重点更新
1、如果MRI显示极后区病灶，恶心、呕吐和(或)呃逆症状持续时间<48 h即可诊断极后区综合征;若未显示，需症状持续时间>48h方考虑。
2、确诊AQP4-lgG阳性NMOSD后需要尽早启动序贯治疗，并坚持长期应用，目前我国已获批萨特利珠单抗、伊奈利珠单抗和依库珠单抗用于治疗AQP4-lqG阳性NMOSD，并逐渐成为首选药物。
3、AQP4-lqG需通过基于细胞底物的实验(CBA)法进行检测。
2021版：引用了2020年中国基于住院登记系统的数据，显示NMOSD发病率约为0.278/(10万人·年)，儿童为0.075/(10万人·年)，成人0.347/(10万人·年)。
· 2025版：进一步细化了流行病学数据，指出NMOSD在非高加索人群中更为易感，并且强调了AQP4-IgG阳性患者中女性与男性的比例可高达(8~9)∶1。此外，2025版还提到了NMOSD的发病年龄分布，指出发病率在中年人中呈现高峰。
发病机制
NMOSD的发病机制主要与水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)抗体相关，是不同于多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的独立疾病实体。
临床表现
NMOSD好发于青壮年,女性居多,临床上多以严重的视神经炎(optic neuritis,ON)和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎(longitudinally extensive transverse myelitis,LETM)为主要临床特征，复发率及致残率高。
NMOSD有6组核心临床症候:
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视神经炎ON
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急性脊髓炎
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极后区综合征
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急性脑干综合征
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急性间脑综合征
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大脑综合征
影像学表现
实验室检查
NMOSD中约70%-80%患者AQP4-IgG表达阳性。在AQP4-IgG阴性NMOSD患者中发现,约20%-25%患者的血清中存在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glyco- protein,MOG)抗体,其临床表现与NMOSD存在着一定的异质性。目前,更多的学者认为 MOG-IgG是一种特异性致病抗体,并将其相关疾病命名为MOG-IgG相关疾病(MOG-IgG associated disorders,MOGAD),独立于MS和 NMOSD。
AQP4-IgG 是具有高度特异性的诊断标志物,特异度高达90%,敏感度约70%。推荐使用基于细胞转染的免疫荧光技术(cell based transfection immunofluorescence assay,CBA)或流式细胞技术进行血清检测。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)较为敏感,但特异度有所降低，不推荐作为确立诊断的检测方法,但纵向监测抗体滴定度对疾病进展和治疗的评估有一定价值。
血清是 AQP4-IgG 测定的首选生物样本。AQP4-IgG 需通过基于细胞底物的实验（cell based assay， CBA）法进行检测（Ⅰ级推荐，A级证据）。该方法使用表达构象完整、全长重组人 AQP4蛋白的固定或活细胞作为抗原底物，并使用转染的（或至少是非转染的）细胞作为对照底物。福尔马林固定的 CBA 法较易推广，但基于活细胞的 CBA 法（live-CBA）敏感度稍高 。两种检测方法均可使用。 需要用相同方法检 测血和脑脊液MOG-IgG。以啮齿类动物或灵长类动物中枢神经组织切片为底物的免疫组织化学法、直接和间接酶联免疫吸附试验、荧光免疫共沉淀、免疫印迹和放射免疫共沉淀等方法过去都曾使用过，但整体敏感度和（或）特异度不如CBA，因此不再推荐用于临床常规检测。
脑脊液中有时可检测到AQP4-IgG，但通常为滴度低于血清样本。目前认为仅脑脊液AQP4-IgG 阳性是不足以诊断 AQP4-IgG阳性NMOSD的。
MOG-IgG MOG-IgG是MOGAD的生物诊断标志物,几乎不与AQP4-IgG同时阳性，具有重要鉴别诊断价值。推荐采用CBA法对血清及CSF MOG-IgG进行检测。需要注意的是，一些疾病急性期可表现为一过性MOG-IgG阳性，需结合临床进行解读。
其他自身免疫抗体 约近50%AQP4-IgG阳性NMOSD患者合并其他自身免疫抗体阳性，常见有血清抗核抗体(ANAs)抗SSA抗体、抗SSB抗体、甲状腺过氧化酶抗体(TPO)阳性等。
神经丝轻链(neurofilament light chain,NfL) 血清NfL作为神经元损伤的生物标记物可在多种疾病中被观察到。尽管其特异度不高，但在动态反映神经元损伤程度上被认为是较好的生物学指标,有利于观察疾病的进展及不可逆性损伤,可以作为NMOSD残障进展和治疗评价的生物学指标,同时需要综合如高血压、糖尿病、脑梗死等合并症因素的共同影响。
诊断原则
2021版：主要依据2015年国际视神经脊髓炎诊断小组（IPND）的诊断标准，强调了AQP4-IgG作为诊断标志物的重要性，并提出了AQP4-IgG阳性和阴性患者的诊断标准。
2025版：在2021版的基础上，进一步明确了AQP4-IgG的检测方法，强调了基于细胞底物的实验（CBA）法的重要性，并提出了对于有无病灶的极后区综合征的诊断依据。
NMOSD的诊断原则:以“病史+核心临床症候+影像特征+生物标记物”为基本依据，以 AQP4-IgG作为分层,并参考其他亚临床及免疫学证据做出诊断,此外还需排除其他疾病可能。
治疗原则
NMOSD的治疗分为急性期治疗、序贯治疗(预防复发治疗)、对症治疗和康复治疗。
NMOSD药物治疗原则:NMOSD任何一次临床发作均有可能带来不可逆性损伤;其残障主要归因于发作后视觉功能缺损的累积。对于AQP4-IgG阳性以及AQP4-IgG阴性复发病程的患者,一经诊断应尽早开始序贯治疗,并坚持长程治疗。
NMOSD治疗药物的选择应在遵循循证证据基础上,结合安全性、有效性以及患者意愿进行。长期免疫抑制治疗有增加机会性感染和肿瘤的风险,推荐定期进行安全及有效指标监测,有条件的地区单位可开展免疫抑制剂药物基因筛查及血药浓度监测,做到个体化指导。
近年来,一些新兴治疗靶点单克隆抗体药物不断涌现,RCT研究结果显示出显著疗效，为NMOSD治疗领域提供了更高的循证依据。国际上已有3种药物被美国FDA或欧盟正式批准用于治疗 NMOSD,包括补体抑制剂、IL-6受体阻断剂以及B淋巴细胞耗竭剂。2021年4月30日中国国家药品监督管理局正式批准萨特利珠单抗用于治疗12周岁以上AQP4-IgG阳性的NMOSD患者,成为中国大陆首个获批NMOSD治疗适应证的药物。
急性期治疗
治疗目标:减轻急性期症状、缩短病程、改善残疾程度和防治并发症。治疗人群:有客观临床及影像发作证据的急性发作期患者。
糖皮质激素(以下简称“激素”):静脉注射甲泼尼松龙(intravenous methylprednisolone, IVMP)治疗可促进NMOSD急性期患者神经功能恢复(A级推荐)。
(1) 治疗原则:对于急性发作或复发患者 IVMP治疗可迅速阻断病情进展,待病情稳定后，遵循先快后慢原则,逐渐阶梯减量,同时需视序贯药物起效时间,最终减至小剂量长期维持或停用。
(2)推荐用法:甲泼尼松龙lg静脉点滴,1次/d,3-5d;视病情减量至500mg静脉点滴,1次/ d,3d;240mg静脉点滴,1次/d,3d;120mg静脉点滴,1次/d,3d;改为泼尼松60mg口服,1次/d，5-7d;50mg口服,1次/d,5-7d;顺序阶梯递减至中等剂量30-40mg/d后,依据序贯免疫治疗药物起效时效快慢，逐步放缓减量速度,例如每2周递减5mg,至5-10mg口服,1次/d,长期维持或停用。
(3) 注意事项:在激素冲击后,需衔接序贯治疗药物。静脉激素冲击治疗应注意静滴速度，推荐持续3-4h缓慢静滴。推荐同时应用质子泵抑制剂预防上消化道出血,对于年龄较大患者,应监测凝血功能,预防发生血栓。激素其他常见副作用包括电解质紊乱以及血糖、血压、血脂异常等。注意补钾、补钙、补充维生素D,较长时间应用激素可加用双磷酸盐类药物。尽可能减少中等剂量以上激素疗程,以预防骨质疏松、股骨头坏死等并发症。
血浆置换(plasmaexchange,PE)及免疫吸附(immunoadsorption,IA):PE的治疗机制是从血液循环中消除病理性AQP4-IgG补体和细胞因子。此外,还可引起抗体再分布的脉冲诱导和随后的免疫调节变化,改变细胞因子平衡和Fc受体活化的修饰。IA作为PE的一种新型替代治疗方法,是将患者的血浆通过特定免疫吸附柱吸附去除抗体和免疫复合物后重新输回体内。IA通过选择生吸附致病性抗体,起到类似PE的作用机制，同时无需血浆补充。推荐有条件的单位可以开展。
对于中重度发作的NMOSD患者,早期PE/ IA或与IVMP联合应用对促进长期临床功能残障恢复有益(A级推荐)。
(1)治疗原则:对高AQP4-IgG抗体滴定度、重症、视功能损害严重、激素冲击疗效不佳或不耐受IVMP患者早期联合或辅助治疗。
(2)推荐用法:PE/IA,单次置换剂量以患者血浆容量的1.0-1.5倍为宜隔日1次，2周内重复5-7次。
(3) 注意事项:PE需有创静脉置管,应避免导管相关感染,在置换过程中注意心脏负荷相关低血压及过敏、电解质紊乱等。
静脉注射人免疫球蛋白(intravenous im munoglobulin,IVIg):对大剂量甲泼尼松龙冲击疗效不佳的患者，IVIg可能对NMOSD急性期残障功能恢复有益(B级推荐)。
(1)治疗原则:对激素冲击疗效不佳、合并感染、低免疫球蛋白血症及妊娠期患者可选择IVIg治疗。
(2)推荐用法:人免疫球蛋白,0.4g/(kg·d)，静脉点滴,连续5d为1个疗程。
(3)注意事项:应避免IVIg后马上进行PE治疗。在治疗过程中注意心脏负荷、高血液黏稠度及过敏等。
序贯治疗(预防复发治疗)
2021版：提到了一些传统的免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯）和单克隆抗体药物（如利妥昔单抗、依库珠单抗）的应用，并强调了这些药物在减少复发和减缓神经功能障碍进展中的作用。
2025版：随着多种新型生物制剂在中国获批上市，2025版指南增加了更多新型药物的推荐，如萨特利珠单抗、伊奈利珠单抗、瑞利珠单抗、依库珠单抗等。这些药物的加入为NMOSD的治疗提供了更多选择，并且在临床试验中显示出更好的疗效和安全性。此外，2025版还强调了序贯治疗的个体化原则，包括治疗药物的选择、治疗顺序的调整以及治疗监测的重要性。
对症治疗
2021版：对症治疗部分列举了一些常见症状的治疗方法，如痛性痉挛、慢性疼痛、顽固性呃逆等，但相对较为简略。
2025版：在对症治疗方面更加详细，不仅增加了更多症状的治疗建议，还强调了药物治疗与非药物治疗的结合。此外，2025版还增加了康复治疗及生活指导的内容，强调了早期康复训练的重要性，并提出了具体的生活指导建议，如保持心情愉快、戒烟戒酒、合理饮食等。
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痛性痉挛:卡马西平、加巴喷汀、普瑞巴林、巴氯芬等药物。
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慢性疼痛、感觉异常:阿米替林、普瑞巴林、选择性5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁药物(NaSSA)。
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顽固性呃逆:巴氯芬。
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抑郁焦虑.SSRISNRINaSSA类药物以及心理治疗。
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乏力、疲劳:莫达非尼、金刚烷胺、氨吡啶(钾通道阻滞剂)。
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震颤:盐酸苯海索、盐酸阿罗洛尔等药物。
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膀胱直肠功能障碍:尿失禁可应用丙咪嗪、奥昔布宁、哌唑嗪、盐酸坦索罗辛等;尿潴留应导尿,便秘可用缓泻药,重者可给予灌肠处理。
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性功能障碍:改善性功能药物等。
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认知障碍:胆碱酯酶抑制剂等。
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肌张力增高:巴氯芬,肉毒毒素A。