥散受限，同时累及丘脑后内侧部，形成经典的“冰球杆征（hockey stick sign）”。（右）变异型克雅氏病（vCJD）患者的轴位 DWI 显示丘脑后部对称性高信号，即典型的“枕核征（pulvinar sign）”。“冰球杆征”和“枕核征”在约 90% 的 vCJD 中可见，但在 sCJD 中亦可出现。
（左）sCJD 患者轴位 DWI 显示大脑皮质弥散受限，亦称为“皮质带征（cortical ribbon sign）”。（右）同一患者轴位 FLAIR 显示对应部位轻度皮质高信号。皮质信号异常与脑电图（EEG）上周期性尖慢波复合（periodic sharp-wave complexes）的定位相对应。DWI MRI 的诊断准确率为 97%，高于任一或全部三种脑脊液（CSF）生物标志物：14-3-3 蛋白、总 tau（t-tau）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）。
（左）轴位 FLAIR MR 显示尾状核头部不对称性高信号，左侧较右侧明显，并累及左侧壳核。（右）同一患者数周后的轴位 DWI MR 显示基底节及大脑皮质不对称性高信号，左侧较右侧明显。克雅氏病中，皮质不对称性受累较基底节不对称性受累更为常见。该老年男性表现为快速进展性痴呆，脑电图显示特征性改变，诊断为可能的 CJD。
（左）CJD 患者轴位 DWI MR 显示尾状核及大脑皮质因弥散降低而出现的显著高信号。DWI 是诊断 CJD 最敏感的序列。（右）以视觉症状为主要表现的患者轴位 DWI MR 显示右侧枕叶及左侧岛叶显著高信号。Heidenhain 变异型克雅氏病的特征为早期孤立的视觉症状，影像学上以枕叶受累为主。