《Journal of Clinical Medicine》 2025年6月 26日在线发表西班牙Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda的Pedro Iglesias撰写的《垂体后叶肿瘤的组织病理学类型、临床表现、影像学检查、治疗策略及预后：最新综述Histopathological Types, Clinical Presentation, Imaging Studies, Treatment Strategies, and Prognosis of Posterior Pituitary Tumors: An Updated Review》（doi: 10.3390/jcm14134553.）。
垂体后叶肿瘤（PPTs）较为罕见，属于非神经内分泌性肿瘤，由神经垂体或漏斗部的垂体细胞分化而来。根据 2025 年WHO的分类标准，PPTs 包括四种不同的但相互关联的低度恶性肿瘤类型：垂体细胞瘤、鞍区颗粒细胞瘤、梭形细胞嗜酸细胞瘤以及室管膜垂体细胞瘤（pituicytoma, granular cell tumor of the sellar region, spindle cell oncocytoma, and ependymal pituicytoma.）。它们均具有核TTF-1 表达这一共同特征，这证实了它们的共同起源，但形态、免疫表型和超微结构存在差异。在组织学上，垂体细胞瘤由成对的梭形细胞呈束状排列组成；颗粒细胞瘤显示多边形细胞，其细胞质中含有能被 PAS 酶水解但不溶于盐酸的阳性颗粒；梭形细胞嗜酸细胞瘤表现出嗜酸细胞样改变和丰富的线粒体；而室管膜垂体细胞瘤则呈现血管周假玫瑰花结结构，并在顶端或点状模式下呈EMA 阳性。免疫组化方面，所有肿瘤均呈 S100 和 vimentin 阳性，且对垂体激素和谱系特异性转录因子呈阴性。临床方面，PPTs 通常是无功能性的，但可能与促肾上腺皮质激素细胞或生长激素细胞的过度活跃有关。影像学特征不具特异性。手术切除是首选治疗方法，不过血管丰富和粘连（尤其是在梭形细胞嗜酸细胞瘤中）可能会妨碍完全切除。放疗仅用于复发患者。分子分析显示，MAPK/PI3K通路存在反复性改变（例如，HRAS、BRAF、FGFR1、NF1、TSC1），并表明存在共同的组织发生过程。拷贝数失衡在某些亚型中与无进展生存期缩短相关。尽管总体预后良好，但复发（尤其是在梭形细胞嗜酸细胞瘤中）仍需要长期随访。WHO 2025 年更新提供了这些罕见肿瘤分类、诊断和预后分层的统一框架。
1. 引言
神经垂体，又称垂体后叶，是垂体的后叶部分。与腺垂体不同，腺垂体起源于Rathke囊——这是原始口腔外胚层的一个凹陷，具有上皮和腺体的起源，使其能够合成和分泌各种激素；而神经垂体则起源于神经外胚层，并从间脑的膨出部分发育而来，具体来说是从下丘脑的漏斗部发育而来的。由于它起源于神经组织，所以它不会产生激素，而是储存并释放在下丘脑合成的激素[Unlike the adenohypophysis, which originates from Rathke’s pouch—an invagination of the primitive oral ectoderm with an epithelial and glandular origin that enables it to synthesize and secrete various hormones—the neurohypophysis derives from neural ectoderm and develops from an evagination of the diencephalon, specifically from the infundibulum of the hypothalamus. As it originates from neural tissue, it does not produce hormones but rather stores and releases those synthesized in the hypothalamus]。
神经垂体由位于下丘脑视上核和室旁核的神经垂体神经元的轴突形成；Herring小体在释放前作为激素储存囊泡发挥作用；垂体细胞则作为支持性的神经胶质细胞；还有一层有孔的毛细血管网络，它有助于激素进入血液循环[The neurohypophysis is formed by axons of hypothalamic neurons located in the supraoptic and paraventricular nuclei of the hypothalamus; Herring bodies, which function as hormone storage vesicles prior to release; pituicytes, which act as supporting glial cells; and a fenestrated capillary network, which facilitates the release of hormones into the bloodstream]。
神经垂体储存并释放两种重要的激素。精氨酸加压素（AVP）或抗利尿激素（ADH）调节肾脏中的水分重吸收，防止过多的水分流失并维持水分平衡。它还通过血管收缩来控制血压。其缺乏会导致中枢性尿崩症（AVP 缺乏症、AVPD 综合征），表现为多尿和多饮。催产素在分娩时引发子宫收缩，并促进母乳的排出。它还参与社会行为和亲密关系的调节。
垂体后叶垂体肿瘤（PPTs）是一种罕见的非神经内分泌性肿瘤，起源于神经垂体或其附属结构。与腺垂体肿瘤不同，这类肿瘤通常不会伴有激素分泌过多的情况，但可能会导致神经内分泌功能障碍或对邻近结构产生压迫作用。由于这些肿瘤会影响抗利尿激素的生成和释放，因此其存在的一个典型症状是出现中枢性尿崩症，表现为多尿和多饮。此外，它们还可能因压迫视交叉或邻近结构而引发神经症状。
根据世界卫生组织（WHO）2025 年对垂体肿瘤的分类标准，现在将垂体后叶肿瘤归为低度恶性肿瘤，其起源于垂体细胞，包含四种经过组织病理学定义的亚型：垂体细胞瘤、鞍区颗粒细胞瘤（或颗粒细胞垂体细胞瘤）、梭形细胞嗜酸细胞瘤（或嗜酸细胞垂体细胞瘤）以及室管膜垂体细胞瘤（以前称为鞍区室管膜瘤）[pituicytoma, granular cell tumor of the sellar region (or granular cell pituicytoma), spindle cell oncocytoma (or oncocytic pituicytoma), and ependymal pituicytoma (previously known as sellar ependymoma).]。这些肿瘤均具有甲状腺转录因子1（TTF-1）的弥漫性表达，这证实了它们均起源于垂体后叶，并且在形态、免疫表型和超微结构特征方面存在差异。
PPTs（垂体后叶肿瘤）,较为罕见且研究不足，这使得其诊断和治疗变得困难。近年来，有新的研究发表，提供了有关其流行病学、病因病理、临床表现、诊断策略、治疗方法和预后的相关信息。然而，在其早期识别、与其他垂体病变的区分以及最佳治疗方案的选择方面仍存在挑战。因此，有必要进行一次更新的综述，以分析最新的证据、识别诊断和治疗方面的进展，并评估在这些肿瘤的管理中仍然存在的局限性和挑战。
2. 方法
本次搜检索所使用的医学主题词包括“后叶垂体肿瘤”、“垂体细胞瘤”、“颗粒细胞瘤”、“梭形细胞嗜酸细胞瘤”以及“鞍区室管膜瘤”[ “posterior pituitary tumors”, “pituicytoma”, “granular cell tumor”, “spindle cell oncocytoma”, and “sellar ependymoma”. ]。这些词被用于在PubMed/Medline、Cochrane 系统评价数据库和 Embase 中进行检索。我们选择了最相关的英文文章并进行了审查，搜索范围涵盖最好是在过去5 至 10 年内发表的文章，直至 2025 年 4 月 30 日。
纳入标准包括：原始研究、叙述性及系统性综述、以及对垂体后叶肿瘤进行评估的荟萃分析。还包括那些针对肿瘤的组织病理学类型、临床表现、影像学检查、治疗策略以及预后等方面的研究。摘要和非英文文章被排除在外。
3. 垂体后叶肿瘤的分类与命名
PPTs 可分为原发性和转移性肿瘤（主要是乳腺癌和肺癌）。PPT 的原发性肿瘤为低度非神经内分泌性肿瘤，起源于鞍区和鞍旁区域，具有共同的组织病理学和分子特征，包括甲状腺转录因子 1（TTF-1）呈阳性表达。
根据2017 年世界卫生组织（WHO）的分类，共包括四种主要类型：垂体细胞瘤（PTC），这是一种源自垂体细胞（神经垂体的特殊神经胶质细胞）的肿瘤；颗粒细胞瘤（GCT），被认为是由颗粒垂体细胞发展而来的；梭形细胞嗜酸细胞瘤（SCO），被认为是垂体细胞瘤的一种变体，具有独特的组织学特征；以及鞍区室管膜瘤（SE），这是一种罕见的肿瘤，也可起源于神经垂体区域。
然而，垂体瘤的分类仍存在争议。在世界卫生组织于2025 年 3 月发布的最新更新中，垂体细胞瘤被定义为一组相关的低度肿瘤，由来自垂体后叶和漏斗部的垂体细胞组成。这种分类包括四种公认的组织学亚型：垂体细胞瘤（ICD-O 9432/1）、鞍区颗粒细胞瘤/颗粒细胞垂体细胞瘤（9582/0）、梭形细胞嗜酸细胞瘤/嗜酸细胞垂体细胞瘤（8290/0）以及室管膜垂体细胞瘤（9391/1）。它们都具有普遍的核 TTF-1 表达，并且缺乏神经内分泌或腺垂体分化标志物。这些实体被认为是具有遗传学统一谱系的组成部分，得到了分子和表观遗传研究的支持，尽管它们仍具有不同的形态学和临床特征。世界卫生组织现在建议使用统一的术语（例如“具有颗粒/嗜酸细胞/室管膜特征的垂体细胞瘤”），并反对以前的名称，如垂体后叶星形细胞瘤、前叶垂体梭形细胞嗜酸细胞瘤或阿布里科索夫瘤（颗粒细胞性肌母细胞瘤;）（posterior pituitary astrocytoma, spindle cell oncocytoma of the anterior pituitary, or Abrikossoff tumor.）。
4. 流行病学
垂体后叶增生瘤极为罕见，据估计其在所有垂体肿瘤中的发病率低于1%，在垂体组织切片检查中约占 8.7%。迄今为止，相关病例报告数量不足 400 例。这种肿瘤通常发生在成年人身上，发病高峰年龄在 50 至 60 岁之间。患有分泌性垂体腺瘤的患者年龄往往较大，平均年龄为 61.6 岁，且未观察到男性和女性之间的显著差异。迄今为止，仅有一例妊娠期垂体瘤病例被报道。
近期的研究发现，在MAPK/PI3K 通路中存在一些基因突变，如 FGFR1、HRAS、BRAF、NF1 等，这些突变在这些肿瘤中普遍存在，尤其是垂体细胞瘤（PTC）和梭形细胞嗜酸细胞瘤（SCO）中较为常见。此外，某些染色体（如1p 和 13q）的杂合性缺失也与这些肿瘤有关。在一些病例中，这种关联与腺垂体功能亢进综合征（如库欣病和肢端肥大症）有关。已有多个案例表明这种关系表明激素功能障碍可能在这些肿瘤的发病机制中起作用。尽管 PPT（垂体后叶肿瘤） 可影响所有年龄段和性别的个体，但一些研究显示，女性和老年人中其发生率略高。
根据Guerrero-Pérez 等于 2019 年发表的系统综述（该综述针对 266 名患者进行研究），不同类型的 PPT 的患病率分布情况如下（图 1）：PTC 是最常见的，有 135 例（50.8%）；其次是 GCT，有 69 例（25.9%）；SCO 有 47 例（17.7%）；SE 有 8 例（3.0%）；最后是混合组织学类型的肿瘤，有 7 例（2.6%）。
图1.不同组织病理学类型的垂体后叶肿瘤的患病率。缩写：PTC，垂体胶质瘤；GCT，颗粒细胞瘤；SCO，梭形细胞嗜酸细胞瘤；EP，室管膜垂体细胞瘤。
5. 组织病理学类型
垂体后叶肿瘤的当前分类及主要组织学特征总结于表1 中。
表1.根据 2025 年世界卫生组织标准更新的后垂体后叶肿瘤（PPT）的组织学分类。
6. 垂体细胞瘤（PTC）
PTC，又称经典垂体细胞瘤，于 1955 年首次被描述，但其诊断标准直到 2000 年由Brat等人确立才得以确立]。世界卫生组织在 2007 年其第三版中将其认定为一个独立的实体。他们的诊断基于组织病理学和免疫组织化学特征。PTC 由梭形或略微椭圆形的细胞组成，这些细胞呈束状或星状排列，细胞质呈纤维状，细胞核呈椭圆形至长形，含有小核仁。一种稀疏的血管周围网状胶原纤维是其典型的组织学特征。这些肿瘤缺乏罗森塔尔纤维、嗜酸性颗粒体和赫林小体[ Rosenthal fibers, eosinophilic granular bodies, and Herring bodies, ]，而这些会有助于将其与其他神经胶质或神经垂体病变区分开来。
它们的S-100、vimentin（波形蛋白）检测呈阳性，并且TTF-1（一种标志性的蛋白质，表明其起源于后叶垂体）的核表达呈弥漫性分布。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达情况不一，而垂体激素、垂体特异性转录因子、嗜铬粒蛋白 A 和突触素的免疫染色结果均为阴性，这排除了腺垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）。它们的增殖指数（Ki-67）通常较低（<3%），但偶尔会超过 5%，这一发现可能与更具进袭性的组织学行为有关。非典型变体已被描述，其特征为细胞增多、多形性、有丝分裂活性以及较高的Ki-67 指数。根据 2025 年世界卫生组织（WHO）的分类，垂体细胞瘤被纳入一系列由垂体细胞衍生的肿瘤中，这些肿瘤具有共同的 TTF-1 阳性特征以及从腹侧神经外胚层共同发育而来。分子研究已发现 MAPK 通路的改变（例如 HRAS、BRAF、FGFR1），并且大多数肿瘤对磷酸化 ERK 的免疫反应呈阳性，这支持了通路的激活，并为靶向治疗提供了潜在的理论依据（图 2）。
图2垂体细胞瘤。展示了肿瘤组织学的典型显微照片，经苏木精-伊红（H&E，原始放大倍数 20 倍）染色，显示了界限清晰的梭形细胞的增生，这些细胞呈紧密束状排列，几乎没有多形性，也没有明显的有丝分裂活动，S100 蛋白呈弥漫阳性（免疫组织化学，20 倍），核表达 TTF-1（免疫组织化学，10 倍）。
7. 颗粒细胞瘤（GCT）
GCT，根据 2025 年世界卫生组织的分类，也被称为鞍区颗粒细胞瘤或颗粒垂体细胞瘤，由多边形至卵圆形的细胞组成，这些细胞具有丰富的、嗜酸性的、颗粒状的细胞质，该细胞质呈 PAS 阳性且耐淀粉酶（diastase-resistant），反映了溶酶体的聚集。其结构模式可能有所不同，通常表现为结节状、层状和/或束状排列。肿瘤细胞核通常较小，核仁不明显，尽管核异型性可能从轻微到显著不等。有丝分裂罕见，坏死不常见；然而，有非典型形式的报道，表现为核异型性和有丝分裂象的增加。
根据2025 年世界卫生组织的分类标准，GCT（神经垂体细胞瘤）被认定为源自垂体细胞的垂体后叶肿瘤的四种亚型之一，它们共同特征为弥漫性核TTF-1 表达以及均起源于腹侧神经外胚层。免疫组化方面，GCT 对 TTF-1、S-100 蛋白、波形蛋白、胶质纤维酸性蛋白（部分情况下）、CD68、α-1-抗胰蛋白酶、组织蛋白酶 B 和 Leu7 均呈阳性反应。电子显微镜证实其细胞质具有溶酶体性质，可见众多具有不同电子密度的多形性溶酶体，这与光镜下观察到的颗粒状外观相一致。值得注意的是，分泌颗粒缺失，这使 GCT 与腺垂体的神经内分泌肿瘤区分开来。在超微结构检查中，细胞质似乎充满了溶酶体，而分泌颗粒则缺失。这种实体取代了诸如Abrikossoff 瘤、颗粒细胞成肌细胞瘤、颗粒细胞神经瘤和颗粒细胞施万细胞瘤（Abrikossoff tumor, granular cell myoblastoma, granular cell neuroma, and granular cell schwannom）等过时的术语，这些术语在当前的WHO 术语下已不再被推荐使用。
8. 梭形细胞嗜酸细胞瘤（SCO）
SCO（现在在 2025 年WHO分类中被称为嗜酸细胞垂体细胞瘤[ oncocytic pituicytoma ]）由梭形细胞组成，这些细胞的细胞质呈颗粒状、嗜酸性，这是由于大量异常线粒体的积累所致，从而呈现出嗜酸细胞的典型外观。有时还可以观察到小而稀疏的神经分泌颗粒，但这并非始终是特征。细胞核通常大小适中，可能表现出轻微至中度的核异型性。有丝分裂通常很少见，Ki-67 增殖指数通常较低，但有显著有丝分裂活动和 Ki-67 值（>5%）升高的病例已被报道，这可能与复发风险增加有关。
根据2025 年世界卫生组织的分类标准，SCO 属于由垂体细胞衍生的后叶垂体肿瘤的四种已确认亚型之一，其特征为弥漫性核TTF-1 表达以及均源自腹侧神经外胚层。免疫组织化学检测显示，肿瘤细胞对波形蛋白、S-100 蛋白、TTF-1、半乳糖凝集素-3、膜联蛋白 A1、生长抑素受体呈阳性反应，并呈现弥漫性或局灶性上皮膜抗原（EMA）膜染色。而胶质纤维酸性蛋白、细胞角蛋白、嗜铬粒蛋白A（CgA）和垂体激素始终呈阴性反应，从而与腺垂体（PitNET）肿瘤得以区分[ Immunohistochemically, tumor cells are positive for vimentin, S-100 protein, TTF-1, galectin-3, annexin A1, somatostatin receptors, and show diffuse or focal membrane staining for epithelial membrane antigen (EMA). They are consistently negative for GFAP, cytokeratins, chromogranin A (CgA), and pituitary hormones, allowing distinction from adenohypophyseal (PitNET) tumors]。
这些免疫表型和超微结构特征表明，SCO 应归类为一种由垂体细胞衍生的嗜酸细胞型肿瘤，而非上皮性或神经内分泌性肿瘤（the classification of SCO as a pituicyte-derived oncocytic neoplasm, rather than an epithelial or neuroendocrine tumor.）。
9. 室管膜垂体细胞瘤（EP）
EP，此前被称为鞍区室管膜瘤，是一种罕见的肿瘤，迄今为止仅有不到 20 例病例被报道。根据 2025 年世界卫生组织的分类标准，它现在被认定为垂体后叶肿瘤家族中的一种独特的室管膜变异体，所有这些肿瘤均起源于垂体细胞，并且具有核 TTF-1 表达以及缺乏垂体激素分泌的特点。
在组织学上，室管膜垂体细胞瘤（EP）由梭形至上皮样的细胞片层和纤维束组成，这些细胞胞质稀少，细胞核呈圆形或椭圆形。其典型的室管膜特征包括血管周围的假菊形团、真正的室管膜菊形团以及类似室管膜瘤的滤泡结构[ Characteristic ependymal features include perivascular pseudorosettes, true ependymal rosettes, and ependymoma-like follicular structures]。细胞核的异型性各不相同，有丝分裂通常很少见。免疫组织化学检测显示，EP 中的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、波形蛋白和 S-100 蛋白的表达各不相同，而上皮膜抗原（EMA）通常表现出核旁点状、顶端或腔面的膜状模式，这与室管膜分化相符。此外，还可能观察到 CAM 5.2、CD99、Bcl-2 和半乳糖凝集素-3 的额外免疫反应，尽管这些反应并非一致表达且不具有特异性。超微结构方面，肿瘤细胞显示出细胞内和细胞间的微小腔隙，腔隙内有微绒毛和偶尔的纤毛，以及中间纤维、微管和结构良好的细胞连接，这支持了它们的室管膜表型。
由于其罕见性以及与其他鞍区病变的重叠特征，对EP 的准确诊断需要综合运用组织病理学、超微结构、免疫组织化学和放射图像学方面的检查结果，尤其要特别注意将其与其他PPT （垂体后叶治疗）谱系成员以及中枢神经系统室管膜瘤区分开来。
10. 临床表现
垂体后叶肿瘤（PPT）可能表现出多种症状，主要是由于邻近结构受压或激素功能障碍所致，这些因素主要受肿瘤大小和位置的影响。患有鞍上型 PPT 的患者通常仅表现为孤立的视觉症状，这是因为视神经受到压迫；而位于鞍内型的肿瘤则更常影响垂体及其邻近结构，导致头痛和垂体功能减退。
10.1. 视觉障碍
最常见的表现症状包括视觉障碍，其总体患病率为48.8% 至 58.1%。就不同类型的 PPT 而言，患有 PTC （垂体细胞瘤）的患者中有50.4%（135 例中的 68 例）出现了视觉障碍，患有GCT（垂体颗粒细胞瘤） 的患者中有55.1%（69 例中的 38 例）出现此类情况，而患有 SCO（梭形细胞嗜酸细胞瘤） 的患者中有61.7%（47 例中的 29 例）出现视觉障碍。尽管SCO 的视觉障碍发生率最高，其次是 GCT 和 PTC，但这三种肿瘤类型之间并未发现显著差异 。
10.2. 头痛
头痛是垂体后叶肿瘤（PPTs）的第二大常见症状，其发生率在 25.6% 至 40.5% 之间。通常，头痛是由肿瘤对邻近结构产生的局部压力所引起的，并且在肿瘤切除手术后往往会有所缓解。在三种最常见的垂体后叶肿瘤类型中，头痛的发生率没有显著差异，每种类型约有35% 的患者会出现头痛症状。
10.3. 垂体功能减退症
据报告，约21.8%至 37.5%的患者存在垂体功能减退症。尽管促性腺激素缺乏是最常见的激素缺乏情况，但其他缺乏情况也已被发现，其中包括一例孤立性的促肾上腺皮质激素缺乏症。垂体后叶素通常会导致轻度的高泌乳素血症；然而，与泌乳症状相关的病例报道较少。
在患有垂体后叶肿瘤（PPT）的患者中，AVPD 综合征在确诊时较为罕见，尽管这些肿瘤起源于神经垂体，其患病率在 1.5%至 5%之间。与转移瘤不同，这些肿瘤生长缓慢，使得在肿瘤对身体产生明显影响之前，超过 80%至 90%的下丘脑视上核和垂体后叶分泌抗利尿激素（AVP）的神经元发生退化，从而形成尿崩症（diabetes insipidus ）这一必要条件变得不太可能。然而，手术后其患病率显著增加，约18%至 34%的患者会出现暂时或永久性的影响，且不同组织学类型的患者之间没有差异，这使其成为手术的常见并发症。
10.4. 腺垂体功能亢进综合征
近年来，腺垂体功能亢进综合征的病例已有相关报道，常见于促肾上腺皮质激素（库欣综合征）、生长激素（肢端肥大症）以及与垂体前叶功能减退症相关的高泌乳素血症等病症。尽管目前报道的病例数量不多，但这些肿瘤与垂体前叶依赖性激素分泌过多综合征的关联似乎比单纯巧合所预期的更为常见。已发表的系列研究指出了某些独特的特征，例如女性患者的比例较高、多为垂体腺瘤、垂体前叶功能减退症的肿瘤体积比散发病例的小，且这些肿瘤在所有患者中都是偶然发现的。尽管垂体前叶功能减退症的手术治愈率已被描述为较高，但在大多数情况下，组织病理学检查并未发现分泌性腺瘤。然而，尤其是在肢端肥大症患者中，并非总是能够实现激素分泌超量综合征的缓解。
10.4.1. 库欣病
与垂体后叶肿瘤（PPT）相关的促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性皮质醇增多症的患病率约为5% – 6%，其中大多数病例为垂体细胞瘤（PTC），其次是垂体颗粒细胞瘤（GTC）。最近有两例单侧梭形细胞嗜酸细胞瘤（SCO）病例被记录到。迄今为止，尚未发现与鞍区室管膜瘤（SE）相关的库欣病病例。鉴于库欣病是一种罕见病症，其发病率约为每百万人口每年6.2 – 7.6 例，在垂体后叶肿瘤患者中观察到的5% – 6% 的患病率明显高于一般人群的预期水平。这种差异表明这两种病症的共存不太可能是巧合，可能表明存在一种潜在的病理生理联系，促使在此情况下出现皮质醇增多症的发展。与垂体后叶肿瘤相关的库欣病主要影响女性（比例为2.5：1），平均诊断年龄为 41 岁（范围：7 – 62 岁）。症状包括高血压、中心性肥胖和皮质醇动态变化。在 60% 的患者中，手术标本中未发现产生促肾上腺皮质激素的组织病变，而阳性病例则显示促肾上腺皮质激素腺瘤或促肾上腺皮质激素细胞增生。手术后，66%的患者出现了库欣病的缓解症状，无论其组织学检查结果如何。与库欣病相关的肿瘤通常为微腺瘤（直径小于 10 毫米），且往往是在组织病理学检查中偶然发现的。
10.4.2. 肢端肥大症
尽管与库欣病（CD）的情况相比，这种情况发生的频率较低，但垂体后叶肿瘤（PPT）伴肢端肥大症的病例也已有相关报道。截至目前，仅有约十例肢端肥大症患者与PPT 相关联的病例被报道，且均发生在过去 15 年内，这表明其患病率为 2.3%。其中大多数病例（66.7%）为垂体细胞瘤（PTC），其余为颗粒细胞瘤（GTC）。迄今为止，尚未有与梭形细胞瘤嗜酸细胞瘤（SCO）或鞍区室管膜瘤（SE）相关的肢端肥大症病例被报道。尽管这种患病率看似较低，但考虑到一般人群中肢端肥大症的发病率较低（每10 万人中有 2.8 – 13.7 例）以及已记录的 PTC 例数较少（不到 400 例），这种关联并不被认为是偶然的（fortuitous）。
与垂体后叶瘤（PPT）相关的肢端肥大症患者的特征总结如下：描述了6 名患者，其中 5 名为女性（83.3%），平均年龄为 51.3 岁（±15.3 岁），年龄范围在 29 岁至 79 岁之间。就肿瘤类型而言，4 例为垂体细胞瘤（PTC）（66.7%），2 例为颗粒细胞瘤（GTC）（33.3%）。肿瘤的平均最大直径为 14.4 毫米（±3.5 毫米）。所有垂体后叶肿瘤均为偶然发现。在3 名患者（50%）中进行了全切除手术，在另外 3 名（50%）中进行了次全切除手术。在首次手术后，5 例（83.3%）的垂体后叶瘤(PPT)得到了治愈，而1 例（16.7%）的肿瘤仍然存在，但未报告有复发情况。至于肢端肥大症的控制情况，4 名患者（66.6%）病情持续，2 名（33.3%）患者病情得到缓解。
10.4.3. 高泌乳素血症
高泌乳素血症是与垂体后叶肿瘤(PPT)相关的垂体前叶最常见的激素紊乱，其发生率约为40%。这种病症通常症状较轻，但也有报道称存在伴有溢乳症状的病例。截至目前，尚未有经组织学证实与垂体后叶肿瘤相关的垂体泌乳素瘤的记录。一般来说，高泌乳素血症症状较轻，被认为是由于垂体柄受到压迫所致，而非由于病变直接导致的泌乳素生成或与泌乳素瘤同时存在。由于轻度（mild）高泌乳素血症或腺瘤患者很少需要手术治疗，而这些患者通常对多巴胺受体激动剂的治疗反应良好，因此在与垂体后叶肿瘤相关的病例中未发现确诊的泌乳素瘤这一情况或许可以得到解释。
10.4.4. 病理生理机制
垂体后叶肿瘤（PPTs）与腺垂体分泌超量综合征之间的关系尚未完全阐明，已提出了多种机制来解释这种关联。垂体后叶肿瘤可通过局部或全身机制超量分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）或生长激素（GH），从而导致内分泌功能亢进。此外，它们对垂体柄的压迫可能会减少多巴胺能抑制信号传导，从而有利于高泌乳素血症的发生。还有观点认为，这些肿瘤可能会刺激下丘脑激素如促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）或生长激素释放激素（GHRH）的产生，从而间接增强 ACTH 或 GH 的分泌。同样，垂体后叶肿瘤释放的细胞因子和生长因子可能会诱导腺垂体的增生或肿瘤形成。另一种假说认为垂体后叶肿瘤与垂体前叶肿瘤具有共同的细胞起源，这可以解释它们的共存。然而，在某些情况下，这两种情况的同时存在可能仅仅是巧合，并无直接的病理生理机制将它们联系起来[ in some cases, the simultaneous presence of both conditions could be merely coincidental, without a direct pathophysiological mechanism linking them]。
11. 影像学特征
鞍区磁共振成像（MRI）采用高分辨率方案是诊断垂体后叶肿瘤（PPTs）的首选影像学检查方法。评估鞍区的常规 MRI 检查方案包括在冠状位和矢状位获取T1 加权自旋回波序列，分别在注射钆基造影剂之前和之后，以及冠状位 T2 加权快速自旋回波序列。
垂体后叶肿瘤缺乏特异性的放射影像学表现，这导致其常被系统性地误诊为垂体腺瘤或其他位于鞍区或鞍上区的病变，如脑膜瘤、颅咽管瘤、垂体炎或转移瘤。
垂体后叶肿瘤通常表现为边界清晰的实质性肿块，位于鞍区和鞍上区，或仅局限于该区域。在T1 加权序列中，垂体后叶肿瘤大多呈圆形或椭圆形，边界清晰，位于鞍区和/或鞍上区。肿瘤在 T1 加权像上通常呈等信号（79%）与灰质信号相似，在 T2 加权像上呈等信号至稍高信号，不过这些特征可能因肿瘤的细胞成分不同而有所变化。在注射钆对比剂后，大部分（74%）垂体细胞瘤在磁共振成像（MRI）上呈均匀强化，提示其有发达的毛细血管网（图 3）。这种对比剂摄取模式可将其与颗粒垂体细胞瘤和梭形细胞嗜酸细胞瘤区分开来，后两者通常表现为不均匀强化。尽管大多数为实质性病变，但在少数患者（约2%）中发现了囊性成分。
图3.垂体细胞瘤（PTC）的磁共振成像。病变大小为 25×12×14 毫米（高×前-后×左右），视交叉上移，垂体柄受压明显。（A）平扫冠状位T1 序列显示鞍区和鞍上区有一等信号肿块。 （B）使用钆造影剂的冠状位 T1 加权冠状切面显示病变均匀强化。 （C）使用对比剂的矢状位T1 加权矢状位证实肿块位于鞍上区，边界清晰，对比剂摄取明显，且无侵袭邻近结构的征象。
由于其大小和位置，它们会对相邻结构产生显著影响，包括对视交叉的挤压。一些作者提出了某些特定的影像学特征，可作为诊断的参考依据：在垂体细胞瘤（ PTC） 中，应考虑到肿瘤位于鞍上区域的中心时可能出现这种情况；而在颗粒细胞细胞瘤（GCT ）中，如果影像学检查显示非常靠近鞍上或位于鞍上的肿瘤且垂体后叶未被识别，则可提示诊断。此外，GCT 可能会呈现出一种被称为“星状裂隙（star-like crack）”的特征性模式。这种模式描述为一系列呈线性结构的结构逐渐形成收敛形状，看起来像是从一个中心点辐射出来的裂缝或线条，给人一种星星的视觉效果[This pattern is described as a series of linear structures that become convergent shapes, which appear as if they were cracks or lines radiating from a central point, giving the impression of a star]。关于 SCO（梭形细胞嗜酸细胞垂体瘤），出现数毫米级的低信号灶和线性T1 信号空洞区域（分别可能是铁血黄素沉积和血管结构），已被提出是SCO 最重要的区别性影像学特征，可能有助于初步诊断[multiple millimetric hypointense foci and linear T1 signal void areas (probably hemosiderin deposits and vascular structures, respectively)]（图 4）。鉴于所描述的病例数量较少，目前尚无足够的信息来确定 SE（鞍区室管膜瘤） 的具体影像学特征。一般来说，PPT （垂体后叶肿瘤）不会侵袭邻近的海绵窦，也不像该区域的其他肿瘤那样伴有明显的脑水肿。
图4 。冠状位 T1 加权图像显示一个位于鞍上区域的梭形细胞嗜酸细胞瘤（SCO）。在病变区域可见多个低信号的毫米级病灶（白色箭头所示）。
区分垂体后叶肿瘤（PPTs）与无功能性垂体神经内分泌肿瘤（NF-PitNETs）至关重要，因为这对于手术规划和围手术期管理有着重要影响。由于 PPTs 的位置和解剖特征，手术过程中需要特别注意垂体柄和下丘脑，以最大程度降低严重神经内分泌功能障碍的风险。在此背景下，最近有一篇论文评估了通过分析从 MRI 图像中提取的影像组学特征来预测 NF-PitNETs 和 PPTs 的术前情况。该研究包含了 110 例 NF-PitNETs 患者和 55 例 PPTs 患者的图像，并基于逻辑回归开发了一个个性化的预测模型，该模型整合了影像组学特征和临床数据。结果表明，该模型的准确率为 87.9%，敏感度为 93.6%，特异度为 76.4%，显著超过了孤立临床特征的区分能力。将影像组学特征作为非侵袭性影像生物标志物纳入考量，这可能标志着在准确分类垂体肿瘤方面取得的重要进展，有助于改善术前准备、优化手术策略，并减少术前诊断错误。
虽然磁共振成像（MRI）是首选的检查方法，但在某些情况下，计算机断层扫描（CT）也可能有所帮助。在 CT 图像上，垂体细胞瘤可能表现为比脑实质更高密度的肿块，并且通常在使用造影剂后会显示出均匀强化的现象。
12. 治疗策略
在垂体后叶肿瘤的治疗中，主要的治疗手段是手术和放疗；然而，在未来，靶向药物治疗或许也能被纳入针对这些肿瘤的治疗方案中。
12.1. 手术
对于垂体后叶肿瘤（PPTs），手术是首选治疗方法，而完全切除在大多数情况下可实现治愈。然而，肿瘤的硬度、其与相邻结构的粘连情况以及其丰富的血管供应等特点往往使得完全切除变得困难。在一些系列研究中，有 45%至 66%的患者在有随访记录的情况下仍观察到肿瘤残留。
最常用的手术方式是经蝶窦手术（占63%），但在某些情况下，可能需要通过开颅手术进行二次干预。后者在肿瘤有显著的鞍上或鞍旁扩展，或者在经蝶窦手术失败的情况下被认为更为可取。手术后的视力受损率高度取决于肿瘤的位置和范围。事实上，具有鞍上或漏斗部后方（retroinfundibular ）延伸的肿瘤可能由于标准鼻内手术的视野受限（无法清晰看到视交叉和上方结构）而难以通过标准的经蝶窦手术实现完全切除。在这种情况下，开颅手术——尽管存在较高的并发症风险——可能允许更直接地观察视神经，并在某些位置实现更彻底的切除。相比之下，标准的经蝶窦手术风险较低的视觉后遗症，但可能因肿瘤的定位和进入难度而受到限制，导致部分切除率较高，尤其是在肿瘤具有鞍上生长或与下丘脑或垂体柄紧密粘连的情况下。
有关位于漏斗部后方或上部鞍上区域的垂体后叶肿瘤的报告表明，前侧手术入路在实现完全且安全的肿瘤切除方面存在局限性。在这种特定的解剖结构下，后侧经岩骨（乙状窦前）入路最近被提出作为一种有价值的替代方案，能够最大程度地降低沿手术路径对关键结构造成损伤的风险。
垂体后叶肿瘤（PPT）手术后的并发症较为常见，且在某些情况下较为严重。最常见的并发症是垂体功能减退症，约占患者总数的 42%，涉及一个或多个激素轴。其次是暂时或永久性的 AVPD 综合征，约占病例的 33%。术中出血是一种严重的并发症，在约 30%的患者中出现，尽管一些近期的研究系列报告其发生率高达 75%。脑血管造影偶尔会被使用，主要是在出现严重出血并发症或有提示血管病变的放射影像学发现的情况下。其他相关并发症包括脑脊液漏（2.6%）；抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH），约占病例的 2%，伴有低钠血症；以及脑膜炎，约占 1%，通常继发于脑脊液漏。神经并发症也有报道，如视力丧失、颅神经麻痹、偏瘫、脑积水、间脑综合征、深静脉血栓形成，以及在极少数情况下出现心源性休克或假性动脉瘤形成。需要指出的是，实际的并发症发生率可能被低估了，因为在某些系列研究中，多达 40%的病例中存在信息缺失的情况。因此，进行密切且多学科的随访对于早期发现和处理这些并发症至关重要。
12.2. 放射治疗
在治疗垂体后叶肿瘤（PPTs）方面，放射治疗的治疗作用（适应证、类型和有效性）尚未明确确定。将放射治疗作为主要治疗手段或作为辅助治疗手段的使用存在争议，且通常不被常规推荐。在具有进袭性特征、病情进展或无法手术切除的复发病例中，可以考虑使用放射治疗。在约25%的持续或复发性疾病患者中已使用过放射治疗，尽管所采用的技术类型往往未作具体说明。在一些近期病例中，立体定向放射治疗或放射外科治疗取得了不同的效果：一些患者在随访期间（从 3 个月到 7 年）肿瘤保持稳定，而在其他病例中，尽管接受了治疗，肿瘤仍出现了进展。此外，在许多病例中，放射治疗后的反应情况和随访时间均未详细说明，这限制了对其实际疗效的解读。
12.3. 潜在的分子靶点
针对垂体后叶肿瘤的靶向治疗仍然有限，这主要是由于其发病率低以及大规模临床研究的缺乏所致。不过，分子分析方面的最新进展已经确定了一些可操作的治疗靶点，这些靶点或许能够指导未来的治疗策略，尤其是在无法切除或复发的病例中。
在PTC（垂体细胞瘤）中，免疫组织化学和转录组学研究显示存在血管内皮生长因子（VEGF）受体的表达，以及生长抑素受体 SSTR3 和 SSTR5 的持续膜性表达。这些发现表明，针对 VEGFR 的治疗（例如贝伐珠单抗）和生长抑素类似物（例如帕瑞肽）在部分残留或进展性疾病的患者中可能具有潜在作用。
更重要的是，新一代测序技术和基于甲基化的分析技术揭示了在垂体细胞瘤（PTC）和梭形细胞嗜酸细胞瘤（SCO）中，关键信号通路（特别是 MAPK 和 PI3K 通路）存在反复出现的体细胞变异。已报道的突变包括 FGFR1、HRAS、BRAF、NF1、CBL、MAP2K2 和 TSC1 等基因的变异。这些发现与 2025 年世界卫生组织（WHO）的分类相一致，该分类承认了垂体源性肿瘤之间尽管存在组织学差异但存在分子重叠的情况（These findings align with the 2025 WHO classification, which acknowledges the molecular overlap among pituicyte-derived tumors despite their histological differences.）。
因此，针对这些肿瘤的新兴靶向治疗方案可能包括BRAF 抑制剂（如达拉非尼、维莫非尼）、MEK 抑制剂（如曲美替尼）以及其他针对 MAPK/PI3K 通路效应物的药物。尽管临床数据仍处于初步阶段，但在进行分子分析和临床试验的情况下，此类治疗方案可在特定患者中予以考虑。
13. 预后
PPTs 的预后因多种因素而异，这些因素包括组织学亚型、肿瘤大小、解剖位置、临床表现以及治疗反应等。总体而言，5 年的肿瘤特异性生存率接近 100%，这反映出在与肿瘤相关的死亡率方面总体预后良好。然而，约 16%的病例会出现肿瘤复发，通常需要辅助放疗以控制病情。复发在 SCOs 中更为常见，这些肿瘤具有较高的血管密度、较硬的质地以及与相邻结构的粘连性，这往往使得完全手术切除变得困难——这一点在 2025 年世界卫生组织分类中有所强调。
鞍区室管膜瘤（EPs）的临床表现具有较大的变异性，其主要受肿瘤大小、解剖范围以及完全切除的可行性等因素的影响。较大的肿瘤或那些侵袭关键结构（如海绵窦、视神经结构）的肿瘤会给手术带来挑战，并可能伴有较差的预后。除了肿瘤控制之外，术后并发症如垂体功能减退、中枢性尿崩症（抗利尿激素缺乏综合征）和视力障碍等也会显著影响长期的生活质量和功能预后。尽管这些肿瘤在组织学上属于低度恶性，但它们可能导致的疾病复发和潜在的不良后果表明需要进行密切、长期的多学科随访。
世界卫生组织2025 年版更新强调了根据不仅基于组织学亚型，还基于新出现的分子特征来对预后进行分类的重要性，特别是在那些已证实存在拷贝数改变或 MAPK/PI3K 通路激活的肿瘤中。协调的、多学科的方法——整合神经外科、内分泌学、病理学、放射肿瘤学和分子诊断学——对于优化临床结果和降低长期发病率至关重要。
14. 结论
总之，PPTs 是一类极为特殊的病变，其组织学和临床表现存在显著的异质性。尽管其通常生长缓慢，但仍可能引发压迫症状和严重的内分泌功能障碍。由于其发病率低且缺乏特异性的影像学表现，诊断仍颇具挑战性。手术是首选的治疗方法，但往往伴有并发症。对分子变异的识别以及特定受体的表达为靶向治疗开辟了新途径。还需要进一步的研究来改进早期诊断、优化治疗方案并确定长期随访策略。