J Clin Oncol || ENGOT-en9/LEAP-001研究：晚期子宫内膜癌一线治疗新突破：仑伐 帕博挑战化疗！

研究背景

子宫体癌，即子宫内膜癌，占所有新发癌症病例的2%。早期患者的5年生存率较高，欧洲报告的子宫内膜癌患者（所有疾病阶段）5年生存率为76%。然而，约13%的患者仍会出现复发。对于晚期或复发性患者，标准治疗方案是多药系统化疗。然而，这些患者预后仍然较差，复发转移情况下5年生存率仅为17%；因此迫切需要提供能够带来更好治疗效果的治疗新选择。

在仑伐替尼联合帕博利珠单抗的单臂Ⅰb/Ⅱ期试验（KEYNOTE-146/Study 111）中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼在既往经治的子宫内膜癌患者中（无论错配修复状态如何）的客观缓解率达到39.5%。在Ⅲ期Study 309/KEYNOTE-775研究中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗（仑伐+帕博）相较于化疗显著改善了既往治疗过的晚期或复发性子宫内膜癌（aEC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究方法

ENGOT-en9/LEAP-001研究是一项Ⅲ期、随机对照、开放标签的临床研究，旨在比较帕博利珠单抗联合仑伐替尼与铂类双药化疗（紫杉醇和卡铂）的疗效及安全性。纳入Ⅲ~Ⅳ期或复发性子宫内膜癌（EC）患者，且既往未接受过化疗或在新辅助/辅助铂类化疗后疾病进展≥6个月，按1:1的比例随机分为两组：1）仑伐替尼（20 mg，qd）+帕博利珠单抗（200 mg，Q3W），2）或紫杉醇（175 mg/m²，d1,Q3W）+卡铂（AUC 6 mg/mL/min, Q3W）。

主要研究终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）

次要终点包括：客观缓解率、生活质量评分、安全性和耐受性

研究结果

共纳入842例患者（仑伐+帕博组，n = 420 [pMMR人群，n = 320]；化疗组，n = 422 [pMMR人群，n = 322]）。

⑤在pMMR人群中，仑伐+帕博组的ORR为51%，而化疗组的ORR为55%；在ITT人群中，仑伐+帕博组的ORR为56%，而化疗组的ORR为55%。在pMMR人群中，仑伐+帕博组的DCR为83%，而化疗组的DCR为85%；在ITT患者中仑伐+帕博组的DCR为84%，而化疗组的DCR为84%

⑥在pMMR人群中，仑伐+帕博组的的mDOR较化疗组更长（16.1个月vs 10.6个月），在ITT患者中也是如此（23.2个月vs 10.9个月）。

⑦≥3级治疗相关不良事件，在仑伐+帕博组的发生率79%（331/420），而化疗组的发生率67%（274/411）。

研究结论

仑伐替尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期子宫内膜癌，与化疗相比，未能达到预设的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）的统计学标准。但是在相关亚组分析中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗相较于紫杉醇联合卡铂显著延长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。