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动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病的主要元凶，其核心病理特征之一是血管壁中脂质过度沉积，形成充满脂滴的泡沫细胞。长期以来，他汀类等西药虽能调节血脂，但存在耐药性和肌肉损伤等副作用。
在这一背景下，传统中药因其多成分、多靶点的特点，为动脉粥样硬化的防治提供了新的思路。瓜蒌和薤白组成的经典药对，自古用于治疗“胸痹心痛”，相当于现代的冠心病与动脉粥样硬化，但其在现代生物学层面的作用机制一直未被完全阐明。
近期，来自安徽中医药大学药学院的科学团队在国际知名期刊Phytomedicine上在线发表了一篇题为“Gualou-Xiebai herb pair and its active ingredients act against atherosclerosis by suppressing VSMC-derived foam cell formation via regulating P2RY12-mediated lipophagy”的研究性论文。
文章首次揭示了瓜蒌-薤白药对通过抑制P2RY12受体激活脂噬，从而减少血管平滑肌细胞源性泡沫细胞形成并抗动脉粥样硬化的全新机制。
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瓜蒌与薤白是中医临床常用的中药对药，二者来源不同但功效互补，常用于治疗心血管及呼吸系统疾病。瓜蒌是葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥成熟果实，性寒味甘，归肺、胃、大肠经，具有清热化痰、润肠通便、利气宽胸等功效，尤其擅长涤痰散结，可缓解肺热咳嗽、胸闷气短及便秘等症状。薤白是百合科植物小根蒜或薤的干燥鳞茎，性温味辛，归心、肺、胃、大肠经，能通阳散结、行气导滞，善散阴寒凝滞，温通心阳，可改善胸痹心痛、脘腹胀满等。二者配伍，一寒一温，相辅相成，能通阳散结、行气祛痰，有效缓解胸闷、胸痛、喘息等症，是治疗胸阳不振、痰阻气滞的经典组合，常用于冠心病、胸痹等疾病的调理。
首先，研究人员通过UPLC-Q-TOF-MS技术在大鼠含药血清中鉴定出瓜蒌-薤白的17种化学成分，包括白芷内酯、芹菜素、木犀草素等，为后续机制研究奠定了基础。在动物实验中，高脂饮食诱导的ApoE⁻/⁻小鼠成功建模动脉粥样硬化，表现为主动脉斑块形成和脂质沉积增加；而给予瓜蒌-薤白干预后，斑块面积和脂质沉积显著减少，显示出其明显的抗动脉粥样硬化效果。
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进一步研究发现，瓜蒌-薤白能够抑制血管平滑肌细胞中的脂质沉积，并通过增强脂噬作用来促进脂滴降解。具体表现为，药物处理提高了脂噬标志蛋白LC3II的表达，降低了p62和plin2的水平，同时增加了自噬体与脂滴的共定位，说明脂噬过程被激活。
在体外实验中，氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞泡沫化模型也证实，瓜蒌-薤白含药血清能有效减少脂滴积累和胆固醇酯化率，抑制泡沫细胞形成。
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为了验证脂噬的关键作用，研究使用脂噬抑制剂氯喹进行处理，结果发现氯喹完全逆转了瓜蒌-薤白对脂噬的促进作用及其对脂质积累的抑制效果，明确表明该药对是通过激活脂噬来发挥抗动脉粥样硬化作用的。
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此外，研究还发现嘌呤能受体P2RY12是瓜蒌-薤白作用的重要靶点。在动脉粥样硬化模型中，P2RY12表达上调，而药物干预能显著降低其表达；通过基因敲低和激动剂实验证实，抑制P2RY12可激活脂噬并减少泡沫细胞形成，而激动剂ADPβ则抵消了这一效应。
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机制上，瓜蒌-薤白通过抑制P2RY12-PI3K信号通路，调控下游脂噬相关蛋白，从而促进脂质降解。最后，研究通过分子对接、表面等离子共振和双荧光素酶报告基因实验，筛选出瓜蒌-薤白中的六种主要活性成分——白芷内酯、芹菜素、木犀草素、山奈酚、7,8-二羟基黄酮和橙皮素，这些成分均能直接与P2RY12结合并抑制其活性，可能是药效的核心物质。
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综上，该研究首次系统阐明了瓜蒌-薤白药对通过抑制P2RY12激活脂噬，从而减少血管平滑肌细胞源性泡沫细胞形成和动脉粥样硬化发展的新机制。这不仅为中药现代化提供了科学依据，也提示这些天然活性成分有望成为抗动脉粥样硬化的潜在药物候选物，为心血管疾病的防治开辟了新途径。
参考文献：
https:///10.1016/j.phymed.2024.155341