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单位：南方医科大学珠江医院检验医学部 

小细胞肺癌( SCLC) 是神经内分泌肺癌，约占肺癌的 15%，其5年生存率较低，恶性程度高，脑转移是最常见的远处转移类型。因影像表现缺乏特异性表现，迄今为止报道的脑转移性神经内分泌肺癌的病例数较少。本文介绍一例小细胞肺癌脑膜转移案例。

患者，男性，67 岁，因 “口角歪斜 2 周，意识障碍 2 天” 于 2024 年 10 月 7 日就诊于我院。患者2 周前无明显诱因出现口角向左侧歪斜，伸舌左偏，双侧额纹不对称，右侧鼻唇沟变浅，无头痛、头晕、恶心、呕吐、行走不稳、肢体抽搐、听力下降、视物模糊、视物重影。

曾就诊于外院，头颅MRI示：1. 胼胝体压部 – 双侧脑室旁多发腔隙性急性脑梗塞；2. 多发脑缺血灶，部分脑软化灶并胶质增生，脑白质疏松，脑萎缩；3. MRA：颈动脉及颅脑动脉粥样硬化，双侧大脑后动脉 P2 段考虑狭窄；4. 双侧筛窦部分筛房少许炎症。外院予抗血小板聚集、强化降脂稳定斑块、促进侧支循环建立、改善循环、营养神经、防止应激性溃疡及康复等对症支持治疗，患者呈昏睡状态，查体不能完全配合，双上肢可抬高及握举，痛刺激双下肢有回缩，呼吸稍促，有咳嗽，痰不易咳出。

由于患者病情不稳定，为求进一步诊治而来我院，门诊拟 “脑梗死” 收入院。入院后患者精神状态差，体力情况一般，食欲食量一般，睡眠情况一般，体重无明显变化，大小便正常。患者曾于 2022 年 10 月确诊小细胞肺癌，予依托泊苷软胶囊、盐酸安罗替尼胶囊等药物治疗。

10月8日颅脑MRA：双侧桥脑多发腔隙性脑梗塞;双侧额叶皮层下、放射冠、半卵圆中心及室周白质高信号，Fazekas 3级；脑萎缩；颅脑MRA示脑动脉硬化；双侧乳突炎症，蝶窦未气化。

胸部CT+增强：双肺多发炎症，伴实变，以背侧明显，考虑坠积性肺炎，建议治疗后复查，另左肺下叶外基底段一长条形的实性结节，边缘稍分叶，不除外占位性病变，建议抗炎治疗后复查；纵隔多发稍大淋巴结；主动脉硬化；所示甲状腺多发类圆形低强化灶，建议专科检查。

心电图：1、窦性心律；2、房性早搏(频发)。

患者入院后呈嗜睡状态，转入神经内科监护室予以重症监护，抗血小板聚集，抗感染，维持水电解质平衡，雾化祛痰，营养支持，护胃，护肝及康复锻练等对症支持治疗。

10月12日经家属同意后，行腰椎穿刺术协助诊疗。脑脊液常规：外观，淡黄色透明，有核细胞数132×10⁶/L，红细胞计数200×10⁶/L，单个核细胞82%，多个核细胞18%，潘氏试验阳性。

脑脊液细胞学：镜下有核细胞量增多，可见散在及成团存在的异常细胞。该类细胞部分呈站队样排列，偶见细胞嵌合现象，细胞胞体大小不一，胞核大，核不规则，核染色质细腻，核质比高，部分呈裸核，胞质量少，呈淡蓝色，细胞形态特征倾向上皮源性肿瘤（小细胞型），结合患者病史，符合肺癌脑转移可能，建议临床结合病理及免疫化学染色综合分析。

图3：脑脊液，瑞吉染色，1000倍

2024-10-15 体液细胞病理检查及DNA检测：查见少量淋巴细胞，可见个别核异质细胞，细胞退变明显请结合临床。 DNA倍体检测结果：可见DNA倍体异常细胞。

该病例由患者口角歪斜，意识障碍入院，曾于2022年10月确诊小细胞肺癌，依托泊苷软胶囊化疗及盐酸安罗替尼胶囊靶向治疗，具体用药时间不详。入院后经对症治疗病情未见好转，随后检验科于脑脊液细胞学检查首先发现异型细胞，联系临床后，临床结合患者既往肺癌病史，考虑肺癌并脑膜转移，随后联系各科进行会诊联合治疗。

有研究表明，小细胞肺癌患者一旦出现脑转移，自然平均生存时间仅为1～3个月。对于难治性小细胞肺癌脑或脑膜转移患者，应积极采取多学科诊疗模式，合理应用多种治疗方法、兼顾综合治疗与个体化治疗。由于该患者病情进展迅速，经临床与患者家属详细解释病情、诊疗方案及相关风险，最终家属放弃治疗自动出院。

小细胞肺癌属于肺神经内分泌肿瘤的一种，具有分化度低、恶性度高、病变进展快、预后差等特点。患者临床表现多样，表现为咳痰、咳嗽、胸闷、短时间内体重下降等，由于小细胞肺癌临床症状不典型，多数患者就诊时病灶已广泛转移，待确诊时已错过最佳治疗时机。小细胞肺癌的特点是快速倍增、高生长分数和早期发生广泛转移。虽然其对化疗和放疗高度敏感，但治疗后常在2年内复发。患者一旦出现脑转移，自然平均生存时间仅为1～3个月。

小细胞肺癌典型的细胞形态特征包括小细胞大小（＜3个淋巴细胞），没有显著核仁的精细分散染色质，细胞质稀少，以及脆弱的细胞核，癌细胞核大深染、细胞致密、瘤巢松散／混乱、增殖时间短、生长迅速、收缩力很弱、侵袭力强、病灶较软、易受推压变形等。

【参考文献】

［1］王路虎，马绪静. 小细胞肺癌的螺旋 CT 影像分析.影像研究与医学应用, 2023年10月第7卷第19期 

［2］梁香存,梁凯,王庆等.小细胞肺癌脑转移发生的时间对生存的影响[J].实用医学杂志,2015,31(17):2866-2867. 

［3］苟万能,蒋中灿,邓静,付良培. 小细胞肺癌影像学特征与病理基础对照分析，现代医药卫生2024年5月第40卷第9期

［4］马玉超,肖建平,张红梅,万丽娟,刘姗,刘昂斯.难治性小细胞肺癌脑膜转移伴脑转移瘤一例,中国现代神经疾病杂志2019年11月第19卷第11期