近年来,我国糖尿病患病率持续上升。糖尿病会对视网膜、肾脏、神经系统和心脑血管系统等造成损伤,进而导致失明、肾衰竭、心脑血管意外和截肢等疾病负担。糖尿病肾脏病作为糖尿病的主要慢性并发症之一,现已成为慢性肾脏病和终末期肾病的主因。

而糖尿病肾脏病的早期发现和综合管理可以延缓疾病进展,降低疾病负担。本文依据最近发布的《国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南(2023)》,整理出糖尿病肾脏病的筛查、诊断与临床分期、治疗和随访,帮助基层医生开展糖尿病肾脏病的预防和控制,早期发现和规范诊断治疗,并对患者进行综合管理。

 

糖尿病肾脏病

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病所致的肾脏损害,属于慢性肾脏病的一种,临床诊断标准为:尿白蛋白/肌酐比值(UACR)≥30mg/g或估算的肾小球滤过率(eGFR)<60ml·min-1·1.73m-2,且持续超过3个月

糖尿病肾脏病是由慢性高血糖所致的肾损害,病变可累及全肾(包括肾小球、肾小管、肾间质及肾血管等),临床上以持续性白蛋白尿或eGFR进行性下降为主要特征,可进展为终末期肾病(ESRD)。

 

糖尿病肾脏病的筛查和诊断

筛查

推荐2型糖尿病患者在确诊糖尿病时筛查糖尿病肾脏病,且以后每年至少筛查1次。筛查项目包括尿常规、UACR和血清肌酐(计算eGFR)。

 

诊断

糖尿病肾脏病通常是根据UACR增高或eGFR下降,同时排除其他原因所导致的CKD而做出的临床诊断。

· 推荐采用随机尿测定UACR。UACR≥30mg/g定义为白蛋白尿,需在3-6个月内重复检测,3次中有2次UACR≥30mg/g、排除感染等因素后方可诊断白蛋白尿。

· 推荐检测血清肌酐水平,并采用CKD-EPI公式计算eGFR。当糖尿病患者eGFR<60ml·min-1·1.73m-2可诊断为eGFR下降。

· 当糖尿病患者UACR≥30mg/g或eGFR<60ml·min-1·1.73m-2持续超过3个月,并排除其他原因所致的慢性肾脏病时,临床可以诊断为糖尿病肾脏病。

 

临床分期

确诊糖尿病肾脏病后,应联合慢性肾脏病分期(G1-G5)和白蛋白尿分期(A1-A3期)判定糖尿病肾脏病的严重程度、进展和死亡风险及临床随访和转诊频率。

 

糖尿病肾脏病的治疗

治疗目标

糖尿病肾脏病的治疗重在早期干预,综合管理,以减少蛋白尿,延缓eGFR下降,改善肾脏不良结局。糖尿病肾脏病综合控制目标如下表:

生活方式干预

1、营养干预

总体原则是合理控制总热量,达到或维持理想体重。合理选择搭配食物,尽量做到营养均衡,食物多样,满足患者对各种营养素的需求。

2、运动干预

运动频率:

推荐每周进行150分钟的中等强度运动,推荐每周至少活动3天,连续不运动的天数不超过2天(如每周5次、每次30min)。运动类型包括有氧运动、抗阻运动以及柔韧性训练等。

运动禁忌:

糖尿病酮症酸中毒;空腹血糖>16.7mmol/L或血糖<3.9mmol/L;糖尿病合并增殖性视网膜病变、严重肾脏病、严重的心脑血管疾病;病合并急性感染等情况应禁止运动训练。

3、体重管理

建议超重和肥胖患者:

短期减重的目标是3-6个月减轻体重的5%-10%;长期(如1年)减重的目标为BMI达到或接近24kg/m2,或体重至少下降7%,并使体重长期维持在健康水平。体重管理措施包括生活方式干预、药物治疗及代谢手术等。

4、戒烟戒酒

糖尿病肾脏病患者需做到戒烟戒酒,规律作息,配合诊治。

 

降糖治疗方案

1、具有肾脏获益证据的降糖药物

指南丨糖尿病肾脏病的基层防治指南(2023版)

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i):

推荐在eGFR≥45ml·min-1·1.73m-2的糖尿病肾脏病患者中使用SGLT2i。近期研究结果表明,部分SGLT2i可以在eGFR≥20ml·min-1·1.73m-2时使用。

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA):

部分GLP-1RA具有肾脏保护作用。GLP-1RA不应与二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)联合使用。GLP-1RA禁用于有甲状腺髓样癌病史或家族史患者、2型多发性内分泌腺瘤病患者等,有胰腺炎病史者慎用。

2、其他降糖药物

口服降糖药物:

二甲双胍、DPP-4i、胰岛素促泌剂(磺脲类和格列奈类)、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类(TZDs),均为临床有效的降糖药物。糖尿病肾脏病患者应用时应根据eGFR水平选择适用的降糖药物,如下图:

图片来源:中华内科杂志

利格列汀(DPP-4i)、那格列奈(胰岛素促泌剂)、罗格列酮和吡格列酮(TZDs)在肾功能不全患者中无需调整剂量,可全程应用。 

糖尿病肾脏病患者服用二甲双胍期间需监测eGFR变化,eGFR 45-59ml·min-1·1.73m-2时应减量,eGFR<45ml·min-1·1.73m-2时禁忌使用。

胰岛素:

胰岛素使用过程注意密切监测血糖,及时调整胰岛素剂量,避免低血糖发生。

 

降压治疗

糖尿病肾脏病合并高血压患者,初始降压治疗首选ACEI/ARB类降压药,并逐步加量至可耐受的最大安全剂量,注意开始应用ACEI/ARB类或剂量增加后2-4周内监测血压、血肌酐、血钾水平;不建议联用ACEI和ARB。出现与ACEI/ARB应用相关的高钾血症时须停药,并转诊至上级医疗机构。

使用ACEI/ARB的糖尿病肾脏病患者如血压控制未达标,可在ACEI/ARB的基础上,联用钙通道阻滞剂(CCB)或噻嗪类利尿剂/袢利尿剂(eGFR<30ml·min-1·1.73m-2时使用袢利尿剂)。如果两药联合使用血压未能控制,则推荐使用ACEI/ARB、CCB、利尿剂三药联合

在联合用药时,推荐单片固定复方制剂(ARB+CCB、ARB/ACEI+利尿剂),固定复方制剂在疗效、依从性和安全性方面均优于上述药物自由联合。

 

调脂及抗血小板治疗

糖尿病肾脏病患者的血脂控制目标与调脂治疗同一般2型糖尿病患者。但临床用药时应根据肾功能水平进行药物选择和剂量调整,如下图:

其他获益药物

1.非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂:

在2型糖尿病伴白蛋白尿、eGFR≥25ml·min-1·1.73m-2、血清钾浓度≤5.0mmol/L的患者中,推荐加用对肾脏和心血管有益的非奈利酮。一般起始剂量应为20mg,每日1次。整个治疗期间需监测血钾,血钾>5.5mmol/L停药

2.中成药治疗:

黄葵胶囊可用于治疗糖尿病肾脏病,单药使用时与ARB有相似的降尿蛋白疗效,与ARB联用时能够在ARB的基础上进一步降低尿蛋白的水平。另外,以黄芪等中药组成的糖肾方在ACEI/ARB的基础上也能进一步降低尿蛋白。

 

哪些情况需要向上转诊?

建议上转至二级及以上医院的情况:

· 筛查困难

无法提供糖尿病肾脏病筛查的基层医疗机构,建议向上转诊,完善检查。

· 指征明确

已诊断的糖尿病肾脏病患者中,UACR>300mg/g或CKD临床分期G4、G5期者。

· 诊断不明

糖尿病患者伴肾脏损害,糖尿病肾脏病临床诊断难以明确时,如出现明显的镜下血尿(尿红细胞≥20个/高倍镜或尿红细胞≥80个/μl或尿潜血≥2+)等。

· 治疗复杂

对综合治疗方案的制定、评估、处理有困难者,如血糖、血压治疗长期不达标者,或糖尿病慢性并发症导致严重靶器官损害需要紧急救治者。

· 其他情况

进行腹膜透析的糖尿病肾脏病患者至少每3个月需至上级医院进行规律随访1次。另外,出现腹膜透析相关并发症(感染和/或非感染并发症),或心力衰竭、严重贫血、电解质及酸碱平衡紊乱等其他社区医院无法处理者。

 

来源:中国继续医学教育网