微精选

2.1. 激素失调：雌激素优势和孕酮抵抗

子宫内膜异位植入物获得生化自主权，表现得像逃避正常卵巢调节的异位内分泌单位。这种自主性源于酶诱导、受体改变和表观遗传失调的共同作用，这些因素共同驱动局部雌激素过量和孕酮抵抗[7]。

子宫内膜异位症研究进展与若光观点合集（19-23）EMS是雌激素介导的免疫炎症反应，使之具有独一无二的特征（三）

（三、162）子宫内膜异位症中的 MicroRNA：炎症和孕激素抵抗的见解

（三、138）子宫内膜异位症中的雌激素-免疫界面

（三、221）G 蛋白偶联雌激素受体免疫调节的研究进展

雌激素的合成通过两种主要途径被放大。首先，前列腺素-E₂（PGE₂）刺激类固醇生成因子-1（SF-1），增强细胞色素P450 19A1（CYP19A1;芳香化酶）的表达，并与雌二醇和环加氧酶-2形成反馈回路[8,9,10]。其次，硫酸酯酶途径补充了从头合成：类固醇硫酸酯酶从通过转运蛋白溶质载体家族10成员6（SLC10A6）进口的循环雌酮硫酸盐中释放雌酮，即使在低雄激素条件下也能确保前体的可用性[11,12,13]。同时，17β-羟基类固醇脱氢酶2型（17β-HSD2）活性降低会限制雌二醇失活，从而延长雌激素信号传导[14,15]。

雌激素介导的反应也会改变。在基质细胞中，雌激素受体β（ERβ）而不是ERα的转变会促进炎症并抑制细胞凋亡，从而支持病变的持久性[16,17,18,19,20]。ERβ还通过caspase-1激活含有NACHT、LRR和PYD结构域的蛋白3（NLRP3）炎性小体，增加IL-1β并将雌激素信号传导与无菌炎症联系起来[21,22,23]。同时，细胞质ERβ通过与细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）、丝氨酸/苏氨酸激酶受体相关蛋白（STRAP）和14-3-3蛋白相互作用来破坏TNF α诱导的细胞凋亡[24,25,26]。此外，G蛋白偶联雌激素受体（GPER，也称为GPR30）通过动员cAMP和反式激活SF-1来加速雌激素驱动的信号传导，进一步促进芳香化酶转录[27,28,29,30]。这可以解释对异种雌激素（如双酚 A （BPA））和选择性雌激素受体调节剂（SERM）如他莫昔芬）的反应性。

黄体酮耐药（孕激素抵抗）主要是表观遗传的。启动子高甲基化和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）介导的孕激素受体基因抑制会降低孕激素受体亚型B（PR-B）的表达，这是耐药的标志[31,32,33,34]。雌激素通过上调DNA甲基转移酶1（DNMT1）做出贡献，通过启动子高甲基化沉默Runt相关转录因子（RUNX3）[35]。BPA通过WD重复结构域5（WDR5）/ten-11易位甲基胞嘧啶双加氧酶2（TET2）轴强化了这一点，从而增加了ERβ的转录[36]。

代谢-表观遗传串扰最近作为进一步的放大器出现。细胞朊病毒蛋白（PrPC）是一种雌激素诱导的基因，可抑制过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α），驱动胆固醇积累并进一步提高芳香酶活性[37]。然后雌二醇会增加PrPC水平，关闭自我延续的代谢循环[38,39,40]。

总的来说，增强的酶活性、受体重塑和表观遗传变化会产生持续的雌激素主导、黄体酮抵抗环境，从而启动并维持下游细胞失调。

2.2. 表观遗传重编程和非编码RNA

子宫内膜异位症的特征是持续的转录重新布线，这主要是由表观遗传和转录后机制驱动的。这些改变先于病变可见性，并塑造受影响组织的激素、炎症和免疫景观。

虽然已经描述了许多表观遗传调节因子，但表 1 总结了一个选定的子集，主要是那些对参与子宫内膜容受性、激素敏感性或免疫调节的基因有记录影响的子集。这些元素与不孕症特别相关，将在后面的章节中进一步讨论作为潜在的治疗靶点。

表 1. 参与子宫内膜异位症发病机制及其生殖后果的表观遗传和非编码 RNA 改变。

箭头（↑/↓）表示所描述的微小 RNA（miRNA）、长链非编码 RNA（lncRNA）和环状 RNA（circRNA）的功能结果的上调或下调。

缩写（按字母顺序排列）：CpG（胞嘧啶 – 磷酸 – 鸟嘌呤二核苷酸）；ECM（细胞外基质）；EMT（上皮 – 间质转化）；HDAC（组蛋白去乙酰化酶）；HIF-1α（缺氧诱导因子 1-α）；HOXA10（同源框 A10）；PR-B（孕激素受体 B 型）。

表 2. 细胞外基质重塑、上皮间质转化和纤维化形成的分子驱动因素。

箭头（↑/↓）表示所描述的功能结果的上调或下调。

缩写：Ang II（血管紧张素 II）；AT1R（血管紧张素 II 1 型受体）；E-钙黏蛋白（上皮钙黏蛋白）；ECM（细胞外基质）；EMT（上皮间质转化）；LOX（赖氨酰氧化酶）；MMP-2（基质金属蛋白酶-2）；MMP-9（基质金属蛋白酶-9）；MMPs（基质金属蛋白酶）；N-钙黏蛋白（神经钙黏蛋白）；PAI-1（尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂-1）；SMAD（sma 和 mad 相关蛋白）；TGF-β（转化生长因子β）；TIMP（金属蛋白酶组织抑制剂）；uPA（尿激酶型纤溶酶原激活剂）；uPAR（尿激酶型纤溶酶原激活物受体）；波形蛋白（Ⅲ型中间丝蛋白）。

2.7 异常血管重塑和非典型血管生成途径

子宫内膜异位血管生成与生理性子宫内膜血管化明显不同。缺氧和氧化应激稳定缺氧诱导因子-1 α （HIF-1α），HIF-1α 与炎性细胞因子合作诱导 VEGF-A 表达。然而，由此产生的微血管在结构上是异常的——杂乱无章、渗漏且周细胞覆盖不良[113,114]。其他非典型途径，包括狭缝引导配体2（狭缝引导配体2，Slit2）/迂回引导受体1（Roundabout guidance receptor 1， ROBO1）、促动力素-1（prokineticin-1，PROK1）受体（prokineticin-1，prokineticin-1受体，PROKR1）和Notch/δ样配体4（Notch/delta样配体4，Dll4）抑制，进一步破坏血管模式和分支，详见图1[115,116,117,118].这种异常的血管网络使缺氧持续存在，延长了 HIF-1α 的激活时间，并为基质侵袭、免疫浸润和神经纤维向内生长创造了一个允许的生态位。这些特征会加剧慢性炎症和疼痛，形成自我维持炎症环的组成部分，促进病变持续存在并损害生殖功能。

图1. 子宫内膜异位症中的异常血管重塑：整合经典和非经典血管生成信号。缺氧和氧化应激稳定 HIF-1α，诱导 VEGF-A 并导致无序的新生血管形成。其他非经典途径——包括 Slit2/ROBO1、PROK1/PROKR1 和 Notch/Dll4 抑制——破坏血管结构和分支。由此产生的渗漏且不稳定的血管促进基质侵袭、免疫细胞浸润和神经生长，从而促成一种自我维持的炎症微环境。

3. 子宫内膜异位症与不孕症之间的分子桥梁

子宫内膜异位症的不孕症反映了一种进行性的、全系统的功能障碍，它损害了生殖过程的每个阶段——从早期卵泡发育到胚胎植入。细胞因子、铁诱导的氧化应激、荷尔蒙失衡和表观遗传变化超出了可见病变的范围，改变了影像学或腹腔镜检查中看起来正常的组织的分子景观。单细胞图谱、代谢组学和空间转录组学的最新进展揭示了卵巢、输卵管和子宫中炎症、氧化损伤和激素应激的共同特征[119]。图 2 说明了共同损害生殖功能的六种相互关联的机制。

图2.子宫内膜异位症导致不孕的相互关联机制。

图3.子宫内膜异位症非激素疗法的分子图谱。

表 3. 子宫内膜异位症中具有前景的分子靶点及其对不孕症的影响。

缩写（按字母顺序排列）：AKR1C3（醛酮还原酶家族 1 成员 C3）；ANGPT2（血管生成素 2）；CD47（分化簇 47）；CoQ10（辅酶 Q10）；CTGF（结缔组织生长因子）；CTNNB1（β 连环蛋白 1）；DNMTi（DNA 甲基转移酶抑制剂）；ERβ（雌激素受体β）；ERK1/2（细胞外信号调节激酶 1/2）；HDACi（组蛋白去乙酰化酶抑制剂）；HOXA10（同源框 A10）；IL-8（白细胞介素 8）；JNK（c-Jun N 端激酶）；MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）；MEK（丝裂原活化蛋白激酶激酶）；miR（微小 RNA）；mTOR（雷帕霉素靶蛋白）；NAC（N-乙酰半胱氨酸）；NF-κB（核因子κB）；PD-1（程序性细胞死亡蛋白 1）；PD-L1（程序性死亡配体 1）；PI3K（磷脂酰肌醇 3-激酶）；PR-B（孕激素受体 B 型）；ROS（活性氧）；SARM（选择性雄激素受体调节剂）；SARD（选择性雄激素受体降解剂）；SERM（选择性雌激素受体调节剂）；SIRPα（信号调节蛋白α）；SLC10A6（溶质载体家族 10 成员 6）；TNF-α（肿瘤坏死因子α）；VEGF（血管内皮生长因子）；VEGFR2（血管内皮生长因子受体 2）；p38（p38 丝裂原活化蛋白激酶）

表 4. 子宫内膜异位症护理中预防各层级的生物标志物指导策略。

缩写：8-OHdG（8-羟基-2′-脱氧鸟苷）、AMH（抗苗勒管激素）、ART（辅助生殖技术）、BPA（双酚 A）、CDC42（细胞分裂控制蛋白 42）、CECs（循环子宫内膜细胞）、cfDNA（游离 DNA）、COCs（复方口服避孕药）、DNMT1（DNA 甲基转移酶 1）、DIPC2（DIP2 纤维相互作用蛋白 C2）、EDCs（内分泌干扰物）、FSH（促卵泡激素）、GnRH（促性腺激素释放激素）、GREB1（乳腺癌雌激素生长调节因子 1）、GSH（谷胱甘肽）、GSSG（氧化型谷胱甘肽）、GWAS（全基因组关联研究）、HOXA10/HOXA11（同源框 A10/A11）、INSL3（胰岛素样肽 3）、LIF（白血病抑制因子）、LNG-IUS（左炔诺孕酮宫内节育系统）、mHsp70（线粒体热休克蛋白 70）、miRNA（微小 RNA）、Neuropilin-1（神经纤毛蛋白 1，一种 VEGF 共受体）、PUFAs（多不饱和脂肪酸）、PWAS（蛋白质组全关联研究）、RRP1（核糖体 RNA 加工蛋白 1）、RSPO3（R-spondin 3）、SNP（单核苷酸多态性）、TWAS（转录组全关联研究）、USP1（泛素特异性蛋白酶 1）血管内皮生长因子 A（VEGF-A）和囊泡转运蛋白基因（VEZT）。

图4.子宫内膜异位症与生育力：分子复杂性及新兴精准治疗手段。子宫内膜异位症多因素性质的图形表示，突出关键分子改变（激素失衡、氧化应激、炎症、表观遗传重编程），其对生育力的影响以及新兴的个性化、保育治疗策略。缩写：ERβ：雌激素受体β；cfDNA：游离DNA；PRS：多基因风险评分；ROS：活性氧。

缩写 

本文稿中使用了以下缩写： 

权威专家引领，多学科遗传咨询团队联合，获得及时专业帮助。

黄尚志（北京协和医学院）；姚宏（重庆医大二院）；黄昱（北京大学遗传学系）；刘雅萍（北京协和医学院，北京协和医院）；闫有圣（北京妇产医院）；王立峰（）；任雪（会元遗传）；陈菲云（会元遗传）；王若光（若光医学中心）。

【长沙诺光门诊×北京会元遗传 基因检测专家团为你健康“解码”】

想知道你的基因里藏着哪些健康“剧本”？长沙诺光门诊联合北京会元遗传，推出人体基因体检健康管理方案（高级版）！

✅ 全外显子组测序，20000+基因一次测透

✅ 肿瘤、慢病、用药、生育…4172项检测+会元遗传专家一对一报告解读!

✅ 单人4900元，两人同行省100/人，三人同行省200/人

别等健康亮红灯！来诺光，用基因检测提前锁定健康“主动权”。

预约咨询：19376950771 或添加客服微信号：rgyy04/rgyy05

中国女性洁净计划（链接）水可灵（次氯酸介绍），与市售次氯酸工艺不同，安全方便，可漱口和眼粘膜消毒。

腺病毒酒精无法杀灭，次氯酸安全有效。

下图中二维码，可以扫码购买。、

（1）子宫肌瘤中的氧化应激与抗氧化剂：病理生理学及临床意义

（2）植物化学物质抗氧化活性从自噬和细胞凋亡的视角调节以治疗癌症

（3）膳食植物化学物质的化学多样性及其化学预防机制

（4）天然抗氧化剂减轻重金属诱导的生殖毒性：潜在机制与生物标志物

（5）天然抗氧化化合物，抗氧化剂对女性不孕症的改善作用，

（6）内质网应激与氧化应激之间的相互作用：聚焦于蛋白质二硫键异构酶和内质网氧化酶 1

（7）水飞蓟素作为一种天然抗氧化剂：当前证据及展望综述

（8）核桃（Juglans regia L.）鞣花单宁的生物效应及抗氧化活性的机制研究：系统综述

（9）子宫内膜异位症与营养：治疗视角

（10）抗氧化疗法在不孕不育夫妇中的应用：当前状况的全面综述及未来前景的思考

（11）抗氧化剂和天然产物在炎症中的作用

（12）巧克力囊肿（子宫内膜异位囊肿）超声检查：评估、复发，表现与诊断准确性（链接）

（13）子宫肌瘤超声检查评估：基准专业要求的图文报告（链接）

（14）子宫腺肌病：是一种疾病，或子宫衰老过程导致的症状，还是两者兼而有之？（链接）

（15）子宫腺肌症影像诊断：肌层与子宫肿块，子宫形态超声评估（MUSA）（链接）

（16）经阴道超声作为深部子宫内膜异位症的一线检查方法：图解说明文（链接）

（17）深部子宫内膜异位症的经阴道超声检查：图解说明及（IDEA）小组共识意见宫旁组织的超声评估（链接）

（18）超声在子宫内膜异位囊肿与出血性卵巢囊肿鉴别诊断中的作用：纹理分析的角色（链接）

（19）子宫内膜异位症的磁共振（MRI）成像与 #Enzian 分类的相关性：适用性及结构化报告（链接）

（20）经阴道超声在子宫内膜异位症术前分期和分类中的应用专家意见（链接）

（21）浅表子宫内膜异位症的超声诊断标准建议（链接）

（22）超声放射学会关于子宫内膜异位症常规盆腔超声检查的共识（上）（链接）

（22）超声放射学会关于子宫内膜异位症常规盆腔超声检查的共识（下）（链接）

（23）交界区增厚：子宫内膜肌层单位紊乱（链接）

（24）卵巢子宫内膜异位囊肿对不孕症影响的叙述性综述

（25）青少年严重痛经需要进行无创超声检查以早期发现子宫内膜异位症/子宫腺肌症

（26）修订版 MUSA 共识所定义的子宫腺肌病超声特征的可重复性如何？

（27）子宫腺肌病的分类及其影像学和组织病理学表型与临床结局相关性及子宫腺肌病的诊断分类（MRI和超声）图文（链接）

（28）继发性痛经的多模态影像学表现

（29）子宫腺肌病超声分类与评分系统建立及磁共振成像经典图解综述

（30）子宫腺肌病：诊断、治疗及生育力方面的最新进展

（31）从诊断到生育：优化子宫腺肌病治疗以促进生殖健康

（32）子宫结合带与子宫腺肌病：磁共振成像、经阴道超声与组织学的比较（链接）

（33）子宫腺肌病子宫与正常子宫收缩力的定量超声测量：一项多中心前瞻性研究

（34）子宫腺肌病：诊断与分类的最新进展，及基于MRI的影像组学作为子宫腺肌病有前景无创诊断技术（链接）

（35）子宫腺肌病患者术前磁共振成像对深部浸润型子宫内膜异位症的评估

（36）子宫肌层与宫颈比值：在地区医疗环境中，一项简单的超声测量能否提高子宫腺肌病的诊断水平？（链接）

（37）异常子宫出血：介入放射学管理中鉴别诊断及不常见病例的图示综述

（38）青春期月经失调：诊断与治疗的挑战

（39）子宫内膜异位症的多种面孔（表现形式）

（40）异常子宫出血：为人熟知的一面与不为人知的一面

（41）子宫腺肌病和子宫内膜异位症是同一疾病过程的不同表现吗？

（42）子宫内膜异位症中抑制细胞迁移和侵袭的分子机制：药理学研究进展（综述）

（43）子宫内膜异位症理论成因的新视角：综述性评论

（44）过氧化物酶体增殖物激活受体在子宫内膜异位症中的作用

（45）子宫腺肌病/子宫内膜异位症的体外受精患者呼吁临床关注

（46）铁死亡在女性不孕症中的研究进展

（47）揭开卵泡液的复杂面纱：对其成分、功能及临床意义的洞悉

（48）NF-κB 作为薄型子宫内膜的炎症生物标志物：在反复种植失败中对活产的预测价值

（49）子宫内膜干细胞：协调子宫内膜动态再生及其在多种子宫内膜疾病中的意义

（50）子宫内膜容受性与妊娠结局

（51）抗氧化剂用于女性不孕症

（52）抗氧化疗法在不孕不育夫妇中的应用：当前状况的全面综述及未来前景的思考

（53）卵巢早衰：氧化应激的作用及抗氧化剂的应用综述

（54）特异性促消退介质：胎盘功能及妊娠并发症的关键调节因子

（55）抗氧化剂和天然产物在炎症中的作用

（56）PI3K/AKT 信号通路与子宫内膜异位症患者的细胞焦亡和炎症相关

（57）子宫腺肌病的当前药物治疗：从实验室到临床

（58）子宫腺肌病的突变谱及染色体异常

（59）不孕女性自然受孕或使用体外受精时子宫内膜异位症进展的风险

（61）地诺孕素治疗子宫腺肌病期间异常子宫出血的风险因素及应对措施：综述

（62）子宫腺肌病异位及在位子宫内膜的激素受体谱：一项系统综述

（63）青少年及年轻女性中痛经和月经过多患者的子宫腺肌病诊断

（64）子宫腺肌病对妊娠的影响

（65）子宫腺肌病相关不孕症的分子机制的当前认识及辅助生殖技术治疗策略

（66）MicroRNAs、子宫内膜容受性及分子通路

（67）环境内分泌干扰物暴露与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病的潜在关系

（68）子宫腺肌病与不孕症：文献综述

（69）子宫腺肌病与不孕症之间的关联：顶浆膜异位症中轴丝改变的作用

（70）子宫内膜异位症与排卵性月经：超越Sampson原理

（71）子宫内膜异位囊肿中的免疫失调：对炎症的影响

（72）子宫内膜异位囊肿所致卵巢损伤的机制：误区与事实

（73）针对子宫内膜异位症中免疫相关因素的潜在治疗前景（综述）

（74）绝经作为脂肪水肿的关键转折点：雌激素受体失衡、细胞内雌激素及脂肪组织功能障碍模型

（75）子宫腺肌病诊断不确定性与症状严重程度的超声特征（链接）

（76）不孕女性的交界区(juncional zone，JZ) ：一项三维超声研究（链接）

（77）子宫腺肌症和子宫内膜异位症发病机制与病理生理学的归一，

Archimetrosis：一种疾病的演变及其现存的表现（链接）

（78）子宫因素在复发性流产中的重要性：一项通过三维经阴道超声筛查女性的回顾性队列研究

（79）子宫因素在复发性流产中的影响

（80）子宫内膜蜕膜反应停滞决定了流产的复发风险

（81）子宫腺肌病：诊断、治疗及生育能力相关研究进展

（82）子宫腺肌病患者子宫蠕动情况：迈向功能评估的一步（链接）

（83）子宫腺肌病的内、外在表型：超声特征及其与临床结局的关系

（84）盆腔子宫内膜异位症的磁共振成像（MRI）：对 MR#Enzian 分类的评估及子宫腺肌病亚型的重要性（链接）

（85）急性盆腔疼痛：磁共振成像的图解综述

（86）急性产科疾病的影像学表现：图解式综述

（87）妇科急腹症的成因：常见与不常见的影像学表现

（88）愤怒腹膜的多种表现

（89）子宫腺肌病：藏于迷宫之内；腺肌病与宫颈弹性成像特征，及其子宫僵硬：哪个是因？哪个是果？

（90）子宫异常出血及治疗选择，月经大量出血，缺铁与缺铁性贫血亟待解决的问题

（91）育龄妇女和女孩缺铁和缺铁性贫血证据差距及月经，孕期及产后

（92）排卵障碍FIGO新分类综述，PRO 和 CON

（93）АРХІМЕТРА：获得的子宫内膜和子宫肌层病理学的可视化方面

（94）超声在子宫内膜异位症精准影像学发展中的作用

（95）典型及非典型子宫腺肌病的影像学表现谱系（链接）

（96）子宫腺肌病概览：经阴道超声与磁共振成像表现的综合评述（链接）

（97）适应在衰老中的意义-从细胞衰老、表观遗传学时钟和干细胞改变中的见解

（98）子宫腺肌病与异常子宫出血：证据综述

（99）交界带子宫内膜的形态特征及功能：文献综述（链接）

（100）美国母胎医学会胎盘植入谱系疾病超声标志物工作组特别报告：关于胎盘植入谱系疾病高危妊娠超声检查标志物定义及检查方法的共识

（101）非妊娠期女性子宫憩室的超声检查：一种改良的Delphi法程序

（102）早期妊娠剖宫产瘢痕妊娠的定义及超声报告系统：改良delphi法

（103）剖宫产瘢痕（缺损，凹陷，壁龛或憩室，峡部膨出）等形成、变化与后果（出血，不孕，妊娠风险）等进展

（104）胎盘植入谱系影像诊断与后果诊断等进展

（105）先天性子宫畸形的生殖影响及管理（2024 年第二版）BJOG – 2025 

（106）对子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病机制的组织损伤与修复（TIAR）理论的评估

（107）过渡性病变，进一步理解子宫腺肌病发病机制的又一关键步骤

（108）血小板在子宫腺肌病发病机制及病理生理学中的作用

（109）破解子宫腺肌病之谜：其发病机制与病理生理学的最新进展

（110）异位子宫内膜中纤维化程度增加与前列腺素 E2 信号传导逐渐减弱相一致

（111）子宫腺肌病病灶中纤维化程度如何导致月经过多？

（112）针对早发性子宫内膜异位症和子宫腺肌病的靶向、新进化导向的二级预防提案。第一部分：致病方面

（113）针对早发性子宫内膜异位症和子宫腺肌病的定向、新进化导向的二级预防提案。第二部分：医疗干预措施

（114）新生儿子宫出血与早发性子宫内膜异位症有关吗？

（115）峡部憩室 – 影像学诊断的准确性和与组织学的临床相关性：一项前瞻性队列研究

（116）峡部憇室妊娠的组织病理学模式

（117）峡部憩室与不孕症

（118）子宫内膜异位症和腺肌症为何多为血泪史，问题解答

本文：（119）子宫内膜异位症相关不孕症的精准治疗与预防分子策略

~~，等。