2025 SABCS｜有望改写早期TNBC辅助治疗标准：RJBC 1501研究证实卡铂强化方案带来明确生存获益

陈小松教授在SABCS大会现场作口头汇报

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，以侵袭性强、复发风险高著称。术后辅助化疗是降低复发、争取治愈的核心手段。

蒽环联合环磷酰胺序贯紫杉类的EC-T方案，是国内外指南推荐的早期TNBC术后标准辅助化疗方案之一。

尽管新辅助治疗阶段的研究已证实，在化疗中加入卡铂可提高病理完全缓解率，但在辅助治疗阶段，即在手术后使用含卡铂的方案能否转化为长期的生存获益，此前一直缺乏高级别、前瞻性的随机对照研究证据。

RJBC 1501研究是一项在中国19家中心开展的前瞻性、开放标签、随机对照III期临床试验。

研究纳入了2016年3月至2023年3月期间，接受根治性手术后、淋巴结阳性或肿瘤≥1cm的淋巴结阴性早期TNBC患者。符合入组条件的786例患者被按1:1随机分为两组：

• EC-T组：接受4周期表柔比星+环磷酰胺，序贯4周期紫杉类药物（多西他赛或紫杉醇）。

• EC-TCb组：接受4周期相同的EC方案，序贯4周期紫杉类药物联合卡铂。

研究主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括无远处转移生存期（DDFS）、总生存期（OS）及安全性。

两组患者的基线特征均衡，约一半患者年龄小于50岁，主要为T1期（约46%）和淋巴结阴性（约72%）。绝大多数患者（约75%）接受了多西他赛作为紫杉类治疗药物。

截至2025年3月的数据显示，中位随访4.52年，卡铂的加入带来了明确的生存优势：

• 无病生存期显著延长：EC-TCb组发生41例DFS事件，而EC-T组为62例。加入卡铂可将疾病复发或死亡风险降低34%。两组的3年DFS率分别为93.1%和89.8%，5年DFS率分别为89.5%和82.6%。

• 更优的远期结局：获益不仅限于局部控制。DDFS的HR为0.61（95% CI：0.38-0.98；P=0.040），表明EC-TCb组将远处转移风险降低了39%。更为重要的是，OS也观察到了显著改善，HR低至0.39（95% CI：0.16-0.94；P=0.029），将死亡风险显著降低了61%。

• 探索性亚组发现引人关注：虽然绝大多数亚组均显示出一致的获益趋势，但分析发现，年龄大于50岁以及HER2低表达的患者，似乎从卡铂强化中获益更为显著。

任何强化治疗都需权衡疗效与安全性。EC-TCb方案的安全性与已知的含铂方案特征一致，未出现新的非预期安全信号。

EC-TCb组的3-4级不良事件发生率更高，主要为血液学毒性，如中性粒细胞减少和血小板减少。非血液学毒性（如脱发、乏力、恶心呕吐）发生率也有所增加，但严重程度多为1-2级。

值得注意的是，尽管毒性增加，两组因不良事件导致的治疗中止率均很低，表明该方案的耐受性在临床上总体可控。

RJBC 1501研究的结果，为早期TNBC的辅助治疗提供了重要的高级别循证医学证据。

• 填补证据空白：研究首次在III期随机试验中证实，在标准EC-T辅助方案基础上加入卡铂，能为早期TNBC患者带来包括OS在内的全面生存获益。

• 优化治疗格局：在免疫治疗时代，该研究为不适合或未能接受新辅助免疫治疗、直接接受手术的患者，尤其是术后发现有高危因素的患者，提供了一个有效的辅助强化选择。

• 推动精准探索：研究中关于年龄和HER2状态的亚组发现，为未来进一步探索“谁更受益”的精准治疗模式提供了重要线索。

当然，研究也存在局限性，如开放标签设计、主要基于中国人群等。但毫无疑问，RJBC 1501研究的数据，已足够有分量去影响和优化现有的临床实践。