微精选

睡眠障碍与脑部健康问题正日益成为现代人关注的健康焦点。

在快节奏、高压力的生活环境下，优质睡眠和神经系统的长期稳定已成为一种“稀缺资源”。

近年来，再生医学尤其是干细胞外泌体领域的研究，为这一健康挑战提供了新的解决思路。

近期，国外某研究团队在《Cells》发表综述，以帕金森为例，系统阐述了MSC-Evs（包含间充质干细胞外泌体）在改善脑部健康，包括改善睡眠及保护神经等方面的作用机制和潜在应用价值[1]。

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是大脑黑质致密部内产生多巴胺的神经元逐渐丧失。全球约有超过1000万人患有帕金森病，这种第二大常见的神经退行性疾病正随着人口老龄化而不断增加。传统的药物治疗虽能在早期缓解症状，却难以阻止疾病进展，且长期使用会产生副作用。

近年来，科学家们将目光投向再生医学领域，尤其是间充质干细胞外囊泡（MSC-Evs）在改善帕金森病等神经退行性疾病方面的潜力。

MSC-Evs是细胞分泌的细胞外囊泡（包含外泌体），携带蛋白质、RNA（特别是miRNA）和脂质等生物活性分子，作为细胞间通信的重要媒介。

这些微小囊泡由各种类型的间充质干细胞（包括骨髓、脂肪、脐带等来源）产生，并继承了其母细胞的治疗特性，如促进组织修复、调节免疫、抗氧化等。

超过75%的帕金森病患者伴有严重的睡眠障碍，这已成为影响生活质量的主要因素之一。传统安眠药物虽然短期内可改善睡眠，但长期使用会导致依赖性、耐受性，甚至可能加重认知障碍。因此，寻找既能治疗帕金森病核心症状又能改善睡眠的新疗法成为当务之急。

研究发现[1]，MSC-Evs可诱导脑和肌肉Arnt样蛋白-1（BMAL 1）和周期昼夜节律调节因子2（PER 2）蛋白的合成增加，其是调节昼夜节律、代谢和受损神经元活力的生物钟的组成部分。

动物实验显示[2]，MSC-EVs治疗的PD大鼠的总睡眠时间、慢波睡眠时间和快波睡眠时间延长，这表明MSC-EVs通过恢复昼夜节律相关基因表达来显著改善PD大鼠的睡眠障碍。

近年来，为进一步提高治疗效果，研究人员开发了多种工程化MSC-EVs策略：如靶向修饰，载药优化及协同治疗等。这些工程化策略显著增强了MSC-EVs的靶向性和治疗效率，为帕金森病治疗提供了更有效的工具。

 脑源性神经营养因子（BDNF） 可促进神经保护和神经再生。研究人员在MSC-EVs中负载BDNF（MSC-EVsBDNF），使MSC-Evs可在受伤的多巴胺能神经元中靶向递送BDNF。

静脉给药后，MSC-EVsBDNF成功绕过血脑屏障并在受伤的多巴胺能神经元中积累，显著提高了其存活率。尽管神经元明显丧失，但MSC-EVsBDNF促进了突触连接的重塑，并促进了大脑适应和维持功能的能力[3]。

此外，MSC-Evs可通过电穿孔法负载抗氧化酶（如SOD2）或siRNA沉默SNCA基因（编码α-突触核蛋白），从而干扰PD发病过程中的重要环节，达到治疗目的[1]。