作者：Gcplive
全国流行病学调查显示，65岁以上人群骨质疏松症（OP）患病率为32%，其中女性为51.6%，男性为10.7%。地舒单抗和唑来膦酸是治疗骨质疏松的常用药物，二者在作用机制、适用人群等方面存在显著差异。
一、作用机制
1、唑来膦酸
法尼基是一种15碳的异戊二烯类脂溶性基团。
唑来膦酸通过抑制破骨细胞中的法尼基焦磷酸合成酶，减少法尼基焦磷酸的生成，从而阻断破骨细胞关键蛋白的法尼基化，导致破骨细胞功能障碍和凋亡。
——唑来膦酸通过抑制破骨细胞的功能，发挥抗骨质疏松作用。
2、地舒单抗
地舒单抗是一种人源化单克隆抗体。
地舒单抗可特异性地与RANKL（配体）结合，阻滞RANKL与破骨细胞前体表面的RANK受体结合，从而抑制破骨细胞的形成、功能和存活，最终减少骨吸收。
——地舒单抗通过抑制破骨细胞的形成，发挥抗骨质疏松作用。
二、需不需要同时补充钙和维生素D？
破骨细胞，通过分泌质子（H⁺）溶解羟基磷灰石，将Ca2+释放到血液中。
唑来膦酸、地舒单抗→抑制骨吸收→血钙来源减少→增加低钙血症风险。
因此，为了减少低钙血症风险，在使用唑来膦酸和地舒单抗的同时，需要补充钙和维生素D。
三、用药一次，能维持多长时间？
1、唑来膦酸
通过抑制破骨细胞的功能发挥抗骨质疏松作用，起效速度慢。
因与羟基磷灰石结合后，从骨基质上释放需要数年，作用维持时间长。
2、地舒单抗
通过抑制破骨细胞的形成发挥抗骨质疏松作用，起效速度快。
药物在体内消除后，破骨细胞分化迅速恢复，故需长期维持治疗或序贯双膦酸盐类药物。
四、为什么半衰期这么长？
1、唑来膦酸
与羟基磷灰石共价结合，牢固沉积于骨表面，随骨重塑过程缓慢释放，骨内滞留时间长。
静脉滴注，每年给药1次。
2、地舒单抗
作为人源IgG2抗体，通过内皮细胞FcRn受体介导的再循环机制，规避溶酶体降解并持续重返血液循环，半衰期长达26天。
皮下注射，每半年给药1次。
具体用法用量见下表：
五、安全性如何？
1、唑来膦酸
双膦酸盐主要通过肾脏排泄，其代谢产物可能在肾小管中沉积，增加肾损伤的可能性。
唑来膦酸在静脉滴注前需充分水化。
水化可通过增加尿量和稀释药物浓度，减少肾小管负担，从而间接降低毒性风险。
肌酐清除率＜35mL/min禁用！
2、地舒单抗
地舒单抗为天然免疫球蛋白，在体内降解为小肽和单个氨基酸，不经过肾脏排泄，肾功能不全患者不需调整剂量。
不良反应见下表：
六、两种药物的选择策略
地舒单抗：起效迅速，失效也迅速。
GIOP（糖皮质激素性骨质疏松症）首选地舒单抗。
围手术期首选地舒单抗，以快速控制骨丢失， 病情稳定后评估是否需序贯唑来膦酸（尤其eGFR≥35者）。
双膦酸盐主要通过肾脏排泄，增加肾脏损伤的可能性。
地舒单抗和唑来膦酸的选择策略：