当癌症诊断书无情地摆在面前,患者和家属往往陷入对未知治疗的恐惧与迷茫之中。近年来,癌症治疗进入免疫时代,免疫检查点抑制剂作为一类革命性药物,正为无数患者带来新的希望。它突破了传统治疗的固有模式,以独特且精妙的机制,充分调动人体自身免疫系统来对抗肿瘤。接下来,我们将深入且全面地为您揭开免疫检查点抑制剂的神秘面纱,帮助您更透彻地认识这种创新疗法。

免疫系统:人体的 “抗癌卫士”

我们的身体宛如一座庞大且精密的城堡,而免疫系统则是这座城堡中最为忠诚、警惕的卫士。在正常的生理状态下,免疫系统拥有极其强大且精准的能力,能够迅速识别并清除体内任何出现异常的细胞,其中就包括危险的癌细胞。然而,癌细胞远比我们想象的更加狡猾。随着癌细胞的不断生长和发展,它们逐渐掌握了各种各样的 “伪装术” 和 “防御手段”。其中,巧妙利用人体免疫系统中的 “免疫检查点” 机制,便是癌细胞逃脱追杀的重要方式之一。

免疫检查点本质上是免疫系统的一种 “刹车装置”,它的存在具有重要意义,主要是为了防止免疫系统过度攻击,避免对正常组织和器官造成不必要的损伤。但癌细胞却如同狡猾的敌人,学会了利用免疫检查点,激活相关信号通路,让免疫细胞产生错觉,误以为它们是 “自己人”,从而成功躲过免疫系统的严密监视和攻击。

免疫检查点抑制剂:松开免疫系统的 “刹车”

免疫检查点抑制剂的诞生,堪称癌症治疗领域的一场革命性突破,它就像是为被癌细胞死死踩住 “刹车” 的免疫系统松开了束缚。其核心作用原理是通过特定的药物与免疫检查点蛋白紧密结合,从而有效阻断癌细胞利用免疫检查点传递的 “欺骗” 信号(如 PD – 1/PD – L1、CTLA – 4 等),让免疫系统重新恢复对癌细胞的敏锐识别能力和强大攻击能力。


目前在临床治疗中,常用的免疫检查点抑制剂主要针对 CTLA-4、PD-1、PD-L1 等关键靶点。以 PD-1/PD-L1 抑制剂为例,在正常情况下,肿瘤细胞表面的 PD-L1 蛋白会精准地与免疫细胞表面的 PD-1 蛋白相互结合,进而传递抑制信号,使免疫细胞失去应有的活性,无法对癌细胞发起攻击。而 PD-1/PD-L1 抑制剂则能够迅速与 PD-1 或 PD-L1 结合,强力阻止它们之间的相互作用,让原本 “沉睡” 的免疫细胞重新焕发生机,恢复强大的战斗力,进而对癌细胞展开猛烈的攻击。  

目前临床常用的药物包括:


免疫检查点抑制剂的治疗优势

与传统的手术、化疗、放疗等治疗方式相比,免疫检查点抑制剂具有众多显著的优势。

首先,它并不像传统治疗那样直接对癌细胞进行杀伤,而是另辟蹊径,依靠激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。这种独特的治疗方式,大大降低了对正常细胞的损伤程度,有效减少了治疗过程中产生的副作用。

其次,免疫检查点抑制剂具有神奇的 “记忆功能”。当免疫系统被成功激活后,部分免疫细胞会形成特殊的记忆细胞。这些记忆细胞就像忠诚的 “卫士”,即使在治疗结束后,它们依然能够牢牢记住癌细胞的独特特征。一旦癌细胞再次试图 “卷土重来”,记忆细胞就会迅速反应,第一时间发动攻击,从而极大地降低了癌症复发的风险,显著延长了患者的生存期。

免疫检查点抑制剂面临的挑战

尽管免疫检查点抑制剂有着诸多令人瞩目的优势,但它并非是适用于所有癌症患者的 “万能药”。目前的医学研究和临床实践表明,只有部分特定的癌症类型,以及具有特定基因突变的患者,才会对免疫检查点抑制剂治疗表现出较高的敏感性。为了准确评估患者是否适合接受这种治疗,医生通常会采用多种检测手段,比如检测肿瘤组织中的 PD-L1 表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)等重要指标,以此来做出科学合理的判断。

此外,免疫检查点抑制剂在治疗过程中,也可能引发一系列免疫相关的不良反应。由于它激活的是全身的免疫系统,因此有可能导致免疫系统出现 “误判”,错误地攻击身体的正常器官和组织,进而引发如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎等不良反应。因免疫系统攻击健康细胞引发,称为免疫相关不良事件(irAEs),可能在治疗中或结束后出现,联合治疗时更严重。

不过,幸运的是,这些不良反应大多是可控的。在治疗过程中,医生会密切关注患者的身体状况,一旦出现不良反应,会立即根据具体情况采取相应的有效治疗措施。

免疫检查点抑制剂治疗小贴士

如果您或家人正在考虑接受免疫检查点抑制剂治疗,以下这些实用的小贴士或许能为你提供帮助。在治疗前,一定要与医生进行充分且深入的沟通,详细、准确地告知医生自己的病史、过敏史等重要信息,以便医生能够全面、准确地评估治疗的安全性和有效性,制定出最适合的治疗方案。

免疫检查点抑制剂常见副作用及应对策略:早发现早处理是关键

常见副作用

(一)皮肤与口腔:最常见的 ‘警报信号’

约 30%-50% 的患者会出现皮肤反应,通常在治疗初期出现:

皮疹与瘙痒:多为红色斑丘疹,从躯干向四肢扩散,伴瘙痒或灼烧感。

口腔黏膜问题:表现为口干、溃疡、味觉改变,建议使用含氯己定的漱口液保持清洁,避免辛辣刺激食物。

提示:若出现嘴唇或口腔水疱、吞咽困难,需警惕严重黏膜炎症,及时就医。

健康知识科普 | 一文读懂免疫检查点抑制剂

(二)肠道与肝脏:不容忽视的 ‘内部战场’

腹泻与结肠炎:约 10%-20% 患者出现,超过正常排便次数 4 次以上或带血便时需警惕。

肝炎:多无明显症状,仅血检发现肝酶升高。

警示:出现持续性腹痛、发热或黄疸,需立即排查肠道或肝脏急症。

(三)激素系统:悄悄变化的 ‘内分泌指挥官’

免疫治疗可能攻击甲状腺、垂体或胰腺,且损伤多为永久性:

甲状腺功能异常:先出现短暂甲亢(心慌、多汗),随后发展为甲减(乏力、体重增加)。

垂体炎:导致肾上腺功能不全,表现为极度疲劳、食欲减退。

1 型糖尿病:罕见但严重,表现为多饮多尿。

(四)肺部:最需警惕的 ‘隐形杀手’

约 5%-10% 患者出现肺炎,典型症状为活动后气短、干咳,少数伴胸痛或发热。若出现呼吸困难或血氧饱和度低于 90%,需立即住院。

关键:治疗期间定期监测血氧,出现新发咳嗽或气短务必及时告知医生。

(五)肌肉与关节:被 ‘误攻’ 的运动系统

炎症性关节炎:表现为关节肿痛、晨僵,以膝、腕等大关节为主。

肌炎:罕见但危险,表现为颈部、肩部肌肉无力(如抬臂困难)。

巨细胞动脉炎:若出现剧烈头痛、视力模糊或下颌疼痛,需紧急排查,延误治疗可能导致失明。

免疫检查点抑制剂的出现,无疑是癌症治疗领域的一次重大飞跃,为癌症患者开辟了全新的、充满希望的治疗途径。虽然目前它仍存在一些局限性,但随着医学研究的不断深入,以及生物技术的飞速发展和进步,相信在不久的将来,会有更多的癌症患者从这种创新疗法中受益,战胜癌症,重获健康。

参考资料:

[1] Immunotherapy Side Effects Immune Checkpoint Inhibitors. NCCN Guidelinesfor Patients. 2024

[2] Pardoll D M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy[J]. Nature reviews. Cancer, 2012, 12(4):252–264. DOI: 10.1038/nrc3239.

[3] 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2024 年版)

由于肿瘤疾病治疗领域进展迅猛,新疗法、新药物不断更新,相关诊疗方案需结合个体病情精准制定,如有疑问请务必咨询专科医师或药师,以获取科学、规范的指导。

总编 | 方 浩

辑 胡静平 马 鑫

 | 临床药学科

 | 余昉 冯恩富 龚媛媛

校      对 | 严敏铭

 | 第 672  期