2025年7月5日，由军医大学陆军第一附属医院（西南医院）周振华教授团队牵头开展的“大血管闭塞急性缺血性卒中患者血管内成功取栓后辅助动脉内替奈普酶的最佳剂量研究（DATE研究）”在国际医学期刊JAMA Neurology上在线发表，该研究此前已受邀于今年2月在美国洛杉矶举行的第50届国际卒中大会（International Stroke Conference, ISC 2025）上作主旨演讲，成果引发国际卒中学界广泛关注。





聚焦卒中救治痛点，直面“无复流”挑战

卒中高居全球第二大、我国首位致死致残性疾病，其中缺血性卒中占主要类型，而急性颅内外大血管闭塞（LVO）更是导致缺血性卒中不良预后的关键因素。目前，快速开通闭塞血管并恢复血流灌注已成为改善急性大血管闭塞性卒中预后的核心技术，然而临床实践表明，‘血管再通≠组织再灌注≠良好预后’这一‘无复流现象’的存在，显著限制了患者的手术获益，导致临床疗效未达预期。研究数据显示，前循环大血管闭塞患者中25%～40%存在无复流现象，这种现象与出血转化、更大范围的梗死体积、24小时NIHSS评分改善程度以及90天致残或死亡率等关键预后指标密切相关。因此，如何有效干预无复流现象，已成为当前临床实践中亟待解决的重点难题。

Stroke. 2023 Sep; 54(9): 2472-2480.



积极启动疗法创新，探寻关键循证空白

CHOICE研究初步证实，取栓术后桥接动脉内阿替普酶（第二代溶栓药物）治疗或可改善患者预后，为破解’无复流’难题提供了新思路。然而，该研究因特殊原因提前终止，且样本量仅121例，证据力度有限。作为第三代溶栓药物，替奈普酶（TNK）具有纤维蛋白特异性高、半衰期长等显著的药理学优势。但动脉内给药的最佳剂量与安全性始终缺乏高级别循证医学证据支持，临床面临两难困境 —— 剂量不足影响疗效，剂量过高则可能增加不良反应的风险，这一关键问题严重制约了其临床应用。针对这一重大临床瓶颈，周振华教授团队牵头联合全国近30家卒中中心，开展了具有里程碑意义的DATE研究。作为全球首个聚焦于急性大血管闭塞成功取栓后探索不同剂量动脉内替奈普酶治疗安全性及有效性的高质量随机对照试验（RCT），该研究旨在为这一关键临床决策提供坚实的循证依据。


全新设计攻关方案，精准确定安全剂量

DATE研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、盲法终点评估（PROBE设计）的创新性临床研究，巧妙地将1b/2a期临床试验进行了融合。目前多项基于替奈普酶（TNK）的大型临床试验均未进行剂量滴定，而是根据既往经验选择不同的单剂量进行研究，不利于后续研究开展和结果解释。

DATE研究将TNK的剂量梯度设定为静脉溶栓剂量（0.25 mg/kg）的1/8、1/4、1/2、3/4。研究结果表明，在血管内取栓成功再通后，辅助性动脉内给予0.03125 mg/kg （静脉溶栓剂量的1/8）或 0.0625 mg/kg （静脉溶栓剂量的1/4）替奈普酶对于急性前循环大血管闭塞卒中患者是安全的，未显著增加症状性颅内出血等严重不良事件风险，而如果再增加剂量不良反应风险就会增加；就预后而言，尽管各组间未达到统计学差异，但0.0625 mg/kg（静脉溶栓剂量的1/4）组在90天良好功能预后率等关键疗效终点上显示出明确的获益趋势，提示该剂量可能通过改善脑组织微循环灌注而促进神经功能恢复，这一重要发现为后续研究指明了方向。



任重道远持续探索，全力攻克国际难题

DATE研究在攻克卒中救治中的’无复流’难题方面取得了重要突破，但针对这一现象的深入探索仍面临重大挑战。这主要体现在以下两个方面：首先，从发病机制来看，’无复流’现象的发生机制复杂，而微血栓形成仅是其众多机制中的一种，其他如周细胞介导的微血管持续性收缩、中性粒细胞介导的炎症级联反应、氧自由基爆发介导的缺血再灌注损伤等多重病理生理过程共同参与了’无复流’的发生发展。然而，现有的干预措施多为单靶点治疗，其疗效可能具有局限性。其次，从临床实践角度，急性缺血性卒中（AIS）取栓术后’无复流’的发生率约为30%，但目前在手术过程中尚缺乏可靠的即时诊断方法。这一现状导致干预措施不得不面向所有取栓患者，难以实现精准治疗 —— 这与冠脉领域的’无复流’现象存在显著差异。

基于这些挑战，周振华教授团队正在开展一系列基础与临床转化研究，重点探索’无复流’的核心发生机制并寻找新型治疗靶点。目前，采用多靶点干预策略的REACT研究已完成2期临床试验入组，3期研究即将启动。该研究获得了国际知名脑血管病专家的高度评价与指导，其研究成果有望为降低’无复流’发生率、改善患者预后提供新的治疗策略。

周振华教授特别指出，该研究之所以顺利完成，离不开全国近30家分中心的鼎力支持，各中心研究人员以严谨的科研态度和忘我的奉献精神，克服重重困难，确保了研究的高质量推进，充分展现了中国临床科研工作者扎实的专业素养和勇于创新的科研担当。该研究得到了重庆市科卫联合医学科研重点项目及军医大学陆军第一附属医院临床研究孵化重大项目的资助。在此，研究团队向所有关心和支持本项研究的同仁表示最诚挚的谢意！

DATE 1b期分中心

DATE 2a期分中心


通讯作者｜周振华


  • 教授，主任医师，博士研究生导师，留美学者

    JAMA Neurol｜DATE：大血管闭塞急性缺血性卒中患者血管内成功取栓后辅助动脉内替奈普酶的最佳剂量研究

  • 军医大学陆军第一附属医院（西南医院）神经内科主任

  • 重庆市学术技术带头人

  • 重庆市医学领军人才

  • 中国医师协会神经内科分会委员

  • 中国卒中学会青年理事会副理事长

  • 中华医学会神经病学分会神经介入协作组委员

  • 中国医师协会神经内科分会脑血管病学组委员

  • 重庆市医学会神经内科分会副主任委员（兼脑血管病学组组长）

  • 重庆市卒中学会副会长

  • 主要研究方向：脑血管病诊治临床与基础研究，以第一作者或通讯作者在JAMA Neurology（2篇）、Science Advances、Nature Communications、ACS Nano（2篇）等国际权威杂志发表SCI论文40余篇，“缺血性卒中的介入诊治”获军队医疗成果二等奖

  • 2011年以来主持国家自然科学基金、国家重点研发计划分课题、省部级重大重点以上课题10项，其余省部级、校院级课题20余项，研究经费累计2000余万元

  • 牵头DATE、SPRITE、PRICE、REACT等全国多中心RCT研究5项，其中DATE研究受邀在2025年国际卒中大会（ISC 2025）上进行报告发言





第一作者｜后显华


  • 副主任医师，副教授，留美博士

  • 军医大学陆军第一附属医院（西南医院）江北院区神经内科执行主任

  • 重庆市医学会神经内科分会青委会副主任委员

  • 重庆市医学会神经内科分会神经介入学组副组长

  • 重庆市医师协会介入医师分会常务委员

  • 主要研究方向：脑血管病的基础与临床研究，主持国家自然科学基金，重庆市自然科学基金及重庆市科卫联合基金等各级科研项目5项

  • DATE及REACT多中心研究执行PI

  • 以第一和通讯作者在JAMA Neurology等SCI杂志发表论文10余篇




注：本文章仅供医疗卫生专业人士为学术交流或了解医学资讯目的使用，不构成对任何药物或治疗方案的推荐和推广。本文章所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议。

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