子宫内膜癌（endometrial cancer，EC）是女性生殖系统中较为高发的恶性肿瘤。近年来，在我国，EC 的发病率呈持续攀升趋势。2022 年的统计数据表明，我国每年新增 EC 病例多达 84520 例，因该病死亡的病例数达到 17543 例。早在 1983 年，Bokhman 根据临床病理特征，提出了 EC 二元分型体系，即Ⅰ型雌激素依赖型和Ⅱ型非雌激素依赖型。此后，随着肿瘤分子生物学研究取得突破性进展，EC 的诊疗不再局限于传统的组织病理学范畴。当下，探索基于分子特征的精准诊疗策略，已然成为该领域的研究热点。【一文讲清】“子宫内膜癌分子分型”到底在分什么？
癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）EC分子分型提出 EC 分子分型至今已有十余年。在此期间，我国学术界对其临床应用价值的认识不断加深。然而，在实际临床转化过程中，依然存在诸多难题。有鉴于此，中国研究型医院学会妇产科学专业委员会携手妇科肿瘤及病理学领域的众多专家，以循证医学证据为基础，结合丰富的临床实践经验，共同制定了本共识。其目的在于系统、规范地明确 EC 分子分型的技术路径，促进该分型方法在临床决策支持体系中得以科学应用，为 EC 的诊疗提供更有力的支持 。
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中国EC患者主要分子特征
推荐意见：
建议所有确诊为EC的患者在有条件的情况下进行分子分型检测，检测手段及方法推荐参考 2020 年《WHO女性生殖器官肿瘤分类标准修订版》《子宫内膜癌分子检测中国专家共识（2021 年版）》（推荐级别：2A类）。
MMRd型患者在知情同意情况下，建议行林奇综合征相关胚系基因突变检测，并提供遗传风险咨询、评估及随诊（推荐级别：2A类）。
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EC分子分型指导保留生育功能治疗
POLE mut型子宫内膜癌（EC）患者通常发病年龄相对较轻。这类患者所患肿瘤多为高级别，肿瘤组织中存在显著的肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes，TILs）。值得注意的是，尽管有这些看似不利的因素，POLE mut型EC患者却有着较好的肿瘤预后情况。
推荐意见
POLE mut型患者预后较好，建议在严格评估、可充分去除病灶的情况下，进行保留生育功能治疗，治疗方案建议进行临床试验（推荐级别：2B类）。
与错配修复完整型（mismatch repair proficient，MMRp）的子宫内膜癌（EC）患者相比，错配修复缺陷型（MMRd）的EC患者呈现出以下特点：体重指数（BMI）较低，临床分期往往偏晚，肿瘤分化级别较高，出现深肌层浸润以及淋巴脉管间隙浸润（lymphovascular space invasion，LVSI）的比例更高，而且总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相对较短 。
推荐意见
MMRd型患者孕激素治疗反应较差，治疗后复发风险升高，不宜首选保留生育功能治疗（推荐级别：2A类）。
若进行保留生育功能治疗，需综合个体化情况及需求，经多学科评估后慎重决定，建议开展免疫靶向治疗临床试验研究（推荐级别：2B 类）。
对于林奇综合征女性患者，如进行保留生育功能治疗，需要充分告知失败风险、患其他肿瘤风险、子代遗传风险等，在保留生育功能过程中应参照林奇综合征相关指南共识进行管理（推荐级别：2B类）。
NSMP型子宫内膜癌（EC）大多属于低级别、早期阶段。这类癌症的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）呈现高表达状态，对孕激素的反应较为良好。相关研究显示，在50岁以下的年轻EC患者群体里，NSMP型患者相较于其他类型的患者，年龄更为年轻。在生存期方面，NSMP型患者短于POLE突变组，但长于MMRd及p53abn组 。
推荐意见
对NSMP型患者推荐行保留生育功能治疗，可联合病理学及分子特征进一步分层评估个体风险，并指导个体化治疗（推荐级别：2A类）。
NSMP型患者尚缺乏分子特征，有必要进一步研究再分型（推荐级别：2A类）。
p53abn型子宫内膜癌（EC）多数为浆液性癌或者透明细胞癌。此类癌症侵袭性极强，很容易出现淋巴脉管间隙浸润（LVSI）、肌层浸润现象，还易于发生远处转移，预后情况是所有类型中最差的。基于这些特性，从治疗原则上来说，不应该对p53abn型EC患者开展保留生育功能的治疗 。
推荐意见
对于免疫组化考虑p53abn型患者，建议行基因检测（二代测序）验证（推荐级别：2A类）。
p53abn型患者预后较差，孕激素疗效不佳，不建议进行保留生育功能治疗（推荐级别：2A类）。
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分子分型在早期EC患者手术路径选择中的应用
推荐意见
对于临床早期EC患者，有条件的地区可参考子宫内膜活检标本的分子分型结果进行术式选择，其中POLE mut型、MMRd型及NSMP型患者仍推荐行微创手术（包括腹腔镜手术及机器人辅助腹腔镜手术，推荐级别：1类）。
对于p53abn型患者，由于缺乏相关临床证据，需向患者充分交代开腹与微创手术的利弊及微创手术可能带来的生存风险后，由医患双方共同协商决定所采用的手术途径（推荐级别：2B类）。
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EC分子分型在辅助治疗中的应用
就NSMP型患者而言，虽然截至目前，尚没有确切的研究证据表明手术途径会对患者的预后产生显著影响。不过，需要注意的是，该类型患者在我国人群中所占比例相对较高，而且其内部很可能存在一定程度的异质性。因此，有必要进一步深入研究，探寻新的能够用于患者分层的指标，从而为手术途径的合理选择提供科学指导 。
推荐意见
FIGO2023ⅠAm-POLE mut期EC患者无需辅助治疗（推荐级别：2A类）。
无残留病灶的Ⅲ~Ⅳ期POLE mut型患者是否进行辅助治疗无数据支持，建议开展临床试验（推荐级别：2B 类）。
对于复发性、转移性、难治型 POLE mut型癌患者，缺乏数据，基于其高突变负荷及PD-1过表达，二线治疗可考虑辅助应用靶向PD-1/程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）等分子的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI），建议开展临床试验（推荐级别：2B类）。
推荐意见
FIGO2023ⅠAm-MMRd 期患者无需进行辅助治疗（推荐级别：2A 类）。
FIGO2023ⅠB~ⅠCm-MMRd期患者推荐术后辅助阴道近距离放疗（推荐级别：2A类）。
FIGO2023ⅡA~ⅡBm-MMRd期患者推荐术后辅助盆腔外照射放疗（推荐级别：2A类）。
FIGO2023ⅡC~ⅣAm-MMRd 期推荐同步/序贯放化疗（推荐级别：2A类）。
复发/转移性MMRd型患者的二线治疗推荐靶向 PD-1/PD-L1 的免疫治疗（推荐级别：2B类）。
MMRd型患者推荐行MLH1启动子甲基化检测，MLH1启动子甲基化导致的 MMRd 型 EC 预后差，建议开展试验探索最佳的辅助治疗策略（推荐级别：2B类）。
推荐意见
早期NSMP型患者的辅助治疗参照MMRd型。复发/转移性NSMP型患者可加行CTNNB1基因检测。若该基因突变，化疗同时可考虑联合贝伐（珠）单抗（推荐级别：2B类）。
复发/转移型MSS/MMRp型患者的二线治疗推荐ICI与TKI联合治疗（推荐级别：2B类）。
推荐意见
FIGOⅡCm-p53abn~Ⅳ期患者为高危组，推荐进行同步放化疗或序贯放化疗治疗（推荐级别：2A 类）。
推荐采用免疫组化联合荧光原位杂交（FISH）方法进行HER2/Neu 过表达检测，若发生 HER2 过表达可尝试在化疗同时联合曲妥珠单抗治疗（推荐级别：2B类）。
推荐进行HRD相关检测，若存在HRD，可尝试在辅助放化疗同时使用PARP抑制剂治疗（推荐级别：2B类）。
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参考文献：
董阳阳，赵路阳，康南，等. 子宫内膜癌分子分型临床应用中国专家共识（2024年版） [J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2024， 40 （06）：638-644. DOI：10.19538/j.fk2024060114.
