前言
我们习惯用镜子审视衰老：眼角的鱼尾纹、松弛的面颊、逐渐加深的法令纹。多数人把这些变化归结为“皮肤老了”。但一个正在浮出水面的科学事实是——脸，可能比你更早知道大脑在发生什么。
2024年，复旦大学营养研究院（筹）联合多家顶级研究机构，在 Alzheimer’s Research & Therapy 发表研究指出：面部看起来“比实际年龄更老”的人，发生认知功能障碍和痴呆的风险显著升高。这种关联，甚至独立于我们熟知的教育水平、慢病史、生活方式等传统风险因素。
这意味着什么？意味着皱纹，可能不是简单的审美问题，而是全身生物学衰老的外显信号；而皮肤与大脑之间，可能存在一条长期被忽视的“衰老同轴”。更重要的是，这一发现，正在为iPSC等前沿细胞技术介入阿尔茨海默病，提供全新的研究入口！
一
NEWS
19万人+600人：复旦团队如何证明“脸老，大脑也在老”
这项研究的科学价值，首先来自其数据规模与设计严谨性。研究使用了两个高度互补的人群队列：
第一，英国生物银行（UK Biobank）
-
纳入约19万名 ≥60岁的老年人
-
通过问卷方式采集“主观面部年龄”（即：你觉得自己看起来多大）
-
随访并评估认知功能障碍及痴呆结局（包括阿尔茨海默病、血管性痴呆等）
结果非常清晰：
👉 面部年龄看起来越老，未来发生认知障碍和痴呆的风险越高
👉 且这一关联在校正了年龄、性别、BMI、吸烟、慢病史、社会经济状态后依然存在
第二，中国老龄人口营养与健康状况调查（NHAPC）
这是一个极具中国特色、同时方法学非常“硬核”的验证队列：
-
约600名中国老年人
-
采集正面与45°侧面素颜照片
-
由50名20–60岁的非专业评估者，独立判断“这个人看起来多大”
-
同时，客观量化皱纹、线条（尤其是鱼尾纹与脸颊区域）
验证结果显示：
👉 主观面部年龄越老，认知功能评分越低
👉 鱼尾纹数量越多，认知表现越差
这一步非常关键——它首次在主观评价+客观皮肤指标两个层面，确认了面部衰老与认知衰退的稳定关联！
二
NEWS
为什么“鱼尾纹”会和痴呆有关？皮肤与大脑的共同衰老机制
一个直觉性的疑问是：皮肤在脸上，大脑在颅内，它们凭什么“同步变老”？从生物学角度看，这并不神秘。
第一，皮肤与神经系统具有共同的胚胎起源
皮肤表皮与神经系统同源于外胚层。这意味着，在衰老过程中，它们往往共享一部分分子通路，例如：
-
DNA损伤修复能力下降
-
线粒体功能衰退
-
炎症反应慢性激活（inflammaging）
第二，系统性衰老信号的外显与内隐差异
皮肤是“外显器官”，变化肉眼可见；大脑是“内隐器官”，损伤往往在临床症状出现前已积累十数年。换句话说：👉 你看到的皱纹，可能只是你看不到的大脑变化的“影子”
第三，血管与代谢因素的共振
大量研究表明，微血管功能障碍、胰岛素抵抗、氧化应激，既会加速皮肤老化，也会损伤神经元和突触功能。这也是为何在复旦团队的分析中，面部年龄的预测作用独立于传统风险因素——它可能整合了多个系统的“综合衰老状态”。
三
NEWS
从“发现关联”到“解析机制”：iPSC如何重建老年痴呆的真实人类模型
这项研究本身并未使用iPSC技术，但它精准地抛出了一个iPSC最擅长回答的问题：
当一个人“整体生物学年龄”加速时，大脑里的神经元究竟发生了什么？
诱导多能干细胞（iPSC），正是破解这一问题的关键工具。在阿尔茨海默病研究中，iPSC已被广泛用于：
-
将患者皮肤成纤维细胞“逆转”为多能干细胞
-
再定向分化为人源神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞
这一点与本研究形成了一个非常优雅的闭环：
👉 面部衰老 = 可获取的外周细胞信号
👉 iPSC = 将这些信号带回大脑细胞层面解析
已有多项研究（如 Nature Medicine、Cell Stem Cell 报道）显示：
-
来自阿尔茨海默病患者的iPSC神经元
-
即使在体外培养，也会自发出现Aβ沉积、Tau异常磷酸化、突触功能受损
这意味着：衰老和痴呆并非单一器官问题，而是写在每一个细胞里的“时间程序”而面部衰老，可能正是这个程序在体表的提前显影……
四
NEWS
从“预测工具”到“干预靶点”：iPSC是否能反向改写衰老结局？
如果面部年龄可以预测认知风险，下一个问题自然是：它能否指导干预？在iPSC研究中，一个反复被证实的现象是——👉 重编程本身，能够部分“重置”细胞的衰老标志，包括：
-
端粒状态改善
-
表观遗传年龄回退
-
线粒体功能恢复
这为阿尔茨海默病提供了两条现实路径：
第一，精准分层
结合面部年龄、生物标志物、遗传风险，筛选“表型上提前衰老”的高风险人群，用于：
-
更早介入
-
更精准地进入临床试验队列
第二，个体化细胞模型
用这些高风险个体的皮肤细胞建立iPSC神经模型，测试：
-
哪些药物真正改善神经元功能
-
哪些营养、代谢干预可能延缓病理进展
这并不是科幻。日本、美国、中国多个团队已在iPSC基础上推进阿尔茨海默病药物筛选与机制验证，而复旦这项研究，为“谁最值得被优先研究”，提供了一个低成本、可扩展的线索！
五
NEWS
当镜子成为预警系统：衰老科学正在改写痴呆的起点
这项发表于 Alzheimer’s Research & Therapy 的研究，并不是告诉我们“皱纹会导致痴呆”，而是揭示了一个更深刻的事实：衰老，从来不是局部事件，而是一场全身协同失衡。面部衰老，让我们第一次以如此直观的方式，看到大脑风险的外在映射；iPSC技术，则让我们第一次有能力，把这些外在信号，拆解回神经元的真实状态！
也许未来，阿尔茨海默病的早期预警，不再始于昂贵的影像或侵入性检测，而是始于一次照片分析、一次细胞重编程、一次真正意义上的“提前十年”。当科学开始读懂皱纹，我们离理解大脑衰老，也就更近了一步……
参考文献：Xu X, Guliyerke J, Lin X, Gao X, Sun L, et al. Facial aging, cognitive impairment, and dementia risk.Alzheimer’s Research & Therapy. 2024;16:XX.doi:10.1186/s13195-024-01611-8
扫码加入 长寿医学资讯俱乐部
箴言
皱纹不是时间的敌人，而是身体在提醒大脑：衰老，早已开始同步发生。
Wrinkles are not the enemy of time; they are the body’s reminder that aging has already begun in synchrony with the brain.