恶性胆道梗阻往往需组织学结果指导治疗，常通过 ERCP、PTBD、超声内镜引导细针穿刺等途径获取组织样本。最近，来自捷克的一项研究发表在 CVIR，给胆道疾病诊断带来了新的方向 ，
将冷冻活检技术（利用 CO₂制冷至 - 45℃的冷冻黏附效应），用于胆道活检。研究表明，相比钳夹活检，冷冻活检能获取更大、质量更优、更具代表性的组织样本，恶性诊断效能更优，有望用于临床常规实践。本期同大家一起分享。
研究方法
①纳入标准：不明原因胆道狭窄，需经皮腔内活检（不适合CT/内镜引导）；签署知情同意书
②排除标准：组织学已证实的胆道狭窄；凝血功能障碍（INR>1.5 或血小板 < 50000/mL）
样本量：初始纳入性质不明胆道梗阻22 例，排除 3 例，最终纳入19 例
活检流程
活检在经皮肝穿刺胆道引流（PTBD）后平均 19 天操作；拔出引流管后，在0.035英寸导丝的引导下，将9F鞘管置入靠近狭窄部位处，然后在透视下，通过鞘管将一次性冷冻探针或7.5F活检钳送入狭窄部位。对于在初始阶段进行的胆管内活检使用7F鞘管置入PTBD、1.1 mm冷冻探针和5.2F活检钳（图1）。
冷冻探针（(Erbe Elektromedizin GmbH, Germany)）与冷冻手术设备相连，该设备配有二氧化碳钢瓶，能提供足够的CO2气体压力以产生低温冷却效果。CO2气体在冷冻探针内部被引导至远端金属尖端内部。内置喷嘴使气体膨胀，导致压力降低，从而使金属尖端冷却。两种技术至少各取 3 个样本，获取样本最多尝试9次；冷冻探头冷冻4秒后取出。
评估指标
主要指标：技术成功率、样本质量（重量/ 面积 / 无伪影面积 / Likert 评分）、恶性诊断敏感性
次要指标：3-4 级不良事件
研究结果
本研究共收集232份样本（常规钳夹活检112份、冷冻活检120份），最终确诊17例腺癌、2例良性胆管狭窄。
结合表3，在诊断效能上，冷冻活检对恶性病变的敏感性（88%）、准确性（89%）均高于钳夹活检（65%、68%），且恶性样本检出率（50.0%）显著优于钳夹活检（23.2%）（p<0.001），能覆盖所有钳夹活检检出的癌灶，仅2例假阴性；二者诊断相关指标差异无统计学意义（p=0.11）。
在样本特征上，冷冻活检的中位数总样本面积（2.66 vs 0.84 mm²）、无伪影样本面积（1.77 vs 0.18 mm²）、样本重量（7.6 vs 3.6 mg）均显著大于钳夹活检（p<0.001）；且冷冻活检中极小样本（<0.001 mm²）占比（1%）、非可评估样本占比（8%）均显著低于钳夹活检（13%、40%）（p<0.001）。
在样本质量与评估一致性上，冷冻活检的中位Likert评分（4 vs 2）、优质样本（Likert>2）占比（83% vs 38%）均显著更优（p<0.001）；两种活检方式的评分者间二次加权Cohen's Kappa系数分别为0.878（钳夹活检）、0.862（冷冻活检），均具有高可重复性。
图 4、对同一患者，分别用 “1.1mm 导管的冷冻活检” 和 “7.5F 钳夹活检” 获取 4 份最大样本，对比其面积。
研究结论与局限性
经皮腔内胆道冷冻活检安全可行，相比钳夹活检能获取更具代表性的组织样本，在样本质量和恶性病变检出效能上优势显著，有望常规应用于临床实践，未来需开展多中心随机研究，进一步测试不同直径的冷冻探头以明确其更广泛的临床适用性。
局限性：样本量较小（19 例）；未区分不同规格钳夹活检的效果；良性诊断依赖 12 个月随访，可能存在缓慢进展恶性病变的漏判；镇静状态可能掩盖轻度并发症。
学习笔记：