2025年10月24日,南京中医药大学袁梦倩等研究团队在Nature子刊《Translational Psychiatry》(影响因子:6.2)发表研究,证实了电针足三里(ST36)可通过迷走神经依赖的肠—脑轴改善自闭症谱系障碍(ASD)的行为症状与神经炎症

研究显示,电针不仅能显著提升ASD小鼠的社交能力、减轻焦虑样行为,还能调节肠道菌群结构、抑制中枢与外周炎症反应,并降低海马与皮层中过度活化的小胶质细胞数量

进一步通过菌群移植与迷走神经切断实验表明,电针的疗效依赖于迷走神经的完整性及其对肠—脑轴的调控作用。该研究为电针治疗神经发育障碍提供了新的机制解释与治疗思路。

电针刺通过依赖于迷走神经完整的肠-脑轴调节改善自闭症谱系障碍

原文链接:

https://www./articles/s41398-025-03637-4

引用格式:

Chen D, Yang X, Jiao D, Chen X, Xiao W, Zheng J, Li YX, Bao C, Li Y, Xu B, Yuan M. Electroacupuncture ameliorates Autism Spectrum Disorder via modulating the gut-brain axis depending on the integrity of vagus nerve. Transl Psychiatry. 2025 Oct 24;15(1):428. doi: 10.1038/s41398-025-03637-4. PMID: 41136355; PMCID: PMC12552736.

研究介绍

自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育性疾病,与神经炎症及肠道菌群失调密切相关。针刺(特别是电针)在临床中被观察到能改善ASD症状和胃肠道功能,但其具体机制尚不明确。

目的:探究电针足三里(ST36)是否通过迷走神经介导的肠-脑轴来发挥其对ASD的治疗作用。

研究方法

动物模型:采用产前丙戊酸(VPA)暴露诱导的BALB/c小鼠ASD模型。

干预措施:

电针治疗:对ASD模型小鼠双侧“足三里”(ST36)穴位进行电针干预。

采用2/100Hz的疏密波,每次20分钟,每日1次,每周6次,共18次。

图1:实验小鼠与设备。A 实验中使用定制双极针。B 小鼠在达到足够异氟烷麻醉深度后,在显微镜下切断右侧迷走神经干。

菌群移植:

正向移植:将电针治疗后的ASD小鼠的肠道菌群移植给未治疗的ASD小鼠。

反向移植:将未治疗的ASD小鼠的肠道菌群移植给已接受电针治疗的ASD小鼠。

迷走神经切断:对部分ASD小鼠进行右侧迷走神经干切断术,以评估迷走神经完整性在电针疗效中的作用。

疗效评估指标:

行为学测试:

三室社交实验:评估小鼠的社交能力和社交新颖性偏好。

旷场实验:评估小鼠的焦虑样和抑郁样行为。

分子生物学指标:

炎症因子水平:通过ELISA检测海马组织、皮层组织和血清中的IL-6, IL-17A, TNF-α水平。

小胶质细胞活化:通过免疫荧光染色和形态学分析,观察海马组织中Iba1+小胶质细胞的数量和活化状态(包括平均领土面积和平均胞体面积)。

肠道菌群分析:通过16S rRNA测序分析各组小鼠肠道菌群的α多样性(Chao1指数、Shannon指数)、β多样性(PCA分析)和物种组成差异(LEfSe分析)。

【自闭症】IF 6.2,Nature子刊:电针足三里“健康化”肠道菌群治疗自闭症

主要研究结果

  电针足三里能改善ASD的核心行为与神经炎症

研究通过行为学测试发现,与未治疗的ASD模型小鼠相比,接受电针治疗的ASD小鼠其社交能力显著提升,表现出对陌生小鼠的正常兴趣同时其焦虑样和抑郁样行为也得到明显缓解

在分子层面,电针有效降低了ASD小鼠大脑关键区域(海马体和皮层)以及外周血液中过度升高的促炎细胞因子(如TNF-α、IL-17A)水平,并抑制了海马区内小胶质细胞的异常过度活化

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图2:Electroacupuncture at ST36 Improves Social Deficits in ASD Mice.
(电针改善社交缺陷:直观展示小鼠在社交实验中选择的差异性。)

图3:Electroacupuncture at ST36 Alleviates Anxiety-like and Depression-like Behaviors in ASD Mice.
(电针缓解焦虑抑郁样行为:通过旷场实验轨迹图,清晰显示治疗组小鼠更愿意探索中心区域。)

图4:ST36电针改善ASD小鼠异常的中枢及外周炎症状态

图5:ST36电针调节ASD小鼠小胶质细胞的过度活化

   “健康的肠道菌群”是电针疗效的关键

研究人员通过巧妙的粪便菌群移植实验发现,将电针治疗后的ASD小鼠的肠道菌群移植未治疗的ASD小鼠后者同样出现了行为改善和神经炎症减轻的效果,相当于“复制”了电针的疗效

反之,将未治疗ASD小鼠的紊乱菌群移植给已经接受电针治疗的小鼠,则会削弱甚至逆转电针带来的有益效果。

表明电针并非直接作用于大脑,而是调节肠道菌群平衡;被重塑的“健康”菌群,才是产生治疗效应的关键。

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图6:针刺治疗后肠道菌群差异分析

图7:电针组来源的粪便菌群移植对ASD小鼠的调节作用

图8:ASD小鼠来源的粪便菌群移植对电针疗效的影响

  迷走神经是连接“肠”与“脑”的必备通路

研究团队通过切断ASD小鼠的迷走神经,探寻肠道菌群发出的信号是如何传递到大脑。

结果发现,在迷走神经受损后,即便施加同样的电针治疗,其对小鼠行为、神经炎症和小胶质细胞活化的改善效果均被大幅削弱或完全取消

揭示了信号传递的具体通路:电针→调节肠道菌群→产生信号→信号经迷走神经上传→大脑改善炎症与行为。

图9:迷走神经干切断后电针的行为学表现、炎症标志物和小胶质细胞比较

结论

研究表明,电针能够减轻ASD小鼠的中枢及外周炎症状态和小胶质细胞的过度活化从而改善其社交缺陷。将未经治疗的ASD小鼠的肠道菌群移植给已治疗小鼠,可阻止电针的这种疗效。

此外,对ASD小鼠进行迷走神经切断术,会取消电针的治疗益处,这表明迷走神经的完整性在电针的治疗效果中具有重要意义

这些发现为电针通过迷走神经介导的肠道菌群调节来调控中枢神经炎症提供了令人信服的证据,为其在ASD等神经发育障碍中的治疗应用开辟了新途径。

END

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