微精选

胰腺癌是世界上最侵袭性的癌症之一，在西方世界是第四大肿瘤相关死亡原因，全球第七大癌症死亡原因。化疗和手术切除（±放疗）的多学科管理提供了唯一治愈和长期生存的机会，但仅15%至20%的患者在初诊时患有可切除（早期）疾病。由于靠近关键解剖结构，如腹腔动脉和肠系膜上动脉（SMA）及门静脉（PV）系统，局部晚期胰腺癌（LAPC，III期）患者可能无法接受手术切除和/或重建。先前的热消融（射频和微波）和冷冻消融技术已被评估/尝试，但导致显著坏死和不良事件（表1）。因此，即使在2024年，LAPC通常采用与转移性疾病类似的姑息/治疗方法，患者接受持续全身姑息化疗，反应有限。诱导化疗，如5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）已被证明可将总生存期（OS）提高至12个月以上，甚至成功用作新辅助治疗以在尝试切除前优化降期。然而，持续反应率和治疗益处常因毒性、剂量减少或治疗约4个月后缺乏肿瘤反应而达到平台期。

表1.用于治疗胰腺腺癌的热消融与非热融方法

不可逆电穿孔（IRE）是一种新颖的手术图像引导非热局部肿瘤消融技术，可通过腹腔镜或开腹手术应用，在少数中心经皮应用。IRE自2008年起已成功用于LAPC，并有初步安全性报告。IRE具有独特能力，可治疗胰腺肿瘤，同时降低对胰腺邻近重要结构的热损伤风险。自2012年以来，临床实践中诱导化疗后使用IRE显示出有希望的临床结果，将LAPC患者的中位总生存期从24.9个月提高至32.0个月，使其成为治疗边缘可切除和不可切除胰腺癌的关键技术。此外，IRE与多药疗法联合使用并发症和感染率低。临床数据表明，与美国肝胰胆协会（AHPBA）注册表相关的严重不良事件发生率低，提示IRE标准化与已建立的多药疗法结合时是安全的，并为正确选择的患者带来更好结果。目前有3种FDA批准的IRE设备用于软组织消融（图1，表2）。这些设备均无特定器官适应症，仅具有广泛的510k批准用于软组织消融。

图1. 美国食FDA批准的用于软组织消融的四种不可逆电穿孔设备类型。目前，这些设备均无特定的组织适应症。

表2：不可逆电穿孔设备及其批准状态

  不可逆电穿孔的技术和程序

IRE的首次临床报告由Martin等人于2012年发表，过去十年中作为LAPC安全有效的治疗手段逐渐被接受。最近发表了治愈性意图IRE在LAPC中的成功应用，并正在真实世界注册表（DIRECT试验：NCT03899636）中使用。作者提到的成功基于高质量患者选择和分期。某些符合局部晚期疾病标准的解剖特征；然而，理解哪些LAPC患者可手术切除、哪些永远不可切除至关重要。这在我们最近定义LAPC相对于腹腔轴、肠系膜上动脉（SMA）和门静脉/肠系膜上静脉（PV/SMV）系统的7种变异的论文中概述（图2）。

图2. 基于血管邻接/包绕和（或）闭塞伴侧支血管形成的III期——局部进展期胰腺癌的7个独特临床特征。部分IIIa期和某些IIIb期肿瘤在技术上可切除，而所有IIIc期肿瘤均不符合切除条件。根据患者选择，所有三种III期亚型（a、b 1/2和c 1/2/3/4）均有资格接受根治性意向的原位不可逆电穿孔治疗。

该技术使用一系列短（70-90微秒）、高电压（1500 V/cm）脉冲，交付电流20至50安培，通过在超声引导下通过低能量直流消融设备交付的2至6个电极之间建立的电场。该技术与心脏同步，通过在心搏不应期交付电脉冲防止心律失常和不良事件（图3）。能量交付应从1500 V/cm²开始，并通过每对电极交付10至20脉冲进行组织电导测试，以验证起始安培数在20至35安培范围内。组织电导测试然后用作整个IRE治疗的基线。通过交付足够脉冲（110-220）每组10个，目标是使目标组织电阻发生变化。治疗迭代被认为是成功的，当电流比基线增加12至15安培时，表明肿瘤消融成功（见视频1）。这些脉冲最终通过破坏细胞膜逐渐破坏组织，使其多孔化，增加膜通透性并诱导电解质紊乱（通常钠离开细胞、钙进入细胞），导致细胞凋亡（图4）。

图3. 心脏门控示例：展示不可逆电穿孔在心脏不应期操作的安全性原理，以及所有腹部IRE手术需采用四导联或五导联门控系统与心电波形同步的必要性。

图4. 不可逆电穿孔通过破坏细胞膜的作用机制。

安培数和电极放置的验证至关重要，因为电极间距不足可能导致不完全电穿孔。当电极间距过窄时，安培数常高于理想范围；当电极间距过宽时，安培数常低于理想范围，减少有效消融区域大小。电极放置的准确性关于间距、靠近重要结构和脉冲长度是防止热损伤和确保疗效的关键保障（图5）。此外，头尾平面中的探针暴露与探针间距同样关键，以确保适当的能量交付，这通常需要长达45分钟交付和2至3次回拉以实现不超过1.0至1.5厘米的最佳探针暴露。探针对必须在最佳术中成像下放置，因为大于4.0毫米的偏差可能导致IRE无效。电极暴露1.5厘米或更小，探针间距1.5至2.3厘米将为胰腺肿瘤带来安全非热能量交付。三电极可用于包围最大2厘米的小肿瘤，四电极用于2至3厘米的肿瘤，最多六电极用于大于3厘米的病变。大于5厘米的肿瘤不适合原位IRE，因为不完全消融和残留疾病风险高。

图5. 当前多探针单极系统在超声引导下实现精确、高质量的不可逆电穿孔穿刺针置入的技术要求。

IRE可通过开腹手术、腹腔镜或经皮进行，目标是完全治愈性消融肿瘤并实现局部完全控制。IRE与其他消融技术不同之处在于，它仅影响细胞内环境而保留细胞外基质，从而实现细胞再生和避免重要结构。与热消融技术（如射频、微波消融和冷冻消融）相比，IRE为胰腺癌治疗提供显著安全性和优势，主要因为它不产生显著温度升高来实现肿瘤消融。因此，该技术避免了对关键结构（如肠系膜上动脉和腹腔动脉、肠系膜上静脉和门静脉、胆管、邻近神经和其他胃肠道结构）的热损伤。尽管IRE治疗不太可能造成热损伤，但并非无风险。Dunki-Jacobs等人发现，发布100微秒脉冲长度与热损伤显著相关（P=.001）。研究还发现，消融场内（1厘米或更小）存在金属，如金属夹或胆管支架，在单变量分析中与热损伤统计学相关（P=.016），多变量分析中也显著（P=.001），在超声成像中注意到显著电穿孔偏转和热损伤。此外，IRE不受热消融的热沉效应影响；热沉效应指血液通过大血管流动减少治疗效果。这些特性使IRE成为在热消融禁忌位置消融肿瘤的理想技术。

IRE用于胰腺癌治疗是多模式疗法中有前途的技术，但并非无挑战。例如，存在显著学习曲线和最终用户的高技术要求，以安全有效执行该技术。此外，肿瘤大小限制了技术有效消融病变的能力。IRE的另一缺点不仅是需要全身麻醉导致深度麻痹，因为过程中使用高电压和电流。而且，热消融和IRE的作用机制在 resulting 损伤和蛋白质变性方面相当不同，因此确认IRE治疗引起的病理变化需要在建立免疫组织化学变化或电子显微镜效果前2至4小时，这为建立“治疗并切除”类型研究带来挑战。然而，IRE与化疗联合使用时已转化为乐观和令人印象深刻的OS结果，并似乎提供最佳疾病控制。

  临床数据

尽管努力改进不可切除胰腺癌患者的放化疗方案和传统热消融技术，预后仍然差，但IRE已被证明提供姑息益处和生存提高。IRE已以多种方式整合到LAPC治疗计划中，包括肿瘤降期 prior to resection、边缘增强和诱导化疗后。过去十年中，随着更多临床研究数据可用（图6），IRE逐渐被接受，确认为安全有效治疗，并确立为LAPC多模式治疗的关键组成部分。

图6. 局部晚期胰腺癌不可逆电穿孔临床应用证据的时间线

不可逆电穿孔和局部晚期III期胰腺腺癌

IRE在LAPC临床环境中的初始报告由Martin等人发表，分析了27例患者中肿瘤消融成功率和程序安全性。19例患者接受原位IRE，8例患者接受边缘增强IRE。所有27例患者均接受有效治疗。有1例90天死亡率，其余患者在90天随访中显示100%消融成功。此外，无患者显示胰腺炎或瘘管证据，他们结论IRE是LAPC安全有效疗法。

后来由Martin等人报告的研究分析了54例确诊III期LAPC患者，接受化疗和/或放化疗联合IRE，与仅接受化疗和/或放化疗的对照组比较。不良事件包括2例胆漏、2例十二指肠漏，90天死亡率2%（n=1）。54例患者中15例在中位随访时间15个月后显示局部疾病复发。与标准化疗/放化疗组相比，接受IRE的患者显示局部无进展生存期（PFS）改善（14 vs 6个月，P=.01），远处PFS（15 vs 9个月，P=.02）和OS（20 vs 13个月，P=.03）。他们结论IRE是LAPC患者安全有效治疗，在接受至少4个月诱导化疗的患者中，与单独标准疗法相比可实现更大局部姑息和潜在OS改善。

Martin等人发布的进一步多机构前瞻性研究包括200例影像学III期LAPC患者，接受诱导化疗后IRE，结论IRE延长LAPC患者中位OS（24.9个月），局部复发率3%（n=6），中位随访29个月。该研究中，150例患者接受单独IRE，50例接受胰腺切除加IRE用于边缘增强。除所有患者接受诱导化疗外，52%患者还在IRE前接受中位6个月放化疗。所有患者成功接受IRE，37%出现并发症，中位等级2（范围1-5）。研究者结论，IRE加入常规化疗相比历史数据延长生存，由于原发肿瘤消融控制。LAPC中IRE成功基于最佳患者选择，这不容忽视。近期视频解释并概述这些关键因素-https:///webinars/selection-and-optimal-irreversible-electro-poration-technique-in-pancreatic-adenocarcinoma/。

额外研究在亚洲和西方国家进一步证实这些鼓舞结果。然而，结果令人鼓舞，但IRE前使用诱导化疗和开腹与经皮技术存在显著差异。优越结果发生在接受足够类型和持续时间诱导化疗然后接受开腹手术IRE接着完成化疗的患者中。为保持科学进展和优化肿瘤结果，IRE需要根据统一系统协议执行。

患者选择和IRE时机是LAPC疗效和安全性的关键组成部分。Woeste等人进行多机构回顾，包括2015至2019年187例LAPC患者诱导化疗后接受开腹IRE，以调查可能预测IRE后PFS和OS的术前因素。多变量分析中，年龄≤61（风险比[HR] 0.41, 95% CI 0.21-0.78, P<.008）和无先前放疗（HR 0.49, 95% CI 0.26-0.94, P=.03）是IRE后OS阳性预测因子。年龄≤61（HR 0.53, 95% CI 0.28-0.99, P=.046）也预测IRE后延长PFS，以及FOLFIRINOX继以吉西他滨/白蛋白紫杉醇诱导化疗（HR 0.37, 95% CI 0.15-0.89, P=.027）。手术时异常癌症抗原19-9（CA19-9）值影响IRE后OS（HR 2.46, 95% CI 1.28-4.72, P<.007）和PFS（HR 2.192, 95% CI 1.143-4.201, P=.018）。肿瘤大小≤3.6厘米也显示更长OS（26.5 vs 18.2个月, 95% CI 22.5-52.5, P=.0003）和PFS（22.8 vs 0.4个月, 95% CI 19.4-35.9, P<.0001）。所有患者显示血管受累，那些血管受累≤180°包绕显示从初诊OS增加（52.8 vs 22.7个月, 95% CI 7.7-90.8, P=.006）和IRE后（52.5 vs 2.4个月, 95% CI 4.8-52.5, P=.01）。PFS也由血管受累≤180°显著增加从初诊（52.8 vs 6.8个月, 95% CI 17.5-77.1, P=.001）和接受IRE后（24.2 vs 7.3个月, P=.005）。他们还注意到诱导化疗的显著结果。他们发现化疗持续时间大于5个月显著增加从初诊OS（23.1 vs 21.7个月, 95% CI 17.4-34.7, P=.04）。研究者还报告接受FOLFIRINOX联合吉西他滨或白蛋白紫杉醇与接受单独FOLFIRINOX或吉西他滨/白蛋白紫杉醇诱导化疗患者相比显示IRE后PFS增加（19.4 vs 8.7 vs 8.8个月, 95% CI 14.5-23.2, P<.0001）和从初诊（20.8 vs 18.7 vs 15.5个月, 95% CI 17.5-24.7, P=.04）。IRE后OS也显著增加用于接受FOLFIRINOX联合吉西他滨或白蛋白紫杉醇诱导化疗患者（23.2 vs 13.3 vs 12.4个月, 95% CI 19.4-35.9, P=.0013）。合并症，如糖尿病，也显示OS和PFS降低，IRE前放疗被发现是OS和PFS阴性预测因子。这些结果提示年龄、CA19-9、诱导化疗、先前放疗、合并症、血管受累和肿瘤大小是需要仔细考虑优化IRE患者选择以实现延长生存的因素。

不可逆电穿孔和局部晚期胰腺癌治疗中的并发症

IRE治疗LAPC的安全性也已充分研究，评估发病率、死亡率、不良事件、感染风险及其对生活质量的影响。Holland等人2018年发布的研究报告AHPBA注册表初步结果，评估现有证据的可重复性，即IRE增加为LAPC患者带来生存益处，并评估其安全性。从2015年12月至2017年10月，总共152例LAPC患者根据AHPBA注册表协议成功接受开腹技术IRE。发病率和死亡率分别为18%和2%，19例（13%）患者经历不良事件。9例（6%）患者经历局部复发，从诊断的中位进展时间（TTP）、PFS和OS分别为27.3个月、22.8个月和30.7个月。作者结论IRE与多药疗法结合安全，在LAPC患者中显示鼓舞生存，并与低严重不良事件率相关。

Stephens等人报告了LAPC中IRE特定并发症。回顾2015年12月至2022年3月前瞻性多机构数据库中接受IRE的LAPC患者，分析不良事件（AE）。这些与接受胰腺切除术的腺癌患者对照组比较。AE发生在201例接受IRE治疗患者中的51例，而200例接受胰腺切除术患者中78例。IRE组在3C期患者中术后腹水发生率显著更高。IRE组最常见并发症是感染（n=13）、胃肠道出血（n=11）和腹水（n=7）。多变量分析显示IRE队列中接受高剂量新辅助放疗（HR:2.4; CI:1.4-5.4）、IRE电极包围SMA、SMV和PV（HR:1.9; CI:1.3-3.4）以及胆管支架放置超过6个月（HR:1.7; CI1.2-5.6）的患者严重（≥3级）AE风险增加。两组90天死亡率相似，IRE 2.4% vs 胰腺切除术2.8%。他们能结论IRE在LAPC中相关AE率25%，显著低于（P=.004）早期疾病胰腺切除术相关AE率39%。IRE组中某些独特AE已建立，应在护理这些患者时理解。

感染管理在接受IRE的胰腺癌患者中也至关重要。Filson和Martin进行的研究中，从127例接受IRE患者取术中胆汁培养（IOBC），以研究其可能与不良事件相关。总共28例患者IOBC阳性，其余99例阴性。经历不良事件患者中，11例（39%）IOBC阳性，38例（38%）阴性，两组新住院和延长住院率相似。因此，IOBC阳性与患者发展不良事件无相关性。作者结论，本研究发现可能提供见解改进IRE患者感染管理，但需要更多研究确定IOBC在预测IRE不良事件中的作用。

生活质量也是评估LAPC治疗的重要考虑。Fields等人研究发现，IRE疗法短期不负面影响LAPC患者生活质量。他们研究目标是评估IRE治疗前后生活质量。研究包括84例接受IRE的LAPC患者，考虑便秘、腹泻、疼痛、呼吸困难、失眠、财务困难、身体功能和整体健康状态。患者报告3个月时便秘和失眠症状更差（分别P=.007和P=.001），6个月时呼吸困难报告更差（P<.001）。腹泻在1和3个月时报告症状更差（P<.001）。否则，所有生活质量副作用在IRE后3个月正常化。

过去几年也研究了IRE在诱导化疗后与无诱导化疗时安全性和疗效 profile 差异。Oikonomou等人2021年发布研究，包括2015至2019年40例III期LAPC患者接受开腹IRE数据。33例患者IRE前接受FOLFIRINOX或白蛋白紫杉醇加吉西他滨，7例患者IRE前无化疗。这些患者中位年龄65.2岁，中位肿瘤大小3.8厘米（范围2-5.2厘米）。所有患者成功治疗，无IRE相关死亡。报告2例主要III级并发症，包括8例胰腺瘘和3例延迟胃排空。中位OS分别为单独IRE 16个月、IRE前白蛋白紫杉醇+吉西他滨20.6个月、和IRE前FOLFIRINOX 25.9个月。研究者结论化疗与IRE结合可能为LAPC患者带来生存益处，显示安全有效程序。

IRE后辅助疗法使用也研究了其在LAPC患者治疗中的作用。应强调，尽管IRE可用于LAPC，这仍是系统性复发高风险疾病，应如此对待，所有患者首先接受至少3至4个月活性双药或三药化疗，然后评估局部肿瘤控制与IRE。IRE后，已发表应重新开始该活性化疗，以便总剂量暴露患者应包括至少6个月总时间（即12周期FOLFIRINOX或18总剂量吉西他滨和白蛋白紫杉醇）（图7）。

图7. 2B期或3期胰腺腺癌从诊断至完成全部治疗的最佳患者管理流程

不可逆电穿孔用于胰腺癌边缘增强

IRE与边缘增强也研究并与胰腺切除术联合使用，希望改善局部复发率。Martin等人评估146例IIB期（边缘可切除）和III期胰腺导管腺癌（PDAC）患者前瞻数据，评估2010年3月至2020年11月胰腺切除伴（n=75）或不伴（n=71）IRE边缘增强后局部复发率和边缘阳性率。IRE边缘增强组与单独胰腺切除术组OS改善，分别为34.2个月和27.9个月。从诊断时局部复发平均无病间隔组间相似；然而，IRE边缘增强组术前III期比例显著高于单独胰腺切除术组（83% vs 51%, P=.0001）。围手术期不良事件IRE边缘增强组显著减少 compared to 单独胰腺切除术（33% vs 54%, P=.02）。他们结论IRE边缘增强在技术上可切除的IIB和III期胰腺腺癌中安全有效。

Thomas等人进行回顾研究，评估2012至2020年100例患者，接受原位IRE（n=31）和边缘扩展IRE（n=61），调查按IRE类型和接受辅助化疗分层的生存差异。该研究中，97%接受诱导 therapy，19例患者接受辅助化疗。从诊断OS无差异用于原位IRE治疗患者（30.86个月[四分位距（IQR）17.89, 59.57]）与边缘扩展IRE比较（28.71个月[IQR 19.93, 51.91], P=.851）。从诊断OS单变量HR为边缘扩展IRE与原位IRE比较1.05（95% CI 0.63-1.75, P=.851）。中位总无复发生存期（RFS）为8.51个月（IQR 4.95, 20.17），原位IRE与边缘扩展IRE比较时RFS无差异（7.26 vs 9.21个月, 分别[P=.693]）。从诊断OS为接受辅助化疗患者25.81（IQR 19.61, 50.76）个月与未接受者29.97（IQR 18.75, 55.68）个月比较（P=.638）。辅助化疗HR为从诊断OS 1.14（95% CI 0.65-2.01）。类似地，接受辅助化疗患者RFS无显著差异（10.73个月[IQR 6.04, 19.77]）与未接受者（7.79个月[IQR 4.48, 20.50], P=.711）。辅助化疗RFS HR为0.90（95% CI 0.53-1.55）。因此，研究者结论原位IRE与边缘扩展IRE比较OS或RFS无显著差异。

胰腺切除术后复发性胰腺导管腺癌和不可逆电穿孔的应用

IRE也分析作为胰腺切除术后不可切除孤立复发（ILR）PDAC的治疗选项有效性，在一项前瞻研究中发现安全且潜在有效，由Heger等人。他们研究中，25例患者接受IRE，包括11例ILR和14例LAPC患者。接受IRE的ILR患者中位OS为20个月，LAPC为28个月。6例ILR和10例LAPC患者有术后并发症，但类型和频率无显著差异。主要并发症发生在1例ILR和2例LAPC患者。他们结论在不可切除PDAC复发和不可转换LAPC患者中，IRE展示可接受围手术风险并可能改善生存。

胰腺切除术前经皮不可逆电穿孔的应用

IRE在手术切除前使用也研究并执行。Tasu等人2024年发表IRECAP II期研究，评估IRE后LAPC患者可接受R0或R1手术率。患者接受3个月新辅助化疗，然后纳入经皮IRE。整个肿瘤以5毫米边缘治疗，计划IRE后28至90天手术切除。总共17例患者，6男11女，中位年龄61岁（范围37-77岁）。无IRE相关死亡，10例患者经历不良事件。4例患者IRE和手术间进展被排除手术，13例患者IRE后可手术，7例接受切除，R1-R0率35%（n=6/17）。R0/R1切除6例患者中位OS31个月（95% CI 4-未定义），11例无切除或R2切除患者21个月（95% CI 4-25）（P=.044）。

不可逆电穿孔与免疫疗法联合应用

IRE与免疫疗法联合使用是LAPC治疗中一个具有前景的未来方向，近年来已开始受到关注。多项研究评估了IRE与靶向疗法联合的作用（表3）。IRE具有潜在的免疫调节效应，这主要源于消融后释放的肿瘤抗原可作为免疫刺激剂，从而促进可能与免疫疗法协同的局部和全身性反应。IRE对胰腺癌的先天性和适应性免疫均有直接影响。近年来的研究表明，IRE与靶向疗法结合时可增强抗肿瘤免疫反应，并延长胰腺癌患者的生存期，这为治疗策略提供了新的思路。

表3：评估不可逆电穿孔联合靶向疗法治疗局部晚期胰腺癌的临床研究

CR，完全缓解；HR，风险比；IRE，不可逆电穿孔；NK，自然杀伤细胞；OS，总生存期；PD，疾病进展；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；TLR，Toll样受体。

Ma等人进行的一项研究旨在比较接受IRE联合化疗及程序性细胞死亡蛋白（PD）-1/PD-L1阻断剂治疗的LAPC患者，与仅接受IRE联合化疗的患者在抗肿瘤免疫反应增强方面的潜力。该研究共纳入103例患者，其中25例接受IRE联合化疗及PD-1/PD-L1阻断剂治疗，78例仅接受IRE联合化疗。结果显示，接受IRE联合化疗及PD-1/PD-L1阻断剂治疗的患者，其总生存期（OS）较仅接受IRE和化疗的患者显著延长（23.6个月 vs 19.4个月，P=0.001），无进展生存期（PFS）也显著改善（18.2个月 vs 14.7个月，P=0.022）。两组的不良事件发生率相似。作者得出结论，在IRE联合化疗的方案中加入PD-1/PD-L1阻断剂可能会增强抗肿瘤免疫力，并延长LAPC患者的生存期。

胰腺癌消融后影像学评估

随着当前局部治疗方法和未来免疫调节剂的出现和发展，胰腺癌局部治疗后的影像学反应评估尚未跟上治疗进步的脚步。实体肿瘤反应评估标准（RECIST）及其1.1版自推出以来已被广泛应用，但仅依据肿瘤大小变化作为评估标准的问题在RECIST 1.1中仍未完全解决。

胰腺癌是一种富含纤维组织的间质增生性肿瘤，血管分布较少，这使得区分残留/复发肿瘤与单纯的纤维化组织变得困难。Katz等人的研究表明，交界性可切除胰腺癌对新辅助治疗的反应并不能通过影像学指标来体现，RECIST反应对于交界性可切除胰腺癌患者并不是有效的治疗终点。

Vroomen等人研究了接受IRE治疗的LAPC的磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）影像学特征以及消融区体积测量，结论是胰腺IRE后最显著的信号改变表现在弥散加权成像（DWI）和对比增强MRI上。整合正电子发射断层扫描（PET）/MRI已被证明可为晚期PDAC患者提供早期反应评估。MRI和PET扫描结合标志物检测将有助于制定评估胰腺局部治疗反应的标准。

不可逆电穿孔的未来：免疫调节效应

胰腺癌的间质对药物浓度具有高度抵抗性，这是胰腺癌对化疗反应相对较差（约33%）的众多因素之一。免疫疗法和免疫检查点阻断在“热”肿瘤中显示出潜力，但对胰腺癌无效，其中一个原因是免疫抑制性间质组织。星状细胞与癌细胞相互作用，调节细胞增殖和细胞外基质产生，逃避免疫监视，并促进血管生成。

在小鼠模型和人类胰腺癌中研究了IRE后的免疫反应，发现IRE能引起更强烈的巨噬细胞和T细胞浸润。这些研究的最新结果为了解IRE在介导或增强对胰腺癌的免疫反应方面的未来潜力提供了线索。

当前局限性与未来方向

尽管IRE在LAPC患者的治疗中显示出游戏王的临床结果，但仍存在局限性。除了组织异质性和基于肿瘤组织学的独特设置所固有的限制外，在该疾病管理中诱导化疗和放疗的使用仍存在很大差异，需要标准化，并且对III期和IV期胰腺腺癌之间的明显差异缺乏识别力。Fromer等人提出了一种新的LAPC亚分类系统，以及按特定血管侵犯模式进行分层的方法。这个提议的分期系统可以帮助肿瘤学家传达更具临床指导意义的肿瘤描述，确定临床试验资格，并进行手术患者选择。他们结论，根据血管受累情况将III期肿瘤分为7个子类别，将允许建立一个易于理解的手术风险分层系统，帮助非外科医生进行适当的转诊。IRE技术的标准化和培训对于优化LAPC的治疗结果也至关重要，治疗机构已经帮助克服学习曲线，为未来的应用改进技术。此外，随着CT成像技术的不断发展，IRE后的影像学发现也将不断进步，有助于改善治疗。

总结

IRE已被证明是治疗交界性可切除胰腺癌和LAPC患者的一种可行外科干预手段。与仅接受化疗的患者群体相比，IRE联合诱导化疗显示出令人鼓舞的生存和反应结果。此外，IRE与多药治疗联合使用与低发生率的严重不良事件、并发症和感染相关。

局部消融治疗与影像引导的协同能力是一种有吸引力的微创选择，可与治疗胰腺癌的传统方法结合使用。随着IRE实施的改进、新化疗药物和免疫疗法的出现，LAPC患者的最佳管理正在迅速演变。所有这些创新治疗方案的一个主要局限是缺乏一级数据。在综述的几种局部消融方式中，IRE已被证明是安全有效的，在多项研究中显示出改善生存的趋势。已经完成和目前正在进行的前瞻性IRE试验克服了缺乏随机对照试验数据的限制。这些试验的结果将有助于回答关于该技术在胰腺癌治疗算法中作用的一些关键问题。

  胰腺腺癌与不可逆电穿孔-临床关注要点

高死亡率与侵袭性：胰腺腺癌仍是美国癌症相关死亡的第四大原因，2024年预计死亡人数超过51,000。在全球范围内，它是最致命的恶性肿瘤之一，在癌症死亡率中排名第七。

诊断时低切除率：仅15-20%的患者在诊断时表现为可能可切除的疾病（AJCC I/II期）。大多数表现为局部晚期或转移性疾病，限制了治愈性手术选择。

LAPC传统治疗的局限性：局部晚期胰腺癌（LAPC）常涉及关键血管结构，使得切除不可行。标准治疗通常涉及全身化疗，其生存益处有限，肿瘤反应最小。

不可逆电穿孔的新兴作用：IRE是一种非热消融技术，允许在重要结构附近靶向破坏肿瘤，而无 collateral 损伤。当与诱导化疗结合时，特别是在交界性可切除和LAPC患者中，已显示出 promising 的生存结果。

多模式治疗改善结果：IRE与多药化疗方案结合已与以下方面相关：增强局部肿瘤控制；增加无进展和总生存期；低严重不良事件和感染率

不断发展的治疗格局：随着新化疗药物和免疫疗法选项的出现， ongoing 研究正在优化患者选择和IRE时机。IRE融入多学科护理对于管理LAPC变得越来越重要。

临床意义：IRE应考虑用于不适合手术的LAPC患者，这些患者已接受诱导化疗并显示疾病控制或稳定。多学科评估对于优化患者 outcomes 和定制治疗策略仍然至关重要。

参考文献：Martin RCG 2nd, Wilson CD. What Is the Role of Irreversible Electroporation for Pancreatic Cancer?. Adv Surg. 2025;59(1):47-75. doi:10.1016/j.yasu.2025.04.011

整理 ：倪薇

编校 ：王明谨

审核 ：赵司煜

2型糖尿病有救了？激光消融十二指肠，一次内镜术让HbA1c降低0.6%，疗效持续1年！

血管闭合装置的安全隐患，715例Angio-Seal真实世界安全事件揭秘，每个介入科医生都该知道

重磅！TAVI术后并发症全解读：13项并发症+死亡率数据，一篇看懂围术期高危图谱

#artContent h1{font-size:16px;font-weight: 400;}#artContent p img{float:none !important;}#artContent table{width:100% !important;}