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引言

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阿尔茨海默病(AD)是中老年人群中最高发的痴呆类型,环境因素(如铅暴露)和行为因素(如身体活动)均被证实与AD风险相关。血铅(BLL)具有神经毒性,但目前对BLL与AD风险的关联证据不一致;身体活动(PA)被证实可降低AD风险,但最小有效剂量存争议。

    2025年11月10日,山东大学学者用 NHANES 数据库,在期刊Alzheimers & Dementia(医学一区Top,IF=11.1)发表了一篇题为:“Harmful impact of blood lead on the prevalence of Alzheimer’s disease among middle-aged and older adults and the modifying role of physical activity: Evidence from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) study论文,旨在评估血铅水平和身体活动与中老年人阿尔茨海默病患病率的独立关联,并检验身体活动是否能调节血铅的不良影响及其联合效应。

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      研究基于美国国家健康与营养调查(NHANES)2007-2018年的数据,经过纳排,最终纳入13,426名45岁及以上参与者。
      图1 参与者纳排流程
      研究将参与者按血铅水平按三分位数分为低、中、高三组;按代谢当量(MET-min/week身体活动水平分为不活跃(0)、不充分活跃(<600)和充分活跃(≥600)三组。
      并进一步将参与者的身体活动水平按特定活动领域分为三种类型:职业性(高度/中度工作相关)、交通性(步行/骑行)和休闲性(高强度和中度休闲)。
      统计上,研究采用Firth惩罚logistic回归模型和RCS曲线进行评估分析。


        主要研究结果

        一、BLL与PA对AD患病率的独立关联

        研究发现,血铅水平(BLL)和体力活动(PA)均与AD患病风险存在显著的独立关联具体而言:

        • BLL方面高BLL组个体的AD患病风险显著增加86.7%;

        • PA方面不充分活跃和充分活跃PA组个体的AD风险分别降低40.9%和72%。

          IF 11.1!山大博士一作发文一区Top,超前思路终结学界争议

        图2 BLL 和 PA 水平与 AD 患病率的关联

        研究进一步细分PA类型发现,职业性和充分活跃的休闲性PA,对AD风险的保护作用尤为突出,但交通性PA未见显著关联。

        图3 特定类型PA与AD风险的关联

        (OPA:职业性PA;TPA:交通性PA;LTPA:休闲性PA)

        二、PA的调节作用及PA与BLL对AD的联合效应

        研究显示,按PA水平分层后,BLL与AD风险仍呈近似线性正相关。然而,无论BLL处于何种水平,充分活跃的PA均显著降低AD风险。

        图4 按 PA 水平分层的 Ln(BLL)与 AD 患病率的剂量 – 反应关联

        此外,联合效应分析进一步显示,PA可以显著降低由BLL引起的AD风险,且在充分活跃的PA组中观察到更大的益处。
        这意味着,PA可作为行为干预手段,有效缓冲BLL对认知健康的危害。

        图5 BLL 和 PA 水平对 AD 风险的联合作用

        此外,亚组分析显示,PA对AD风险的保护效应在男性、已婚、中 / 高社会经济地位以及不吸烟的人群中更为显著。

        图6 BLL 和 PA 水平联合作用对AD关联的亚组分析

          综上所述,血铅水平(BLL)和身体活动(PA)与阿尔茨海默病(AD)风险显著相关。值得注意的是,充分活跃的PA能有效地抵消高BLL带来的AD风险,这种护作用,为非药物干预AD风险提供了可行路径。

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