微精选

多于青少年期发病，且男性多于女性。患者可有黄疸家族史，起病隐匿，多在体格检查或因其他疾病就诊时偶然发现胆红素升高。血清总胆红素（TBil）在17.1~102.6 μmol/L，多数<85.5 μmol/L，以间接胆红素（非结合胆红素）升高为主。

临床常表现为慢性、间歇性皮肤及巩膜黄染。青春期、禁食、脱水、过度劳累、压力状态、溶血或月经期等因素，可诱发或加重黄疸，少数患者黄疸发作时伴乏力、疲劳及消化道症状。无肝脏、脾脏肿大及慢性肝病体征。

影像学检查显示肝脏、脾脏形态基本正常，部分可出现胆囊内胆盐沉积或结石。

可分为 I型和 Ⅱ型：

I型患者从新生儿期就会出现黄疸，TBil≥342.0 μmol/L，血清间接胆红素（非结合胆红素）极度升高。间接胆红素可透过血脑屏障损害神经系统，如不及时进行有效的光疗或血浆置换，可能会发展为进行性脑损伤，即胆红素脑病，严重患儿于婴幼儿期死亡。

Ⅱ型较 I型临床症状表现较轻，TBil在102.6~342.0 μmol/L，多数预后良好。

影像学检查显示少数 Crigler–Najjar 综合征患者可出现肝纤维化、肝硬化表现。发生急性胆红素脑病患者头颅 MRI可观察到苍白球、丘脑和基底神经核对称性T1WI高信号，T2WI可表现为轻度高信号或等信号；慢性胆红素脑病患者可出现T2WI双侧苍白球、丘脑和基底神经核的对称性高信号。

总体发病率较低。大多数患者在青春期或青年期发病，患者常无自觉症状，在常规体检或因其他疾病进行检查时偶然发现高胆红素血症。

血清 TBil在34.0~85.0 μmol/L，也可降至正常水平或高达300.0~400.0 μmol/L。以直接胆红素（结合胆红素）升高为主。

临床主要表现为轻度黄疸和尿色变深，黄疸呈波动性，可因妊娠、手术、口服避孕药等诱发。部分患者可能出现轻度乏力、疲惫、腹部隐痛等症状。除黄疸外，体格检查通常正常，偶可见肝脾肿大。患者无瘙痒及溶血表现，血清总胆汁酸水平正常。

极少数Dubin-Johnson综合征在新生儿期发病。与成人不同，新生儿可表现为一过性或严重的胆汁淤积和肝肿大。

4.罗托（Rotor）综合征

罗托（Rotor）综合征的致病基因为溶质载体有机阴离子转运体（SLCO）家族的SLCO1B1、SLCO1B3基因，分别编码 OATP1B1和OATP1B3蛋白。

推荐意见 1：长期或间歇性黄疸为主要临床表现的患者，存在间隔 6 个月以上的 2 次血清 TBil 升高（>1 倍正常值上限，通常 17.1～102.6 μmol/L），以间接胆红素升高为主，不伴随 ALT、AST、ALP、GGT 等其他肝酶学指标升高，排除溶血性疾病后，即可临床诊断 Gilbert 综合征；TBil 持续高于 102.6 μmol/L 或 342.0 μmol/L，应考虑诊断 Crigler-Najjar 综合征Ⅱ型或 Crigler-Najjar 综合征Ⅰ型。基因检测有助于明确诊断和鉴别诊断。共识水平：98.2%。

遗传性高胆红素血症的鉴别诊断：

推荐意见 3：Crigler-Najjar 综合征Ⅱ型一般预后较好。儿童期患者 TBil 超过 200.0 μmol/L，结合具体病情可以采用光疗或者苯巴比妥治疗。成人一般不需要干预，但因合并其他疾病或应激状态下导致胆红素急剧上升，或黄疸影响生活质量时，也可使用苯巴比妥治疗。共识水平：99.1%。

推荐意见 4：Crigler-Najjar 综合征Ⅰ型患者，应在光疗不能维持间接胆红素≤300.0 μmol/L、不可逆的脑损伤发生之前进行肝移植治疗。共识水平：99.1%。

推荐意见 5：伊立替康、阿扎那韦、贝利司他使用之前，建议患者进行 UGT1A1基因检测以指导治疗。共识水平：95.5%。

推荐意见 6：对于单纯高胆红素血症，且以直接胆红素升高为主的患者，排除胆汁淤积、病毒、药物、酒精等其他病因后，应考虑 Dubin-Johnson 综合征或 Rotor 综合征的可能。基因检测可作为一线检测手段，有助于明确诊断。共识水平：99.1%。

推荐意见 7：不推荐将肝穿刺活组织检查作为常规方法用于诊断 Dubin-Johnson 综合征或 Rotor 综合征。在临床表现不典型、需要与其他肝脏疾病鉴别时，可考虑进行肝穿刺病理检查。共识水平：99.1%。

推荐意见 8：Dubin-Johnson 综合征和 Rotor 综合征预后良好，一般不需要治疗。共识水平：99.1%。