随着技术水平不断提升，人们对癌症的探索逐渐深入，癌症治疗的策略也在不断改变。而近年来，利用免疫系统来对抗癌细胞被发现是一种非常具有潜力的治疗方式。其中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法已成为一种有前途的实体瘤治疗策略，并在2024年被批准用于既往接受过免疫检查点抑制剂和BRAF/MEK靶向治疗（如适用）的晚期黑色素瘤患者。
什么是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一种抗癌的新型方法，它使用人体自身的免疫细胞来攻击肿瘤。这个过程始于医生从患者的肿瘤中提取免疫细胞，这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。然后在帮助它们茁壮成长的特殊条件下在几周内生长出数百万个TIL，最后将它们放回患者体内。
肿瘤浸润淋巴细胞是T细胞（我们体内对抗癌症、感染和其他疾病的细胞）的一种。TIL不断在身体中漫游，旨在识别、攻击和破坏癌细胞。但是，在与癌症抗争了这么长时间后，患者的抗癌TILs已经逐渐耗尽，不再有效。TIL疗法的主要目标便是增强身体抗癌的自然能力。在重新回输患者身体之前，TILs在实验室中变得更强、数量更多。一旦重新引入，这些增强的TILs就会比以前更有效地靶向和杀死癌细胞。
在大多数情况下，患者只需要这种治疗一次，因为新的TIL会再生并形成持久的记忆细胞，这些细胞会继续寻找并消除任何新的癌细胞。研究记录了许多患者通过这种治疗持续缓解了10多年。
最近几年，同样利用免疫系统来治疗癌症的CAR-T疗法已经渐渐被人熟知，那么CAR-T疗法与TIL疗法有什么不同？
TIL疗法与CAR-T疗法有何不同？
其实，两者之间存在重要区别：
1.TIL疗法主要利用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），而TILs是直接从肿瘤中培养而来的，而CAR-T细胞则是通过对血液中正常的T细胞进行改造而来的。
2.TIL产品中含有多种不同的T细胞克隆，它们能够攻击肿瘤上的多种抗原；而CAR-T细胞疗法则是将正常的T细胞改造成只针对肿瘤细胞上某一种特定抗原的攻击细胞。
3.与具有显著毒性的CAR-T细胞疗法不同，TIL细胞疗法的副作用较少。
TIL疗法能治疗哪些肿瘤？
2024年2月，美国食品和药物管理局（FDA）批准TIL疗法用于治疗晚期黑色素瘤。
TIL疗法也正在开展针对宫颈癌、肺癌、头颈鳞癌等实体肿瘤的临床试验。
TIL疗法的疗效如何？
黑色素瘤
一项TIL治疗的黑色素瘤患者真实世界回顾性研究中，41例患者客观缓解率（ORR）为48.8%，也就是20例患者肿瘤缩小或消失。
在23例三线及更早线治疗患者的缓解率更高，客观缓解率（ORR）达到了60.9%，即14例患者肿瘤缩小或消失；
18例接受三线以上治疗的患者客观缓解率（ORR）为33.3%。
这些数据说明，TIL细胞疗法在黑色素瘤实际应用中具有不错的疗效。
宫颈癌
GT101是国内首个进入临床的TIL产品，在一项针对复发或转移性宫颈癌的1期、开放性、单组、多中心研究(NCT05430373)中，11例患者实现45.5%的客观缓解率（ORR），其中1例完全缓解（CR），4例部分缓解（PR），5例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达90.9%。
值得一提的是，一名患者获得了持续14.5个月的完全缓解(CR)。该患者被诊断为IIIC2期宫颈鳞状细胞癌，并接受了转移淋巴结的手术切除。在治疗前，基线时的肿瘤总和直径（SOD）为71.57mm，在治疗28天后降至29.12mm。在GT101治疗后第12周，影像学检查证实了肿瘤完全消退(CR)。
这些令人信服的结果证明了GT101在治疗宫颈癌中的显著疗效
肝癌
BST02注射液是全球首个针对肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）的TIL细胞产品。研究中，队列1中的3名患者和队列2中的2名患者成功制造了TIL。
在队列1中，有3名患者，其中2名进行了基线和输注后疾病评估。BST02显示了100%（2/2）的疾病控制率（DCR）和50%（1/2）的客观反应率（ORR）。在反应最佳的患者中，观察到多处病变持续显著缩小。具体来说，输注后84天，肝脏多处靶病变减少了57.1%，门静脉肿瘤血栓减少了51.8%。
肺癌
在一项TIL疗法针对非小细胞肺癌的临床试验中，39例患者有19例患者（79.2%）在TIL细胞治疗后肿瘤负荷减轻。试验中1例患者在6周时实现部分缓解，另1例最初病情稳定的患者在治疗半年后实现部分缓解。而1例KRAS G12D突变的肺腺癌患者，在卡铂、紫杉醇和派姆单抗治疗后病情进展，TIL细胞疗法lifileucel治疗12周后，该患者肿瘤缩小81%，实现部分缓解（PR）。
乳腺癌
《journal of Clinical Oncology》发表的一项临床试验中观察到3例患者肿瘤客观消退，包括1例完全缓解（现在持续超过5.5年）和2例部分缓解。
试验中，患者4343肿瘤病灶减少52%，右侧胸下淋巴结和皮下乳腺结节完全消失。细胞治疗31个月后，没有进一步的疾病证据。
骨肉瘤
一项评估TIL疗法联合纳武利尤单抗用于对化疗耐药转移性骨肉瘤患者的临床研究中，60例患者有2例实现完全缓解（CR），20例实现部分缓解（PR），26例病情稳定（SD）。两例实现完全缓解的患者分别为一名15岁男性与一名20岁男性，其原发肿瘤分别伴有肺转移和肝转移。在接受联合TIL疗法与纳武利尤单抗治疗12周后，该两名患者的多发肺转移灶与肝转移灶均消失。
综上可见，TIL疗法在包括黑色素瘤、肺癌、宫颈癌等实体瘤中具有令人鼓舞的疗效。
怎样可以接受TIL治疗？
尽管TIL前景广阔，但它并不适合所有癌症患者。患者需要身体健康才能接受苛刻的治疗。患者必须身体状况良好，才能承受这一要求较高的治疗。一般需要在标准治疗下出现进展，但进展速度又不能过快，以至于来不及等待细胞制备。
并且接受TIL细胞治疗需要经过严格的筛选流程，包括对心、肺、肾和肝等功能进行评估。与会面，以确保其适合接受手术。随后，他们还需接受细胞治疗项目的审核，从细胞治疗的角度确认其是否为合适人选。
TIL治疗中，白细胞介素-2（IL-2）有什么用？
获批的TIL治疗方案中包含其他对身体要求较高的药物，例如预处理化疗。化疗的目的是清除可能降低患者对TIL治疗反应可能性的免疫细胞。在输注TIL细胞后，患者还需要接受白细胞介素-2（IL-2）治疗，这是一种刺激类药物，有助于维持TIL细胞的活性与存活力。
结语
自1986年Steven Rosenberg博士及其同事首次在人类肿瘤中发现了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）到研究证明其癌症治疗的潜力，最后获批适应症，均证明了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一种非常具有前途的癌症治疗方式，可能会通过增强免疫系统靶向和消除癌细胞的能力来改变实体瘤患者的治疗模式。但并不是所有患者均可以接受TIL细胞治疗，这一切仍旧需要研究人员经过长时间的努力来逐步完善TIL疗法，以增强其效力并提高患者反应率，以便其更广泛地应用并帮助更多的患者。