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肿瘤是一种复杂的疾病，其发生和发展通常涉及到基因的异常变化。随着个体化医学的发展和’精准医学’概念的提出，肿瘤靶向治疗发展迅速，临床研究逐渐发现并证实更多与靶向治疗相关的基因突变，肿瘤靶向治疗依赖于基因突变检测。
靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）。通过设计相应的治疗药物（通过识别癌细胞特有的“靶点”——比如基因突变、受体蛋白等，靶向药物专门“锁定”这些靶点），药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
靶向治疗是以上三者治疗方式中“最精准”的一种，但也最依赖基因检测结果。
那么本文将以肺癌和结直肠癌两个癌种为例来对“靶向治疗与基因检测”进行展开介绍——
1、肺癌基因检测
据报道，在中国人群中，EGFR突变、ALK融合、ROS1重排在晚期肺腺癌中的发生率分别为48.4%、6.4%、3.14%。而靶向治疗的选择恰好取决于这些驱动基因的敏感突变，临床中，只有检测出肺癌相关的驱动基因突变，才能选择适合的靶向治疗。
按照美国国立综合癌症网络(NCCN)指南2023版推荐，所有晚期肺腺癌均需行肺癌驱动基因检测，检测基因包括表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合、KRAS、ROS1重排、BRAF、NTRK1/2/3、MET、RET、ERBB2及HER-2，对不吸烟的晚期肺鳞癌也应行驱动基因的检测，包含的基因检测内容与肺腺癌一致，而小细胞肺癌通常不进行驱动基因的检测。
同样的，中华医学会肺癌诊疗指南2023版也推荐所有含腺癌成分的非小细胞肺癌都应进行驱动基因检测，其中NSCLC驱动基因检测靶点必须包括EGFR、ALK、ROS1、RET、BRAF V600、MET14外显子跳跃突变、KRAS、NTRK。此外，若患者经济条件允许、组织标本量足够等条件下可扩展行MET扩增或过表达、HER-2等基因的检测。
EGFR靶向治疗(EGFR-TKI）一般10-12个月左右后会出现耐药现象。对靶向治疗后出现病灶增大的患者，应再次行基因检测以确定是否出现耐药突变，此时，检测的基因应包括T790M突变、MET基因扩增、HER-2基因扩增、PIK3CA突变、BRAF基因V600E突变、ERK扩增等。
有研究发现肺癌10基因(EGFR)、ALK、ROS1、RET、KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF、HER-2及MET)联合检测能较好的检测出晚期非小细胞肺癌的驱动基因，与单基因相比，多基因检测能更准确地筛选出非小细胞肺癌靶向治疗的优势人群。这些均提示临床医师在肺癌基因送检过程中，应尽可能的进行多基因的检测，以便更多的患者受益于靶向治疗。
肺癌患者驱动基因检测流程推荐
肺癌相关部分基因注释
在结直肠癌NCCN指南(2022.V3, 2022.V4)中，建议对局部复发和转移的患者进行KRAS/NRAS/BRAF突变，错配修复（MMR）情况，微卫星不稳定（MSI）状态，HER2扩增，NTRK融合的检测。
结直肠癌主要的基因检测项目包括KRAS、NRAS、BRAF和MSI，具体意义解读具有一定差异，主要用于指导患者用药，判断患者的预后，以及预测基因的遗传性。
KRAS基因：KRAS基因是公认的癌基因，该基因突变考虑与结直肠癌患者酪氨酸激酶抑制剂等靶向药物的原发耐药性有关。临床上常选用西妥昔单抗注射液等靶向药物，用于无突变的KRAS基因野生型患者，对KRAS基因突变型患者无效；
NRAS基因：与KRAS基因相似，对于结直肠癌患者靶向药物的选择同样有着重要的意义。发生突变后可能降低西妥昔单抗注射液的药物效果；
BRAF基因：发生突变与结直肠癌的靶向药物耐药有关，可用于评估患者预后，通常认为BRAF基因突变的患者对靶向药物效果不佳；
MSI：MSI检测用于检测结直肠癌的微卫星不稳定，存在DNA错配修复和微卫星高度不稳定时，往往提示患者预后较好。该类患者对常规的氟尿嘧啶类化疗药物效果欠佳，在标准治疗失败后，可选择免疫治疗。MSI基因可帮助预测林奇综合征，判断后代中结直肠癌的发生率。
消化道肿瘤相关部分基因注释
KRAS & NRAS基因突变检测
肠癌基因检测IVD试剂盒
肿瘤的发生本质就是基因发生突变或表达异常而身体无法消除的长期积累后果，其本质是一种“基因病”，其发生的直接因素属于分子水平的变化，因此，近几年随着分子医学的快速发展，从无创早期筛查到确诊分型以及靶向药、免疫药的开发都是在分子层面取得的进展。通过基因检测，可以确定肿瘤的类型、预测预后、筛查高风险人群，并且指导靶向治疗的选择、预测药物敏感性和监测肿瘤进展。随着基因技术的不断进步，基因检测将在肿瘤个体化治疗中发挥越来越重要的作用，为肿瘤患者提供更精准、有效的治疗策略。
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