嗨，宝子们好呀。最初证明保妥适治疗鱼尾纹有效性的研究主要在欧裔人群中开展。这些试验使用面部皱纹量表（FWS）评估治疗前后的鱼尾纹严重程度。亚裔与欧裔人群的鱼尾纹形态模式可能存在差异。因此，开发并验证了用于评估亚裔受试者（包括鱼尾纹）上脸皱纹严重程度的FWS量表的修改版本，即带亚洲照片评分指南的面部皱纹量表（FWS-A）。该量表已成功用于评估保妥适治疗日本受试者鱼尾纹的疗效。本研究评估了保妥适治疗中国受试者中度至重度鱼尾纹的安全性、疗效和患者报告结果。Let’s go，我们一起来看下。
研究方法
注射技术
治疗包括6次肌肉注射，每次注射0.1 mL（每侧3次），药物为保妥适（每个注射点4 U；总剂量24 U）或安慰剂（无菌0.9%无防腐剂氯化钠溶液）。研究者根据受试者鱼尾纹的位置选择两种可用的注射模式（如图1所示）。注射时，针尖斜面朝上，方向远离眼睛。
疗效指标
主要疗效指标是有效者的比例，有效者定义为在第30天（主要时间点），研究者使用FWS-A量表（0=无，1=轻度，2=中度，3=重度）评估，在最大微笑状态下鱼尾纹严重程度达到“无”或“轻度”。为确保鱼尾纹严重程度评估的一致性，每个中心的研究者在入组受试者前接受了使用FWS-A评估鱼尾纹严重程度的培训。提供了两个经过验证的FWS-A版本：一个是研究者版本，包含面向研究者的中文说明；另一个是受试者版本，包含面向受试者的中文说明。每位研究者和受试者在同一时间使用他们自己的FWS-A量表进行评估。评估在静息状态下进行，然后在最大微笑状态下进行。不允许研究者和受试者互相讨论FWS-A评估的结果。
基于FWS-A分数的其他疗效指标包括：在第30天，在最大微笑状态和静息状态下，鱼尾纹严重程度获得至少1级改善的受试者比例；以及使用Kaplan-Meier方法估算的疗效持续时间。疗效持续时间定义为从有效状态到失去疗效（第30天的有效者变为非有效者状态）的中位时间，使用了3种不同的FWS-A有效者定义（最大微笑状态下鱼尾纹严重程度为“无”或“轻度”；最大微笑状态下鱼尾纹严重程度至少改善1级；静息状态下鱼尾纹严重程度至少改善1级），适用于研究者和受试者评分的FWS-A。
患者报告结果指标
受试者鱼尾纹整体变化评估（SGA-CFL）： 这是一个单项测量，要求受试者根据7分制量表评估其当前鱼尾纹外观与治疗前的比较，范围从1（非常明显改善）到7（非常明显变差）。
年龄自我感知（SPA）问卷： 这是一个单项测量，受试者指出他们看起来是符合当前年龄、看起来比当前年龄老（记录看起来老多少岁）、还是看起来比当前年龄年轻（记录看起来年轻多少岁）。
受试者外观满意度评估： 这是一个单项测量，用于评估受试者对其当前鱼尾纹外观的满意度，采用5分制量表，范围从1（非常不满意）到5（非常满意）。
面部皱纹满意度问卷（FLSQ）整体满意度项目： 用于评估受试者对治疗的满意度，该项目采用5分Likert量表评分，范围从-2（非常不满意）到+2（非常满意）。
面部皱纹结果（FLO-11）问卷： 用于评估受试者对其当前鱼尾纹外观的总满意度。该问卷包含11个项目，要求受试者评估其鱼尾纹外观的总满意度。总分计算为各项目得分的绝对平均值之和，并转化为0（最差）到100（最好）的量表，方法如先前所述。
安全性
安全性指标包括监测不良事件（AEs）、神经学评估（针对性症状问卷和针对性神经学检查）以及生命体征。
统计分析
所有疗效分析均在修改的意向治疗（mITT）人群上进行，该人群包括所有随机化并接受研究药物注射的受试者。安全性分析基于所有接受研究药物注射的受试者，并按实际接受的治疗进行分析，无论随机分组如何。对于所有有效者分析，组间P值基于按基线研究者评定的FWS-A最大微笑状态鱼尾纹严重程度分层的Cochran-Mantel-Haenszel检验。使用Kaplan-Meier生存分析方法计算FWS-A有效者的中位疗效持续时间。
图3：研究者对鱼尾纹（CFL）严重程度的评级，展示了具有代表性的受试者在治疗前最大微笑时（左图）和静止时（右图），以及接受A型肉毒毒素治疗后第30天的情况。一名33岁女性，治疗前最大微笑时FWS – A评分为2分（A），第30天评分为0分（B）。一名31岁男性，治疗前最大微笑时FWS – A评分为2分（C），第30天评分为0分（D）。一名48岁女性，治疗前最大微笑时FWS – A评分为3分（E），第30天评分为0分（F）。FWS – A评分代表CFL严重程度：0 =无，1 =轻度，2 =中度，3 =重度。
研究结果
基于研究者评估鱼尾纹严重程度的有效者率
本研究的主要疗效终点达成。在第30天（主要疗效时间点），达到研究者评估的最大微笑状态下鱼尾纹严重程度为“无”或“轻度”的有效者比例，保妥适组[63.9% (202/316)]显著高于安慰剂组[5.0% (5/101)]（P<0.001）。在这项为期5个月的研究中评估的所有其他时间点，保妥适组的有效者比例也均显著高于安慰剂组（P<0.001；图2）。
为说明目的，图3展示了在基线（第1天）最大微笑状态下患有中度至重度鱼尾纹的代表性受试者，他们在第30天经研究者评估达到FWS-A评分“无”或“轻度”。
在最大微笑状态下，研究者评定的FWS-A评分至少改善1级的受试者比例，保妥适组在所有时间点均显著高于安慰剂组（P<0.001；图4A）。在主要时间点（第30天），保妥适组该比例为85.1%（269/316），安慰剂组为12.9%（13/101）。在静息状态下（基线评估为至少“轻度”的受试者中），研究者评定的鱼尾纹严重程度至少改善1级的受试者比例，保妥适组在所有时间点也显著高于安慰剂组（P<0.001；图4B），在第30天分别为60.1%（178/296）对比5.4%（5/93）。
基于受试者评估鱼尾纹严重程度的有效者率
根据受试者评定的FWS-A，在第30天，无论是在最大微笑状态还是静息状态下，所有三种有效者定义下的有效者比例均与研究者评定的FWS-A结果相似。在第30天，保妥适组60.8%（192/316）的受试者将其最大微笑状态鱼尾纹严重程度评定为“无”或“轻度”，而安慰剂组为5.9%（6/101），保妥适组显著高于安慰剂组（P<0.001），并且这种优势在研究评估的所有时间点均得以保持。无论是在最大微笑状态还是静息状态下，获得受试者评定的FWS-A评分较基线至少改善1级的受试者比例，保妥适组在所有时间点均显著高于安慰剂组（P<0.001）。
疗效持续时间
对于所有基于FWS-A的有效者定义，疗效持续时间（从有效到失去有效状态的时间）中位数至少为5个月（图5）。根据研究者的评估，最大微笑状态下所有有效者定义的中位疗效持续时间范围为150至157天；根据受试者的评估，范围为148至157天。
受试者鱼尾纹整体变化评估（SGA-CFL）
受试者使用7分制SGA-CFL量表评估其鱼尾纹外观的变化，评分范围从“非常明显改善”到“非常明显变差”。在第30天及所有其他时间点，自评鱼尾纹外观“非常明显改善”或“明显改善”的受试者比例，保妥适组[54.4%(172/316)]显著高于安慰剂组[3.0%(3/101)]（P<0.001）。
年龄自我感知（SPA）
要求受试者评估其鱼尾纹外观与年龄之间的关系，从三个选项中选择一项（“看起来符合当前年龄”、“看起来比当前年龄老”、“看起来比当前年龄年轻”）。在所有时间点，自评为“看起来符合当前年龄或更老”但在治疗后进入更年轻年龄类别的受试者比例，保妥适组均显著高于安慰剂组（P<0.001）。在第30天，保妥适组53.9%（160/297）的受试者和安慰剂组14.7%（14/95）的受试者将自己归入比基线更年轻的年龄类别（P<0.001）。在第30天，保妥适组受试者感知的平均年龄比基线年轻2.7岁，而安慰剂组为0.5岁（P<0.001）。
FLSQ整体满意度
要求受试者使用5分制量表评估其对治疗矫正鱼尾纹的整体满意度，评分范围从“非常不满意”到“非常满意”。在第30天及所有其他时间点，报告对治疗效果的FLSQ整体满意度项目为“非常满意”或“基本满意”的受试者比例，保妥适组[70.8%(221/312)]显著高于安慰剂组[16.0%(16/100)]（P<0.001）。
受试者鱼尾纹外观满意度
要求受试者使用5分制量表（范围从“非常不满意”到“非常满意”）评估其对因鱼尾纹导致的面部外观的满意度。在基线时，大多数受试者（98.6% [411/417]）对其鱼尾纹外观持中立、不满意或非常不满意的态度。在第30天及所有其他时间点，这些受试者中报告对鱼尾纹外观非常满意或满意的比例，保妥适组（57.7% [180/312]）显著高于安慰剂组（4.0% [4/99]）（P<0.001）。
FLO-11鱼尾纹外观总满意度
要求受试者通过FLO-11问卷的所有11个项目评估其鱼尾纹外观的总满意度，每个项目的评分为0（完全没有）到10（非常）。总分代表各个项目得分的总和，并转换为0（最差）到100（最好）的量表。基线时，保妥适组和安慰剂组的平均±标准差FLO-11总分相似（38.0±18.0 对比 36.2±18.9；P=0.395）。到第30天，保妥适组的FLO-11评分较基线的平均变化显著大于安慰剂组（25.2±21.5 对比 6.1±15.3；P<0.001），更高的分数表示外观相关结果的改善。
安全性
发生治疗期间不良事件（TEAEs）的受试者比例在保妥适组（7.6% [24/316]）和安慰剂组（5.0% [5/101]）相似。保妥适组报告的最常见TEAEs是上呼吸道感染（1.3% [4/316]），安慰剂组是注射部位瘀青（3.0% [3/101]）（表2）。所有TEAEs均为轻度（75.9% [22/29]）或中度（20.7% [6/29]），除1例严重眼损伤事件外（研究者认为与治疗无关）。治疗相关不良事件发生在3名保妥适治疗的受试者中（头晕0.6% [2/316]，头痛0.3% [1/316]）。所有这些事件均发生在给药后不久，程度为轻度，并在3天内完全缓解。
研究讨论
保妥适治疗中国受试者鱼尾纹的疗效特征与其他主要在欧裔人群中开展的研究报道一致。本研究中，保妥适24 U组在第30天达到研究者评估最大微笑状态鱼尾纹严重程度为“无”或“轻度”的受试者比例（63.9%）与在欧裔人群中进行的类似设计的3期研究中的比例（66.7%；n=222，保妥适24 U组）一致。本研究中基于“最大微笑状态鱼尾纹严重程度为无或轻度”有效者定义的中位疗效持续时间（150天）长于之前在欧裔人群中开展的研究（118天），这进一步支持了亚裔与欧裔人群鱼尾纹形态存在差异的观点。
在本研究中，接受保妥适治疗的中国受试者在所有时间点均一致地评价自己看起来更年轻，并且报告对鱼尾纹外观的满意度以及对治疗的满意度显著高于安慰剂组。这些观察结果与之前在欧裔患者群体中的研究结果相似，这些研究表明保妥适治疗鱼尾纹对年龄感知、外观满意度和治疗满意度有积极影响。在日本受试者中使用保妥适治疗鱼尾纹也报道了类似的患者报告结果。
使用保妥适24U治疗鱼尾纹安全且耐受性良好，未观察到新的安全性问题。治疗相关TEAEs很少，未报告死亡、其他严重TEAEs、因AE导致的研究中止、可能的毒素扩散事件或神经系统事件。安全性特征与其他在非亚裔和亚裔人群中进行的保妥适治疗鱼尾纹和眉间纹的研究一致。本研究中报告的中国受试者疗效持续时间较长的原因可能是多因素的，有待进一步研究。
研究结果表明，对于中国受试者而言，基于研究者和受试者的评估，使用24单位A型肉毒毒素进行治疗，在减少最大微笑及静止状态下鱼尾纹严重程度方面，疗效显著且耐受性良好。该人群的中位有效持续时间至少为5个月，且未发现新的安全性问题。口碑非常好！Enjoy it！
好，这就是最近流行的鱼尾纹新疗法介绍，来都来了，点个“在看”意思意思呗~
Safety and Efficacy of OnabotulinumtoxinA forTreatment of Crow’s Feet Lines in Chinese Subjects.Yan Wu, MD, PhD*Gang Wang, MD†Chengxin Li, MD‡Cheri Mao, MS§Xiaofang Lei, PhD§Plast Reconstr Surg Glob Open 2019;7:e2079; doi: 10.1097/GOX.0000000000002079.