神经内科医生办公室

病人:我开始服用帕罗西汀之后常常做噩梦,是我的病情恶化了吗? 

医生:你的症状控制得挺好,我认为药物导致梦境异常的可能性更大。目前,对梦境有影响的药物有很多,抗抑郁药就其中的一类。

 

古人云“庄生晓梦迷蝴蝶,望帝春心托杜鹃”,“梦”在很久之前就有记载,这也是我们人类意识中最神秘的领域。心理学家佛洛依德说过,梦是潜意识的表现。虽然“梦”产生的机制还尚未明确,但是随着现代科学和神经学的发展,已有研究证实,睡眠结构改变会导致梦境异常。而药物对睡眠结构的影响是有据可查的,这让梦境与药物的关系也有了更多的理论支持。   

睡眠结构

人类的正常睡眠由非快速眼动睡眠(NREM)和快速眼动睡眠(REM)交替出现,非快速眼动睡眠又分为4个阶段,分别是:

1.睡意阶段;

2.轻度睡眠阶段;

3.中等睡眠阶段;

4.深度睡眠阶段。

在非快速眼动睡眠期,人类的脑电图表现为同步化慢波,各种感觉功能减退,代谢率下降。在快速眼动睡眠期,人的脑电图表现去同步化快波,与觉醒相似,但在行为上却表现为熟睡状态,人体的各个感觉功能进一步减退,睡得更深。非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠形成人类的一个睡眠周期,大约90分钟,而我们的正常睡眠会经历4~6个睡眠周期。那么正常情况下,梦会在哪个阶段发生的呢?在过去,人们一度认为梦是出现在快速眼动睡眠期,但是这个假说已经被大量的研究证明所反驳。梦境可以发生在睡眠的任何一个阶段,但在快速眼动睡眠期的梦境会更加生动、强烈[1]

如果梦可以在我们睡眠周期的任何一个阶段发生,那么药物如果影响了我们的睡眠结构,是否会引起我们梦境的改变呢?在2013年,Gotthard G Tribl发表了一篇关于抗抑郁药对梦境影响的系统评价,比较了不同抗抑郁药对抑郁症患者和健康患者做梦的影响。研究发现,部分抗抑郁药会引起梦境的改变,甚至会有引发噩梦的可能。

抗抑郁药对睡眠结构的影响

1.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 帕罗西汀、氟伏沙明会抑制REM期睡眠[2]主要表现为降低了梦的回忆频率,但增加梦境内容的强度。氟西汀会增加噩梦的回忆。艾司西酞普兰在增加梦回忆频率的同时,梦的内容也有所改善[1] 

药师说药丨睡梦中被怪物追?可能是你的药在“改剧本”!

2.5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 文法拉辛会缩短抑郁症状患者REM期睡眠时间,并延长轻度睡眠阶段的时间[2]可以观察到特别逼真的噩梦出现[1]度洛西汀同样会缩短REM期睡眠时间,增加中等睡眠阶段的时间[3] 

3.单胺受体拮抗剂 米安色林会抑制REM睡眠,引起梦境回忆的减少。米氮平则对REM的影响较小,但也有引发噩梦的报道[1]

4.褪黑激素受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂 阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药,会显著影响抑郁症患者的NREM期分布[2],亦有致梦境异常的临床报道[4]除了抗抑郁药,临床上发现还有一些影响神经递质的药物也会导致梦境异常,如β受体阻断剂比索洛尔,苯二氮卓类药物地西泮,胆碱酯酶抑制剂等。追其本质,也是因为神经递质水平的不平衡导致的睡眠结构改变[5]神经递质对睡眠结构的影响、常见影响睡眠的神经递质药物见表1、表2。

表1 神经递质对睡眠结构的影响

表2 常见影响睡眠的神经递质药物

虽然睡眠结构的改变会引起梦境异常,但需要注意,并不是所有能影响睡眠结构的药物都会引起梦境异常,例如,三环类抗抑郁药氯米帕明会减少REM时间,但对梦境的内容无太大的影响[6]

总之,就目前的临床证据显示,多数抗抑郁药会致梦境异常。因此,一线药师在用药交代时应明确告知患者这类药物可能会让梦境变得生动、奇怪甚至是噩梦,这是药物作用于大脑神经的一种表现,并不代表病情恶化或者身体出现新的问题;同时,在服药期间尽量避免睡前做一些刺激大脑的活动,比如玩激烈的游戏、看恐怖的电影等。

参考文献
[1] Alain Nicolas, Perrine M Ruby.Dreams,Sleep,and Psychotropic Drugs[J].National Library of Medicine,2020,5:11:507495.
[2] 彭亚东.抗抑郁药对抑郁症并发睡眠障碍患者睡眠节律的影响[D].重庆医科大学,2019年5月.
[3] 王怡,程金湘,赵显超,等.药物相关的快速眼动睡眠行为障碍研究新进展[J].中国全科医学,2024,27(36):4311-4318.
[4] 罗啟亮,刘其晓.疑似阿戈美拉汀致梦境异常1例分析.中国乡村医药.2024,31(23).36-37.
[5] S.Kusuma,T.Divya.Nightmares as an adverse drug reaction[J]. International Journal of Advanced Research, 2020, 6: 384-390.
[6] Hoque R, Chesson AL. Pharmacologically induced/exacerbated restless legs syndrome, periodiclimb movements of sleep, and REM behavior disorder/REM sleep without atonia:literature review, qualitative scoring, and comparative analysis[J].J Clin Sleep Med,2010,6:79–83.

作者简介
                   

彭熠 药师,陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)药剂科。研究方向:药学。