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近日召开的美国糖尿病协会2025年会上，举办了一场以“二甲双胍真正分子靶点”为主题的专题研讨会，进一步揭示了二甲双胍带来健康获益的分子靶点，同时也首次披露了两项临床研究，揭示了二甲双胍在保护老年人认知功能和降低老年人虚弱方面的研究进展。

今天的这篇文章，我们就结合该次年会上披露的二甲双胍保护认知功能的相关研究，来和大家聊一下，二甲双胍在改善认知功能，降低痴呆风险方面的重要生理机制，

想要更好地理解这项新研究的意义，首先要了解大脑胰岛素抵抗的危害性。

大脑作为我们身体的指挥中心，每天高速运转，需要消耗大量的能量，这些能量的获取，大多数也都是通过吸收代谢葡萄糖来得到的，传统的医学观点认为，与其他组织器官需要依赖胰岛素进行转化代谢不同，大脑对于葡萄糖的摄取是“非胰岛素依赖的”，也就是说神经元从血液中直接吸收葡萄糖，而不受胰岛素的调控。但已经有越来越多的研究表明，这种观点其实大大低估了胰岛素在大脑中的重要作用。

现代神经医学研究已经证明，在我们的大脑中，同样广泛分布着众多的胰岛素受体，特别是在涉及学习、记忆功能、高级认知功能密切相关区域，如海马体和前额叶皮层等，都有着众多的胰岛素受体，这些受体的发现也表明，胰岛素在大脑血糖调节方面的作用，同样也是不可或缺的。

胰岛素作为一种具有调节功能的激素，能够影响大脑神经递质的释放，促进新的神经连接突触的形成并起到稳定作用，这一过程是巩固记忆的核心机制，而胰岛素在其中起到重要的调节作用。

胰岛素能够优化改善中枢神经对葡萄糖利用效率，还能影响大脑中其他能量底物（如乳酸）的代谢，确保在不同认知负荷下大脑都有充足且高效的能量供应。

此外大脑的胰岛素信号通路还能激活一系列的保护作用，抑制脑细胞凋亡，保护神经元免受氧化应激、炎症和毒性蛋白（如β-淀粉样蛋白）的伤害。胰岛素信号通路还参与调控对β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的核心病理蛋白）的清除。

如果大脑对胰岛素的调节信号变得不再敏感，出现了大脑胰岛素抵抗问题时，上述的这些胰岛素对中枢神经健康的重要保护作用也会被削弱，并带来一系列的病理性损害。

研究表明，大脑胰岛素抵抗会直接损害神经可塑性。海马体对胰岛素信号的依赖尤为明显，在胰岛素抵抗状态下，学习新知识和巩固旧记忆的能力会显著下降。

正常的胰岛素信号具有抗炎作用。当发生大脑胰岛素抵抗时，脑内的免疫细胞——小胶质细胞会被过度激活，释放大量炎性因子，形成持续的神经炎症环境。同时，线粒体功能失调会释放的过量活性氧，导致氧化应激，炎症和氧化共同加速了神经元的损伤和死亡。

胰岛素抵抗状态下，胰岛素降解酶会优先处理血液中代偿性增加的胰岛素，从而减少了其清除大脑β-淀粉样蛋白的能力，导致后者不断积累，形成神经元纤维缠结，这也是加大出现认知功能障碍以及发展为老年痴呆的重要危险因素。

二甲双胍作为2型糖尿病治疗的基础药物，其主要作用机制是抑制肝糖原的输出，并增加外周组织的胰岛素敏感性，但令人惊喜的是，越来越多的研究证明，二甲双胍可以穿透血脑屏障，在改善大脑胰岛素抵抗，保护认知功能方面发挥着重要的作用。

在此ADA年会发布的新研究中，评估了老年人连续使用10个月的二甲双胍药物治疗，对胰岛素抵抗老年人认知功能，脑网络连接，葡萄糖摄取以及脑容量的影响。

该研究供纳入了40名60岁到80岁之间的参与者，男女各半，这些参与者体重指数均超过25，且有腹部肥胖，空腹血糖在6.1~6.9mmol/L（100~125mg/dL），属于空腹血糖受损的糖前期患者，也就是说参与这项研究的老年人，均没有糖尿病，但身体已经开始胰岛素抵抗，而且血糖水平已经出现了升高。

参与者被随机分配为2组，治疗组每天服用2500mg的二甲双胍，而安慰剂组每天服用安慰剂，用药时间持续40周，研究人员测量了参与者在治疗前后的认知功能，脑容量变化，区域葡萄糖摄取以及胰岛素敏感性等多项指标。

研究结果显示，二甲双胍服用组的参与者，其大脑的处理速度和工作记忆能力出现了提升，而主管这两项认知功能的杏仁核和海马体体积也出现了同步的变化，同时，二甲双胍还增加了额叶和颞叶的白质体积，其连接强度也出现了显著的提升。

研究者认为，胰岛素抵抗与大脑区域之间的连接强度呈负相关，也就是说，胰岛素抵抗越严重，大脑相关区域的连接就会别削弱的越厉害，对认知功能的损伤也就越大，二甲双胍治疗增强了涉及记忆和其他认知功能的大脑区域的胰岛素敏感性，增加了富含胰岛素受体的大脑区域（如前额叶皮层）的葡萄糖摄取，从而提高了用药参与者的认知功能，特别是增强处理速度和记忆能力。

研究者最终得出结论认为，这些结果表面二甲双胍能够改善大脑区域连接、脑容量和脑葡萄糖摄取的胰岛素抵抗相关改变，同时也有助于改善改善认知功能，降低痴呆风险。

之前的大规模流行病学研究为二甲双胍的认知保护作用提供了有力支持。多项研究表明，长期服用二甲双胍的2型糖尿病患者，其发生认知障碍或阿尔茨海默病的风险显著低于未使用该药的患者。

目前，全球范围内也正在进行多项临床试验，旨在验证二甲双胍在非糖尿病人群中延缓衰老、预防认知衰退的潜力，而此次发布的新研究，虽然样本数量较小，但通过临床对照试验的方式，证明了二甲双胍在胰岛素抵抗老年人中的认知功能保护作用。

二甲双胍经常被我们称作“神药”，实际上这个来自于植物提取物的经典药物，可能其带来的健康作用也不止于降糖，这种认知功能的保护作用，还需要进一步的探索研究，如果能够明确其保护作用，也将为老年人预防痴呆带来新的作用靶点和药物选择。

希望这篇文章对于大家认识大脑胰岛素抵抗的危害和二甲双胍改善和保护认知功能的潜在作用能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。

参考文献

Metformin Improves Brain Glucose Uptake, Network Connectivity, and Volume Concurrent to Improved Working Memory and Processing Speed in Insulin-Resistant Older Adults. Diabetes 13 June 2024; 74.