对于全球数亿哮喘患者而言，吸入性糖皮质激素（ICS）是控制病情、预防发作的“生命线”。它直接作用于气道，疗效显著，且长期以来被认为比口服激素安全得多。正因如此，许多患者甚至医生都抱有一种“吸入激素很安全，多用点没关系”的心态。
然而，一项刚刚发表在呼吸领域顶级期刊《美国呼吸与重症监护医学杂志》（AJRCCM）上的重磅研究《Association of Dose of Inhaled Corticosteroids and Frequency of Adverse Events》（《吸入性糖皮质激素剂量与不良事件发生频率的相关性》），为我们敲响了警钟。这项由英国帝国理工学院领衔、覆盖超过16万名成年哮喘患者的研究明确指出：短期使用中高剂量的吸入激素，会显著增加罹患严重心血管和肺部疾病的风险！
研究说了什么？关键发现一文读懂这项研究，采用了极为严谨的方法——通过两个独立的英国国家级医疗数据库进行交叉验证，并运用了三种不同的统计学模型（队列研究、巢式病例对照、自我对照病例系列），以最大程度排除混杂因素的干扰。
研究的核心结论可以用一句话概括：低剂量吸入激素是安全的，但一旦剂量跨过“中等”门槛，风险就会陡增。
具体来看，与不使用或使用低剂量（<200微克/天，氟替卡松当量）的患者相比：
使用中等剂量（201-599微克/天）：
发生重大不良心血管事件（如心梗、中风）的风险翻了2.6倍。 发生心律失常的风险翻了2.2倍。 发生肺栓塞的风险翻了2.1倍。 因肺炎住院的风险翻了2.25倍。 使用高剂量（>600微克/天）：
上述所有风险进一步飙升！重大心血管事件风险高达4.6倍，肺炎风险更是飙升至4倍！
上图. 每日平均吸入性糖皮质激素（ICS）剂量作为连续变量与主要分析结果（临床实践研究数据链Aurum逆概率治疗加权队列）的关联性。ICS=吸入性糖皮质激素；MACE=主要不良心血管事件；UTI=尿路感染。
研究还计算了一个非常直观的指标——“需治害数”（Number Needed to Harm, NNH）。简单来说，就是每治疗多少名患者，就会有1人因此受到伤害。
对于中等剂量使用者，每治疗230人，就有1人会因肺炎住院；每治疗473人，就有1人会发生重大心血管事件。 对于高剂量使用者，这个数字更加触目惊心：每治疗93人，就有1人会因肺炎住院！
图3.吸入性糖皮质激素（ICS）使用与结局的关联性分析（按末次ICS处方时间分层）（二次分析：临床实践研究数据链Aurum嵌套病例对照研究）。BMI=体重指数；cap=社区获得性肺炎；cva=脑血管意外； CVD =心血管疾病；IMD=多重剥夺指数； LABA =长效β受体激动剂；OCS=口服糖皮质激素；PE=肺栓塞；SABA=短效β受体激动剂
图4.吸入性糖皮质激素（ICS）使用（暴露期间及停止暴露后）与结局指标的关联： CVD 及其阴性对照（尿路感染、腹痛和蜂窝织炎）（二次分析：临床实践研究数据链Aurum自控病例系列）。 CVD =心血管疾病；ICS=吸入性糖皮质激素；UTI=尿路感染。
上图. 吸入性糖皮质激素（ICS）分类平均日剂量与各结局绝对风险的关系（主要分析：临床实践研究数据链Aurum逆概率治疗加权队列）。红线表示高剂量ICS，绿色虚线表示中剂量ICS，红色点线表示低剂量ICS。灰色阴影表示估计值的95%置信区间。MACE = 主要不良心血管事件。
表1. 各不良结局的绝对风险（按吸入性糖皮质激素日均剂量分类）及3个月与12个月使用报告数据（主要分析：临床实践研究数据链Aurum逆概率处理加权队列）
为什么会有这样的风险？激素并非只在肺里起作用很多人可能会疑惑：“吸入激素不是只在肺里起作用吗？怎么会伤到心脏和血管？”
研究者解释道，虽然吸入给药旨在局部起效，但仍有相当一部分药物会被全身吸收。尤其是在高剂量使用时，这种全身性效应更为明显。
- 对心血管系统
：糖皮质激素会激活遍布全身的糖皮质激素受体，导致胰岛素抵抗、高血压、血脂异常，并可能直接损害血管内皮功能，从而增加血栓和心律失常的风险。 - 对肺部
（肺炎） 吸入激素会抑制气道局部的免疫防御功能，削弱身体清除细菌和病毒的能力，使得肺部更容易发生感染。 - 对凝血系统
：研究还发现，激素可能诱导一种“促凝状态”，这解释了为何肺栓塞的风险也会显著增加。
那么，我们该怎么办？专家给出明确建议看到这里，很多哮喘患者可能会感到恐慌。但请先别急着停药！研究的第一作者Chloë Bloom博士强调：这项研究的目的绝非否定吸入激素的价值，而是为了更科学、更安全地使用它。
事实上，研究也给出了一个极其重要的积极信息：短期使用低剂量吸入激素，与上述任何不良事件均无关联！
更重要的是，已有大量证据表明，80%-90%的哮喘治疗最大获益，仅靠低剂量吸入激素就能实现。而临床上，却普遍存在“过度治疗”的现象——许多轻中度哮喘患者被处方了远超所需的有效剂量。
因此，研究团队和指南共同呼吁：
“用最低有效剂量，控制好你的哮喘。”
给患者的行动建议：
- 不要自行调整药量
： 无论是加量还是减量，都必须在医生指导下进行。 - 定期复诊评估
： 利用每一次看医生的机会，和医生一起回顾你的病情控制情况。如果哮喘已经稳定数月，完全可以讨论是否可以逐步降低吸入激素的剂量。 - 掌握正确吸入技术
： 确保药物能有效送达肺部，而不是残留在口腔或咽喉，这不仅能提高疗效，也能减少局部和全身副作用。 - 关注自身症状
： 如果在使用中高剂量吸入激素期间，出现胸闷、心悸、不明原因的腿痛或呼吸急促加重等症状，应及时就医。
结语
这项研究像一盏探照灯，照亮了吸入激素使用中一个长期被忽视的“灰色地带”。它再次提醒我们，任何药物都是“双刃剑”。 对于哮喘患者而言，吸入激素依然是不可或缺的基石治疗，但我们必须摒弃“剂量越大越好”的错误观念，回归到个体化、精准化的治疗理念上来——用最小的代价，换取最大的健康收益。
参考文献： Bloom CI, Yang F, Hubbard R, Majeed A, Wedzicha JA. Association of Dose of Inhaled Corticosteroids and Frequency of Adverse Events. Am J Respir Crit Care Med. 2025;211(1):54-63.